補(bǔ)腎活血方沐足聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察※

譚勇文,黃東暉,蔡凌峰,王慧賢,張艷玲

(廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院,廣東 珠海519015)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的嚴(yán)重危害人類健康的常見疾病,其氣流受限多呈進(jìn)行性加重,與氣道和肺組織對煙草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。從1990—2015年,COPD的全球患病率上升了44.2%,2015年全球COPD死亡人數(shù)為3 200萬人,增長了11.6%[2],預(yù)計(jì)COPD將成為全球死因的第3位。COPD主要累及肺臟,可引起全身的不良反應(yīng),也可合并缺血性心肌病、心力衰竭、骨質(zhì)疏松、抑郁及焦慮等多種并發(fā)癥。近年來,筆者應(yīng)用補(bǔ)腎活血方沐足聯(lián)合常規(guī)西藥治療COPD取得了一定療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年6月在廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院治療的120例COPD患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組60例。對照組男34例,女26例；平均年齡(53.0±11.4)歲；平均病程(9.6±4.1)年；并發(fā)癥：缺血性心臟病13例,心力衰竭21例。治療組男33例,女27例；平均年齡(52.0±10.6)歲；平均病程(10.2±3.6)年；并發(fā)癥：缺血性心臟病12例,心力衰竭23例。兩組患者性別、年齡、病程及并發(fā)癥等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理原則。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷[3]。①癥狀。慢性、進(jìn)行性加重的呼吸困難、咳嗽和咳痰。②體征。視診及觸診：胸廓形態(tài)異常,如胸部過度膨脹、前后徑增大、劍突下胸骨下角(腹上角)增大和腹部膨凸等,常見呼吸變淺、頻率增快、輔助呼吸肌(如斜角肌和胸鎖乳突肌)參加呼吸運(yùn)動；叩診：肺過度充氣可使心濁音界縮小,肺肝界降低,肺叩診呈過度清音；聽診：雙肺呼吸音可減低,呼氣延長,平靜呼吸時(shí)可聞及干性啰音,雙肺底或其他肺野可聞及濕啰音,心音遙遠(yuǎn),劍突部心音較清晰響亮。③肺功能檢查。吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%。其中③為必備條件,參考①②即可確診。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見疾病診療指南中醫(yī)病證部分》中肺脹肺腎氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。癥見喘息,氣短,動則加重,乏力或自汗,易感冒,惡風(fēng),腰膝酸軟,耳鳴,頭昏或面目虛浮,小便頻數(shù),夜尿多,或咳而遺尿,舌質(zhì)淡、舌苔白,脈沉細(xì)或細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并肝功能、腎功能、心功能、凝血功能等嚴(yán)重功能不全者；對治療藥物過敏者；治療依從性差者；合并其他疾病或使用其他藥物治療可能影響療效判斷和安全性評價(jià)者；妊娠或哺乳期女性；患有精神疾病不能配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)西藥治療。①根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或藥敏結(jié)果使用適合的抗感染藥物。②給予鹽酸氨溴索注射液(上海勃林格殷格藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20150469)化痰,靜脈滴注,每次30 mg,每日2次。③給予吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(上海勃林格殷格藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20120544)1.5 m L、吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,國藥準(zhǔn)字H20140474)1 mg霧化治療以平喘,每8 h治療1次。治療2周。同時(shí)對并發(fā)癥進(jìn)行對癥處理,如控制血壓、控制血糖、抗心衰等。

2.2 治療組 在對照組用藥基礎(chǔ)上予以補(bǔ)腎活血方沐足。處方：枸杞子、熟地黃、澤瀉、山藥、茯苓、山萸肉、牡丹皮各10 g,三七3 g,免煎顆粒(康美藥業(yè)股份有限公司)。每日1劑,溶于裝有1 500 m L溫水的恒溫足浴盆中,溫度設(shè)置為40℃,每次沐足30 min,每周5次,治療2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分及改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸困難量表(m MRC)評分。中醫(yī)證候主要包括咳嗽、咳痰、氣短、喘息、盜汗,按照正常、輕度、中度、重度計(jì)為0～3分,分值越高則癥狀越重；MRC分值為0～4分,分值越高則呼吸困難越嚴(yán)重。②血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)。血?dú)夥治鲋笜?biāo)包括動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2),肺功能指標(biāo)包括FEV1及FEV1/FVC值。③住院時(shí)間。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定[5]。中醫(yī)證候減分率＝(治療前中醫(yī)證候積分－治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失,中醫(yī)證候減分率≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善,中醫(yī)證候減分率70%～＜95%；有效：臨床癥狀、體征有所改善,中醫(yī)證候減分率30%～＜70%；無效：臨床癥狀、體征未見改善,中醫(yī)證候減分率＜30%?？傆行剩?臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候積分及m MRC評分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分及m MRC評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分及治療組m MRC評分均低于治療前(P＜0.05),治療組中醫(yī)證候積分及m MRC評分均低于對照組(P＜0.05)。對照組m MRC評分治療前后比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前后中醫(yī)證候積分及改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸困難量表評分比較(分,±s)

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前后中醫(yī)證候積分及改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸困難量表評分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸困難量表評分治療前 治療后治療組 60 10.25±2.76 2.07±1.58△▲ 3.83±1.42 2.03±1.07△▲中醫(yī)證候積分組別 例數(shù)治療前 治療后對照組 60 10.78±3.03 5.03±2.84△ 3.75±1.37 3.22±1.11

(2)住院時(shí)間比較 治療組平均住院時(shí)間為(12.00±3.20)d,對照組平均住院時(shí)間為(13.00±3.60)d,兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

(3)血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者PaCO2、PaO2、FEV1、FEV1/FEV 比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者PaCO2、PaO2、FEV1、FEV1/FEV 均較治療前改善(P＜0.05),且治療組上述血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：1.PaCO2,動脈血二氧化碳分壓；PaO2,動脈血氧分壓；FEV 1,第1秒用力呼氣容積；FEV,用力肺活量；1 mm Hg≈0.133 k Pa。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) P a C O 2(m m H g)治療前 治療后P a O 2(m m H g)治療前 治療后F E V 1(L)治療前 治療后F E V 1/F E V(%)治療前 治療后治療組 6 0 6 1.1 6±6.2 4 5 1.3 7±5.8 3△▲ 5 8.9 3±7.0 2 6 8.2 5±7.5 5△▲ 1.4 7±0.1 9 1.7 9±0.4 6△▲ 5 8.9 2±7.9 3 6 6.2 6±8.8 3△▲對照組 6 0 6 3.3 3±6.5 1 5 8.7 1±6.1 6△ 5 8.3 6±7.1 4 6 2.8 2±7.1 8△ 1.4 6±0.8 8 1.6 2±0.4 2△ 5 8.8 5±8.0 5 6 3.1 7±8.6 6△

(4)臨床療效比較 治療組總有效率為93.33%(56/60),高于對照組的81.67%(49/60),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

COPD是一種常見的、可預(yù)防和可治療的呼吸系統(tǒng)疾病,常見癥狀有咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息胸悶等。COPD的發(fā)病機(jī)制主要有氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎性機(jī)制,蛋白酶-抗蛋白酶失衡機(jī)制,氧化應(yīng)激機(jī)制,以及自主神經(jīng)功能失調(diào)等,共同導(dǎo)致肺部的小氣道病變和肺氣腫病變,從而引起氣流持續(xù)性受限。目前,COPD尚無治愈的方法,但可以通過一系列的治療緩解患者的癥狀,減緩疾病的發(fā)展進(jìn)程。臨床常見的治療方法包括長期家庭氧療、肺康復(fù)及使用舒張支氣管、止咳、化痰藥物等。中醫(yī)藥作為我國歷史悠久的瑰寶,在治療疾病方面發(fā)揮著多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多途徑的作用,對于防治COPD有潛在的優(yōu)勢。

COPD屬于中醫(yī)“肺脹”“咳嗽”“喘證”范疇。本病病位在肺,病因以外感六淫為主,此外還有癘氣、七情內(nèi)傷、飲食失宜、勞倦內(nèi)傷、先天因素等,而正氣不足,肺、脾、腎三臟虛損是COPD發(fā)生的內(nèi)因?；颊呔每?、久哮、久喘、久癆、長期吸煙及復(fù)感外邪,使肺之體用俱損,呼吸出入不利,痰瘀阻滯肺管氣道,導(dǎo)致肺體脹滿,張縮無力,不能斂降而成肺脹。發(fā)作期以標(biāo)實(shí)為急,緩解期以本虛為主。標(biāo)實(shí)主要為外邪、痰濁、水飲、血瘀,本虛為正氣虛衰,肺、脾、腎三臟虛損。劉小虹教授認(rèn)為,該病為本虛標(biāo)實(shí)之證,早期肺脾虧虛,后期及腎,痰、瘀等實(shí)邪貫穿病程始終[6]。肺為氣之主,腎為氣之根；肺為水之上源,腎主水液代謝,金能生水,水能潤金,主要病機(jī)表現(xiàn)在呼吸運(yùn)動異常、水液代謝失調(diào)、肺腎陰液虧損方面,三者均有賴于肺腎的相互作用。研究表明,肺腎氣虛證是COPD的常見證型[7]。故治療上應(yīng)以補(bǔ)肺益腎為大法,兼顧活血祛瘀化痰。

中藥熏洗與浸泡屬于中醫(yī)外治手段,中藥有效成分經(jīng)腠理吸收、滲透進(jìn)入人體內(nèi)部肌肉、臟腑,循經(jīng)到達(dá)腧穴和經(jīng)絡(luò),從而起到通經(jīng)活絡(luò)、濡養(yǎng)全身、通調(diào)臟腑、平衡陰陽的作用[8-9]。中藥經(jīng)皮給藥不同于口服、靜脈等給藥方式,可避免藥物肝臟的首過效應(yīng)和對胃腸道的破壞。足三陰和足三陽均在足部循行,膝以下又分布大量的特定穴,易于激發(fā)經(jīng)氣,是治療疾病的重要部位[10]。多項(xiàng)研究顯示,沐足療法對緩解期及急性加重期各證型的COPD患者均有較好療效。梁仕勤等[11]研究發(fā)現(xiàn)中藥熏洗可明顯改善痰熱壅肺型COPD急性加重期患者的臨床癥狀、炎癥指標(biāo)。范良等[12]研究表明,中藥沐足可以明顯緩解COPD患者的臨床癥狀,改善其肺功能,減少急性發(fā)作次數(shù)。肖耀江[13]研究發(fā)現(xiàn),中藥熏洗能改善COPD患者的睡眠質(zhì)量,提高其生活質(zhì)量。張喆等[14]應(yīng)用熏蒸療法治療穩(wěn)定期肺腎氣虛型COPD,發(fā)現(xiàn)該法可減輕患者的臨床癥狀,增加步行距離,并減少急性發(fā)作次數(shù)。

補(bǔ)腎活血方為廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院針對腎氣不足證患者擬定的協(xié)定處方,由六味地黃湯化裁而來。根據(jù)金水相生的原理,COPD患者應(yīng)用該方進(jìn)行沐足,有補(bǔ)腎納氣、固攝肺氣之效。方中熟地黃滋腎養(yǎng)陰、益精填髓,山萸肉滋養(yǎng)肝腎,山藥健脾固金、培土生金,為“三補(bǔ)”；澤瀉利濕泄?jié)?、通調(diào)水道,茯苓淡滲利濕、相和相濟(jì),牡丹皮清瀉相火,為“三瀉”；枸杞子滋補(bǔ)肝腎；三七活血、疏通臟腑經(jīng)絡(luò)。COPD與氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)[15],藥理研究表明,六味地黃丸具有抗炎性反應(yīng)、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝、改善腎功能等作用[16-19]。熟地黃的主要活性成分梓醇有消炎、抗缺氧、免疫調(diào)節(jié)作用[20]。澤瀉能調(diào)節(jié)血糖、血脂,利尿護(hù)腎,抗癌,抗氧化損傷,抗炎等[21],其醇提物可通過減少促細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)而減少肺部炎癥細(xì)胞浸潤[22]。茯苓能抑制炎性反應(yīng),清除自由基,增強(qiáng)免疫功能[23]。枸杞子有抗氧化、抑制腫瘤活性及其增殖、減輕炎性反應(yīng)、保護(hù)肝臟及神經(jīng)的作用[24]。三七能抗炎,抗腫瘤,調(diào)節(jié)免疫力,保護(hù)心血管,改善肝腎功能,其主要活性成分三七皂苷可通過保護(hù)肺臟線粒體結(jié)構(gòu)與功能改善COPD癥狀[25-26]。

本研究結(jié)果表明,補(bǔ)腎活血方沐足聯(lián)合常規(guī)西藥治療COPD,可減輕患者的臨床癥狀及呼吸困難程度,改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)和肺功能。中藥沐足作為一種中醫(yī)特色治療手段,使用方便、藥效穩(wěn)定,利于患者接受,值得臨床推廣。