駐景丸加減方治療肝腎虧虛型干眼癥療效及對患者主觀癥狀、視覺相關生活質量的影響

陳耀華，朱彥青

(南通市中醫(yī)院，江蘇 南通 226001)

近年來，隨著人們生活習慣的改變及環(huán)境因素的影響，干眼癥發(fā)病率增高，并有年輕化傾向，若及時得以緩解，則不會損傷眼表，但若長期刺激，引發(fā)重度干眼癥，則會損傷淚膜的完整性，并引起其功能失常，并伴有多種眼部不適，影響患者視覺質量及相關生活質量[1]。目前，臨床治療干眼癥以人工眼淚、抗炎等對癥治療為主，以保護視力，維護淚膜穩(wěn)定性，但對部分患者干眼癥的改善作用非常有限，使病情反復發(fā)作，達不到理想的治療效果。中醫(yī)在治療干眼癥方面積累了豐富的經(jīng)驗，中醫(yī)認為肝腎虧虛是引起干眼癥的主要病機，淚為肝之液，肝失調和，淚液化生無源；腎主水液分布及代謝，腎氣虧虛，津液不能上潤于目，因此臨床治療應以補肝益腎、養(yǎng)陰明目為治法[2]。駐景丸是治療肝腎俱虛眼疾之要藥，可使肝腎得充，消除諸眼疾，增目力[3]。本研究觀察了駐景丸由丸劑化裁為湯劑用于治療肝腎虧虛型干眼癥患者的效果，并與單純西醫(yī)治療進行比較，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1中西醫(yī)診斷標準 ①參考《眼科學》[4]中眼淚缺乏型干眼癥的診斷標準，臨床表現(xiàn)為眼睛干燥，伴有異物感、燒灼感等不適癥狀，視力波動；多次無表面麻醉下的淚液分泌試驗(SIT)≤10 mm/5 min；角膜熒光素染色試驗(FL)呈陽性；淚膜破裂時間試驗(BUT)5～10 s。②中醫(yī)辨證參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，符合肝腎虧虛型的辨證分型標準，癥見目珠干燥且無光澤，白睛微紅，黑睛生翳，眼內干澀，有磨痛，畏光，雙眼昏花，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，五心煩熱，舌紅少苔，脈細。

1.2排除標準 ①合并嚴重心肝腎功能障礙、惡性腫瘤、血液疾病者；②副淚腺完全枯萎、淚道堵塞、結膜瘢痕化者，合并虹膜、角膜、結膜病者；③合并青光眼、眼底出血、白內障、視神經(jīng)疾病等器質性眼病者；④其他疾病所致的干眼綜合征者；⑤伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎等全身免疫性疾病者；⑥合并口干、皮膚干燥、關節(jié)酸痛等癥狀，疑似干燥綜合征者；⑦妊娠及哺乳期婦女；⑧需手術治療的重度干眼者；⑨因嚴重不良反應或嚴重藥物過敏而中途退出本研究者。

1.3納入標準 ①符合淚液缺乏型干眼癥的西醫(yī)診斷標準；②符合中醫(yī)肝腎虧虛型辨證分型的診斷標準；③年齡21～70歲；④病程6～23個月；⑤均簽署知情同意書。

1.4一般資料 選擇2018年9月—2019年8月在南通市中醫(yī)院眼科門診就診的156例肝腎虧虛型干眼癥患者，按就診先后順序經(jīng)簡單隨機數(shù)字表法將患者分為2組：對照組78例129眼，男40例，女38例；年齡21～68(43.9±2.7)歲；病程6～23(13.85±1.63)個月；伴隨癥：視疲勞39例，屈光不正19例。觀察組78例137眼，男42例，女36例；年齡22～70(45.2±2.5)歲；病程8～20(14.21±1.52)個月；伴隨癥：視疲勞35例，屈光不正15例。2組年齡、性別、病情等資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)南通市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(通中院[2021]字003 )。

1.5治療方法 對照組給予玻璃酸鈉滴眼液[參天制藥株式會社能登工廠，進口藥品注冊證號H20030682，規(guī)格：以玻璃酸鈉計(5 mL∶5 mg)]滴患眼，每患眼2滴/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上應用駐景丸加減湯治療，組方：菟絲子、楮實子各20 g，茺蔚子15 g，熟干地黃12 g，車前子、枸杞子、木瓜、五味子各10 g，寒水石8 g，生三七、河車粉5 g。單獨取出生三七粉、河車粉，將其余上述諸藥加清水500 mL，武火煎沸，文火煎至200 mL，水煎服，服用時將生三七粉、河車粉兌藥液中，1劑/d，于早晚餐后1 h溫服。2組均以7 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程(21 d)。

1.6觀察指標

1.6.1主觀癥狀評分 治療前后參考《干眼》[6]相關標準對主觀癥狀進行評分，以無干澀感、異物感、燒灼感等相關干眼癥狀為0分；有干眼癥狀，出現(xiàn)癥狀頻率<12次/月，經(jīng)休息后可有效緩解為3分；經(jīng)常出現(xiàn)干眼癥狀，并已經(jīng)影響正常生活和工作，但經(jīng)給予人工淚液滴眼后，癥狀得以緩解為5分；持續(xù)出現(xiàn)干眼癥狀，并影響生活，且經(jīng)用藥滴眼仍未得以控制為10分。

1.6.2客觀指標 包括SIT、BUT、FL試驗。FL試驗評分標準：采用SOP法檢測，將角膜分為上、下、鼻側、顳側四個象限，每個象限FL試驗中，若角膜無染色為0分，角膜點狀染色≤5個計1分；6～10個角膜點狀染色計2分；>10個角膜點狀染色計3分，累加計算每個象限得分，總分0～12分。

1.6.3視覺相關生活質量評分 治療前后參考《干眼診療實用手冊(中文翻譯版)》[7]中的美國國家眼科研究所視覺相關生活治療量表(NEI-VFQ-25)評估，選擇其中的一般健康和視力、眼痛、社會活動、心理健康4個部分作為本研究觀察指標，每個部分得分0～100分，得分越高提示生活質量越高。

1.6.4臨床綜合治療效果 治療21 d后，參考《干眼臨床診療專家共識(2013)》[8]和《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]評定治療效果。顯效：主要臨床癥狀消失，BUT>10 s，多次SIT>10 mm/5 min，F(xiàn)L呈陰性，中醫(yī)癥狀積分減少80%～100%；有效：癥狀有所改善，BUT較治療前有所延長，為5～10 s，多次SIT較治療前有所增加，為5～10 mm/5 min，F(xiàn)L見少許點狀著色，中醫(yī)癥狀積分減少79%～40%；無效：癥狀、BUT、SIT、FL治療前后無明顯改變，中醫(yī)癥狀積分減少<40%。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.7統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較用2檢驗，計量資料比較用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后主觀癥狀評分比較 2組治療后主觀癥狀評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組肝腎虧虛型干眼癥患者主觀癥狀評分比較分)

2.22組治療前后客觀指標比較 2組治療后SIT、BUT均明顯長于治療前，F(xiàn)L評分均明顯低于治療前，且觀察組SIT、BUT均明顯長于對照組，F(xiàn)L評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組肝腎虧虛型干眼癥患者SIT、BUT、FL評分比較

2.32組視覺相關生活質量評分比較 2組治療后一般健康和視力、眼痛、社會活動、心理健康評分均明顯高于治療前，且觀察組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2組肝腎虧虛型干眼癥患者治療前后VRQOL評分比較分)

2.42組臨床綜合治療效果比較 治療21 d后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組肝腎虧虛型干眼癥患者治療21 d后臨床綜合治療效果比較 例(%)

3 討 論

干眼癥是眼科常見多發(fā)癥，其病因較為復雜，多因水液缺乏、淚液動力學改變、淚液蒸發(fā)過強等因素相互交錯所致，早期發(fā)病僅以眼部干澀、灼熱、異物感等癥狀為主，不會損傷視力，但隨著病情發(fā)展，可引起角膜結構損害，誘發(fā)角膜炎、角膜潰瘍等，嚴重者可影響視力[10-11]。西醫(yī)治療以對癥和局部治療為主，其中人工淚液治療可濕潤眼表，營養(yǎng)角膜，緩解干眼癥癥狀，維持淚膜穩(wěn)定性，且可減少角膜表面散射或散光，預防角膜結構損害，但藥液多添加防腐劑，頻繁用藥可損傷角膜、淚膜，并易產(chǎn)生依賴性[12]。

中醫(yī)認為干眼癥屬于“白眼痛”“白澀癥”等范疇，肝開竅于目，當肝疏泄有度，則肝藏真血可運于目，并化生淚液，然若肝失調和，淚液化生無源，使淚液分泌匱乏；腎為肝之母，腎對水液分布及代謝具有氣化升騰之責，若腎氣充沛，可調節(jié)津液輸送至目，為充養(yǎng)目內之液提供保障，當腎氣虧虛，津液不能上潤于目，肝腎虧虛日久，目失津液濡養(yǎng)，致使目珠干澀而致病[13]。針對上述病機，臨床治療應以補肝益腎、養(yǎng)陰明目為治療原則。本研究采用駐景丸加減方化裁成湯劑治療，方中的菟絲子、楮實子、枸杞子均是平補腎肝之藥，可補腎陽，又可益腎陰，且可清肝明目；茺蔚子可活血調經(jīng)，養(yǎng)陰明目；生三七可活血通利血脈；車前子可分利濕濁，既可使補藥補而不滯，又可行氣以化濕；五味子專補腎，兼補五臟，可益氣生津，補虛明目；木瓜專入肝益筋走血，兼顧疏肝，舒筋活絡；熟干地黃是治一切肝腎陰虧之要藥，可通血脈，生精血，補五臟，利耳目；河車粉有益氣養(yǎng)血、補腎填精之效，同時輔以寒水石，以制河車粉之燥。全方配伍滋而不膩，補而不燥，可使肝腎得充，目得肝血而能視，腎精上注則目明，淚液生化有源，以濡養(yǎng)目珠，改善眼干眼澀等諸癥?，F(xiàn)代藥理研究證實，該組方有效成分可提高淚膜穩(wěn)定性，增加淚液分泌，還可改善瞼板腺功能，抑制淚液蒸發(fā)；可刺激淚腺神經(jīng)反射通路中的乙酰膽堿釋放，增加淚腺細胞分泌，促進淚液分泌；可擴張結膜、淚腺、副淚腺血管，改善視神經(jīng)和視網(wǎng)膜血液循環(huán)；可增加眼組織中三磷酸腺苷含量，促進角膜上皮細胞修復，增強淚膜穩(wěn)定性[14-17]。

淚膜不穩(wěn)定是干眼癥重要的病理生理改變，若BUT<10 s，SIT≤10 mm/5 min，F(xiàn)L呈陽性則提示淚膜不穩(wěn)定，瞼緣內的淚液減少。但在實際臨床中，有些干眼癥患者治療后BUT、SIT、FL得到改善，而患者的主觀癥狀仍未得到明顯緩解，致使視覺相關生活質量改善不明顯。本研究參考相關教材，并結合患者干眼癥相關癥狀評估患者主觀癥狀，同時參考NEI-VFQ-25量表評估患者視力特異性的生活質量狀態(tài)。本研究結果顯示，觀察組主觀癥狀評分及FL評分低于對照組，SIT、BUT、各項視覺相關生活質量評分及治療總有效率高于對照組。結果提示，相較于常規(guī)西醫(yī)人工淚液治療，加用駐景丸加減湯治療療效更為確切，有助于減輕干眼癥主觀癥狀，促進淚液分泌，延長淚膜破裂時間，改善角膜染色，對維持淚膜穩(wěn)定有積極作用，且有利于改善患者視覺相關生活質量。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。