解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理作用及作用機(jī)制

王鑫正

摘要：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕等作用的藥物。應(yīng)用廣泛，但如果不合理使用，會(huì)使藥物降低療效，甚至發(fā)生藥源性疾病。因此要注意藥物分類及其不良反應(yīng)。本文主要介紹各類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物的種類及其臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：NASIDs;作用機(jī)制;臨床應(yīng)用;不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：TU 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：（2021）-06-329

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖屬不同類別，但都可抑制體內(nèi)前列腺素（ PG）的生物合成，由于其特殊的抗炎作用，故本類藥物又稱為非甾體抗炎藥（ no nsteraidal anti- inflammatoey drug s，NSAIDs）[1]。

NSAID應(yīng)用于臨床已有100多年的歷史，是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，具有良好的抗炎、解熱﹑鎮(zhèn)痛作用，廣泛用于風(fēng)濕性疾病、類風(fēng)濕性疾病、炎性疾病﹑疼痛、軟組織和運(yùn)動(dòng)損傷﹑痛經(jīng)及發(fā)熱的治療，近年來(lái)經(jīng)過(guò)研究逐步用于心血管疾病及腫瘤的預(yù)防。NSA IDs是目前處方藥和非處方藥用量最大的藥物之一，但使用NSA IDs的患者中約1/3發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)，10%患者需停藥[2][3]。這類藥物包括阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利等。

一、作用機(jī)制

盡管本類藥物種類多，但都具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎和抗風(fēng)濕等共同的藥理作用，僅作用強(qiáng)度各異，而作用機(jī)制相似。體內(nèi)花生四烯酸是產(chǎn)生PG、白三烯類、血栓素的主要前體物質(zhì)。當(dāng)機(jī)體收到刺激后，細(xì)胞膜磷脂酶水解產(chǎn)生花生四烯酸，花生四烯酸再經(jīng)兩條途徑氧化成不同代謝物：1.花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧合酶氧化最終得到PG和白三烯兩大物質(zhì)。2.花生四烯酸經(jīng)脂氧酶氧化最終得到血栓素物質(zhì)，其中PG和白三烯是引起發(fā)熱、疼痛和炎癥的主要原因。而血栓素則具有血小板聚集的作用，可引起血管收縮形成血栓。目前使用的解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥都是通過(guò)抑制環(huán)氧合酶和脂氧酶，使體內(nèi)PG的生成減少，發(fā)熱者體溫降至正常。減弱PG對(duì)緩激肽等致炎物質(zhì)的增敏作用，對(duì)抗風(fēng)濕和炎癥，減少體液滲出，緩解炎癥癥狀。抑制環(huán)氧化酶催化而生成的血栓素A 2（TXA 2），使血栓素A2不能加快血小板的凝聚，阻止血栓的形成[4]。

二、臨床應(yīng)用

1.解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用

（1）解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠，可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。

（2）抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效迅速確實(shí)，亦可作為鑒別診斷。

2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗塞。

三、不良反應(yīng)

1.胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、上腹不適，大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無(wú)痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。

2.凝血障礙 延長(zhǎng)出血時(shí)間，對(duì)嚴(yán)重肝損害，凝血酶原過(guò)低，維生素K缺乏及血友病人可引起出血，手術(shù)前一周的患者也應(yīng)停用，以防出血，產(chǎn)婦臨產(chǎn)不宜使用，以免延長(zhǎng)產(chǎn)程和增加產(chǎn)后出血。

3.過(guò)敏反應(yīng) 以蕁麻疹和哮喘最常見(jiàn)。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)。腎上腺素對(duì)“阿斯匹林哮喘”無(wú)效，可用糖皮質(zhì)激素治療。哮喘，鼻息肉和慢性蕁麻疹患者禁用。

4.水楊酸反應(yīng) 大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力下降等癥狀嚴(yán)重者可以導(dǎo)致過(guò)度換氣，酸堿平衡失調(diào)，高熱，精神錯(cuò)亂，昏迷。處理：立即停藥。并靜滴碳酸氫鈉，以促進(jìn)藥物排泄。

5.瑞夷綜合征。水痘或流行性感冒等病毒性感染者慎用阿司匹林可用撲熱息痛代替。

6.腎損害。

四、使用注意事項(xiàng)

1.本類藥物多數(shù)引起過(guò)敏反應(yīng)， 并可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)， 故使用時(shí)應(yīng)注意詢問(wèn)過(guò)敏史。過(guò)敏性哮喘患者應(yīng)避免使用。

2.近日， 美國(guó) FDA 在官方網(wǎng)站上也聲明， 服用非甾體類消 炎藥可能導(dǎo)致心血管疾病和胃出血。對(duì)于年老體弱者， 孕婦、合并有潰瘍病，慢性胃病、消化道出血、有肝臟疾患的病史者， 合并有腎功能不良者應(yīng)慎用或禁用， 以免引起胃黏膜損傷導(dǎo)致出血及胎兒異常。同時(shí)，應(yīng)讓患者知情， 保證安全使用。

3.長(zhǎng)期使用時(shí)， 應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血小板、出凝血時(shí)間、肝功能、腎功能、紅細(xì)胞壓積等。

4.注意個(gè)體差異性， 要正確給予用量劑量， 保證用藥安全性。

5.注意用藥時(shí)間 阿司匹林早晨用藥， 其生物利用度比晚間用藥顯著增大; 消炎痛早晨 7 點(diǎn)用藥， 其達(dá)血藥濃度峰值的時(shí)間較晚 7點(diǎn)時(shí)用藥快 40% 。氟吡洛芬 2次 /d 給藥比一日 4次給藥的療效要增強(qiáng)。餐后服藥或與食物同服， 或加服適量制酸劑可以減少對(duì)胃腸的刺激。

6.臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥多配伍成復(fù)方制劑， 市售的感冒藥及止痛 藥中多含有對(duì)乙酰氨基酚或非那西丁， 乙醇可增加對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性[10] 據(jù)藥理作用推測(cè)， 使用本類藥物或含本類藥物的復(fù)方制劑期間， 應(yīng)避免飲酒。

參考文獻(xiàn)

[1]王自勇.實(shí)用醫(yī)藥基礎(chǔ)：浙江大學(xué)出版社，2006年

[2]余慶生.非甾體抗炎藥的近況[J].上海醫(yī)藥，2005，26（6）：263-265.

[3]楊藻宸.藥理學(xué)和藥物治療學(xué)[M].北京：人民出版社，2000：663-664

[4]醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)對(duì)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的機(jī)制

[5]余琛，陳秋潮，洪有采等.反相高效液相色諳法測(cè)定血清布洛芬含量[J].藥物分析雜志，1991，4：34-36.

指導(dǎo)老師：孫利利 山東協(xié)和學(xué)院

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