2015-2020年金黃色葡萄球菌耐藥水平與常用抗菌藥物用量的相關(guān)性

馮濤 王繼美

[摘要] 目的 探討抗菌藥物使用強(qiáng)度（AUD）與金黃色葡萄球菌（SA）耐藥率變化之間的相關(guān)性。 方法 統(tǒng)計(jì)2015-2020年對(duì)金葡菌治療有效的14種常用抗菌藥物AUD 與其對(duì)應(yīng)的耐藥率采用Spearman相關(guān)法分析兩者的相關(guān)性。結(jié)果 2015-2020年慶大霉素、左氧氟沙星、阿莫西林克拉維酸、頭孢唑林鈉使用強(qiáng)度明顯下降（P<0.05）;除莫西沙星外SA其它常用抗菌藥物耐藥率呈明顯下降趨勢(shì)（P<0.05）;SA對(duì)紅霉素的耐藥率與慶大霉素和左氧氟沙星AUD相關(guān)，對(duì)苯唑西林耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素AUD相關(guān)，對(duì)慶大霉素的耐藥率與克林霉素、慶大霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、頭孢唑林鈉AUD相關(guān)，對(duì)四環(huán)素耐藥率與慶大霉素、呋喃妥因AUD相關(guān)，對(duì)復(fù)方新諾明耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素AUD負(fù)相關(guān)。結(jié)論 金黃色葡萄球菌的耐藥性可能與某些抗菌藥物的使用相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]? 金黃色葡萄球菌;抗菌藥物使用強(qiáng)度;耐藥性

金黃色葡萄球菌是化膿性蜂窩織炎、皮膚膿腫和手術(shù)部位感染中最常分離出的病原體。近年來(lái)隨著各種侵入性操作和人工植入物在臨床的廣泛應(yīng)用，金黃色葡萄球菌成為院內(nèi)感染重要病原菌之一。本文回顧性分析我院住院患者2015-2020年檢出的金黃色葡萄球菌耐藥率變化和常用抗菌藥物使用強(qiáng)度（antibiotics use density，AUD）進(jìn)行相關(guān)性分析，為抗菌藥物合理使用及醫(yī)院感染控制提供依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1 細(xì)菌耐藥數(shù)據(jù)來(lái)源? 采用法國(guó)生物梅里埃公司的Vitek 2 Compact 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏系統(tǒng)進(jìn)行菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)。藥敏結(jié)果根據(jù)美國(guó)臨床試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）2010 年版標(biāo)準(zhǔn)判定，實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用 WHONET 5.5 軟件統(tǒng)計(jì)。細(xì)菌室提取2015-2020年住院患者各類標(biāo)本分離得到的金黃色葡萄球菌的耐藥數(shù)據(jù)，剔除同一病人多次分離到的重復(fù)菌株。

1.2 抗菌藥物用量? 自本院HIS系統(tǒng)導(dǎo)出2015-2020 14種常用抗菌藥物使用強(qiáng)度（AUD）：DDDs/（100床·d）[1]?？咕幬锵薅ㄈ談┝浚?DDD）依據(jù)WHO的推薦制定;AUC以平均每日每百?gòu)埓参凰目咕幬锏腄DD數(shù)表示 = 抗菌藥物年消耗量 （累及DDD數(shù)）×100/同期收治患者人天數(shù);某種抗菌藥物DDD數(shù)（DDDs）=抗菌藥物年消耗量 （g） /DDD。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析? 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。抗菌藥物用量和病原菌耐藥率的逐年變化規(guī)律采用卡方檢驗(yàn)，兩者的相關(guān)性采用 Pearson 相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗菌藥物使用量變化? 2015-2020 年金黃色葡萄球菌常用的14種抗菌藥物使用強(qiáng)度變化見(jiàn)表1。6年內(nèi)慶大霉素、左氧氟沙星、頭孢唑林鈉、阿莫西林克拉維酸鉀使用強(qiáng)度明顯下降（P<0.05），其余品種用量變化不明顯。

2.2金黃色葡萄球菌耐藥性變遷

銅綠假單胞菌檢出率從2015年180株到2016年增加至452株，但對(duì)常用抗菌藥物耐藥性整體呈下降趨勢(shì)，除頭孢哌酮舒巴坦鈉外，對(duì)其它常用抗菌藥物的耐藥性變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2;鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率變化不明顯但對(duì)常用抗菌藥物耐藥性呈明顯下降趨勢(shì)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表3。

2.3? 抗菌藥物使用強(qiáng)度與耐藥率的相關(guān)性

對(duì)金黃色葡萄球菌常用的14種常用抗菌藥物使用量與其耐藥率進(jìn)行相關(guān)性分析。SA對(duì)紅霉素的耐藥率與慶大霉素和左氧氟沙星AUD相關(guān)，對(duì)苯唑西林耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素AUD相關(guān)，對(duì)慶大霉素的耐藥率與克林霉素、慶大霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、頭孢唑林鈉AUD相關(guān)，對(duì)四環(huán)素耐藥率與慶大霉素、呋喃妥因耐藥率相關(guān)，對(duì)復(fù)方新諾明耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素使用強(qiáng)度負(fù)相關(guān)。

3討論

金黃色葡萄球菌廣泛存在于自然環(huán)境中，在水、空氣、土壤等廣泛存在，在人體的多個(gè)部位也可存在，如皮膚表面、鼻腔黏膜、腹股溝等，這些部位定植的金黃色葡萄球菌可增加手術(shù)患者術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)，另一方面當(dāng)患者免疫力降低時(shí)可引起肺炎、局部化膿性感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、細(xì)菌性腸炎，甚至引起敗血癥、膿毒血癥等全身性重癥感染。

我院細(xì)菌鑒定系統(tǒng)無(wú)法分別統(tǒng)計(jì)金葡菌甲氧西林耐藥株和敏感株的耐藥情況，僅能從藥敏結(jié)果苯唑西林耐藥情況推斷金葡菌是否為甲氧西林耐藥株。但總體來(lái)看，我院2015-2020年金黃色葡萄球菌耐藥率整體呈下降趨勢(shì)，除莫西沙星外均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。其中苯唑西林耐藥株平均檢出率19.81%（14.5% ～28.18%），遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于2016年CHINET監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）檢出率38.4%;2015～2020年左氧氟沙星耐藥率范圍（24.22%～0.82%），明顯低于2016年CHINET監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)甲氧西林敏感菌株對(duì)左氧氟沙星的耐藥率（10.1%）。喹諾酮類藥物耐藥菌的來(lái)源通常有醫(yī)源性、動(dòng)物源性和食源性，其耐藥性可藉質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子間在細(xì)菌之間傳播，耐藥菌又可通過(guò)手及物品在人與人傳播。另外，劉詩(shī)強(qiáng)等應(yīng)用隨機(jī)擴(kuò)增DNA多態(tài)性分型（RAPD）技術(shù)對(duì)臨床分離的21株金葡菌進(jìn)行分型研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中I型金葡菌是醫(yī)院感染的主要流行株，且對(duì)喹諾酮類耐藥。因此，我院分離金葡菌對(duì)氟喹諾酮類藥物耐藥水平低，考慮可能我院分離的金葡菌社區(qū)來(lái)源多見(jiàn)，這可能與我院收治病種危重癥病人少，且與加強(qiáng)院感管理與控制，減少多重耐藥菌的傳播，金葡菌院內(nèi)感染發(fā)生率較低有關(guān)。

2015--2020年金葡菌對(duì)各類抗菌藥物耐藥率與同期各類抗菌藥物AUD相關(guān)性分析結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道不很一致。本研究顯示金葡菌對(duì)慶大霉素的耐藥率自2015年46.36%降至16.33%且與克林霉素、慶大霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、頭孢唑林鈉AUD正相關(guān)，其中克林霉素、頭孢唑林鈉作為圍手術(shù)期預(yù)防使用抗菌藥物、慶大霉素鑒于耳腎毒性、左氧氟沙星等隨著國(guó)家對(duì)圍手術(shù)期抗菌藥物的規(guī)范管理和氟喹諾酮類藥物的管控其AUD明顯下降與金葡菌耐藥率下降可能有關(guān)。金葡菌對(duì)紅霉素、慶大霉素耐藥率均與左氧氟沙星AUD相關(guān)，與謝少玲等報(bào)道一致。另有報(bào)道，β內(nèi)酰胺類和喹諾酮類抗菌藥物頻繁使用不僅使其耐藥性增加，還與MRSA發(fā)生率有關(guān)。我院金葡菌對(duì)左氧氟沙星、莫西沙星耐藥率低可能與氟喹諾酮類藥物AUD降低有關(guān)。

另外，本研究顯示金葡菌對(duì)苯唑西林耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素AUD相關(guān)，對(duì)四環(huán)素耐藥率與慶大霉素、呋喃妥因耐藥率相關(guān)，對(duì)復(fù)方新諾明耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素耐藥率負(fù)相關(guān)。細(xì)菌耐藥水平受耐藥機(jī)制、院感管理等多種因素的影響，利奈唑胺、米諾環(huán)素、呋喃妥因等抗菌藥物臨床應(yīng)用較少均不超過(guò)2DDD，是否影響金葡菌耐藥率還需進(jìn)一步研究。

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作者簡(jiǎn)介：王繼美，女，副主任藥師，抗菌藥物專業(yè)臨床藥師。專業(yè)方向：抗菌藥物臨床應(yīng)用與管理

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