扶正祛邪法治療宮頸HPV感染研究概況

劉海紅 盧蘇 萬(wàn)朝霞 陳冬梅 張?jiān)噬?/p>

【摘 要】 宮頸癌的發(fā)生發(fā)展與HPV持續(xù)感染高度相關(guān)，阻斷HPV感染能夠預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，中醫(yī)藥治療有一定優(yōu)勢(shì)。HPV感染屬中醫(yī)學(xué)“帶下病”范疇，素體正氣虛弱，肝脾腎虧虛，乃致病之本，復(fù)感濕熱邪毒為其重要致病因素，治以扶正祛邪為要，內(nèi)服中藥、外用中藥和內(nèi)外兼治等為其主要治療方法，效果肯定。文章對(duì)近年來(lái)扶正祛邪法治療宮頸HPV感染的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，以期為臨床治療宮頸HPV感染提供參考。

【關(guān)鍵詞】 宮頸HPV感染;中醫(yī)治療;扶正祛邪;帶下病

【中圖分類號(hào)】R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）13-0089-04

宮頸癌是女性最常見的人乳頭狀瘤樣病毒（Human papillomavirus，HPV）感染密切相關(guān)癌癥，在女性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率中均位于第四位[1-2]，嚴(yán)重危害女性健康。因此，針對(duì)HPV 感染進(jìn)行積極阻斷，在宮頸癌的預(yù)防過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[3]?，F(xiàn)階段西醫(yī)治療HPV感染主要予干擾素局部外用，因其具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖，從而阻止病毒進(jìn)一步復(fù)制，調(diào)節(jié)免疫機(jī)制、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等多重作用[4-5]，但干擾素存在用藥周期長(zhǎng)、療效不確切等缺陷[6]。中醫(yī)認(rèn)為正虛邪戀為本病根本病機(jī)，所以諸多醫(yī)者以扶正祛邪法治療本病，治療效果也逐漸被認(rèn)可?，F(xiàn)將近年來(lái)扶正祛邪法治療宮頸HPV感染的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道歸納總結(jié)如下。

1 中醫(yī)對(duì)于宮頸HPV感染的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)中無(wú)“宮頸HPV感染”病名，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)根據(jù)其HPV感染病因及病原學(xué)特點(diǎn)將其命名，但就其癥候表現(xiàn)而言，本病屬于中醫(yī)學(xué)“帶下病”范疇。關(guān)于“帶下病”病名的記載，最早出現(xiàn)在隋代巢元方的《諸病源候論》中，指出“帶下病者，由勞傷氣血，損傷沖脈任脈，致令其血與穢液相兼而帶下也”，可見“氣血虧虛，正氣受損”乃“帶下病”發(fā)病之根本，并對(duì)其病癥有詳細(xì)論述，有“帶五色俱下候”“帶下三十六疾”之說(shuō);《傅青主女科》中所述：“夫帶下俱是濕癥”，明確指出帶下濕邪為病的病理因素及病機(jī)表現(xiàn)，在此病因病機(jī)基礎(chǔ)上創(chuàng)立的“完帶湯、易黃湯”仍是目前治療該病的經(jīng)典方劑。可見正虛是本、濕邪為標(biāo)，勞傷氣血，素體正氣不足，臟腑失養(yǎng)，肝脾腎三臟功能失調(diào)，復(fù)感濕熱邪毒，無(wú)力驅(qū)邪外出，濕熱邪毒蘊(yùn)阻胞宮，任帶二脈固攝、約束功能受損，發(fā)而為病，多屬本虛標(biāo)實(shí)之證[7]。

2 扶正祛邪法治療宮頸HPV感染機(jī)理

“扶正祛邪”治則最早可追溯于《內(nèi)經(jīng)》，所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”，即指出正氣虧虛、感受外邪之病因病機(jī)，并以此確立“扶正祛邪”治法。HPV感染即所謂之“外邪”，其侵入胞門，當(dāng)機(jī)體正氣充盈時(shí)，尚能通過(guò)自身免疫反應(yīng)抵抗、甚至進(jìn)一步清除病毒，持續(xù)性HPV感染常表示病邪較盛且病程較長(zhǎng)，機(jī)體正氣不足，邪正處于相持階段，此時(shí)以“扶正祛邪”思想指導(dǎo)治療宮頸HPV感染，主要基于以下兩方面原理：一是注重“扶助正氣”，此為治本，以補(bǔ)益氣血、健脾滋補(bǔ)肝腎之法培補(bǔ)正氣，即提高患者整體的免疫功能及抗病毒能力;另一方面強(qiáng)調(diào)“祛邪”， 此為治標(biāo)，施以利濕或清熱化濕之法驅(qū)邪外出，即促使機(jī)體病毒載荷量的降低，最終清除病毒，“扶正”“祛邪”二法并用，相輔相成，可達(dá)到“祛邪不傷正，扶正助邪祛”的治療目的;“扶正祛邪”治則主要通過(guò)中醫(yī)藥內(nèi)治、外治及中醫(yī)藥內(nèi)外合治等方法實(shí)現(xiàn)。

3 治療方法

3.1 內(nèi)治法 中醫(yī)認(rèn)為素體正氣不足是發(fā)病內(nèi)因，復(fù)感外來(lái)濕毒之邪，蘊(yùn)結(jié)胞宮，損傷任帶而致病，具體責(zé)之肝脾腎三臟，故治療上著重健脾益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎以驅(qū)邪外出。

3.1.1 益氣健脾、清熱化濕法 黃月穎[8]采用健脾益氣、祛濕清熱之扶正清化湯聯(lián)合重組人干擾素α2a栓治療宮頸HPV感染脾虛濕熱型帶下病患者56例，并與單純重組人干擾素α2a栓作對(duì)照，觀察顯示，加服中藥扶正清化湯的治療組在改善TCT檢測(cè)結(jié)果及提高HPV轉(zhuǎn)陰率方面均優(yōu)于單純應(yīng)用干擾素栓的對(duì)照組，對(duì)宮頸HPV感染及癌前病變的預(yù)防和治療起到相對(duì)積極的作用。王燕等[9]以健脾化濕方口服聯(lián)合保婦康栓納陰作為治療組治療宮頸HPV感染脾虛濕困證患者，與單純保婦康栓納陰作對(duì)照，對(duì)兩組治療前后外周血T 細(xì)胞亞群水平的變化以及治療后中醫(yī)證候積分改善、HPV 轉(zhuǎn)陰率、臨床療效等方面進(jìn)行觀察，結(jié)果表明加用健脾化濕方可有改善HPV 感染患者臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，明顯提高HPV 轉(zhuǎn)陰率。吳艷菲等[10]以補(bǔ)益中氣、扶正祛邪、解毒祛濕立法，采用補(bǔ)中益氣湯配合四妙丸加減內(nèi)服聯(lián)合重組人干擾素治療宮頸 HPV 感染患者，與單純應(yīng)用重組人干擾素作對(duì)照，對(duì)臨床療效、HPV 轉(zhuǎn)陰率及宮頸 TCT 異常率、血清免疫指標(biāo)（IFN–γ、TNF-α）、中醫(yī)證候積分進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示治療組療效、HPV轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組明顯提高，血清免疫指標(biāo)（IFN–γ、TNF-α）較對(duì)照組改善明顯，TCT異常率明顯低于對(duì)照組，表明補(bǔ)中益氣湯合四妙丸加減能夠扶正祛邪、改善中醫(yī)癥狀，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度證實(shí)其能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高HPV轉(zhuǎn)陰率、降低 TCT 異常率，對(duì)臨床療效的提高起積極作用。貞芪扶正膠囊的主要成分為黃芪、女貞子二藥，黃芪性甘微溫，可補(bǔ)中益氣，能增強(qiáng)機(jī)體免疫，女貞子性平味甘苦，有補(bǔ)益肝腎、清熱滋陰之功，《草本備要》中記載女貞子“益肝腎，安五臟，強(qiáng)腰膝……除百病”，趙涵[11]研究發(fā)現(xiàn)與單純應(yīng)用重組人干擾素 α2b 陰道泡騰膠囊相比，治療組加用貞芪扶正膠囊治療宮頸 HPV 感染療效明顯改善， HPV 轉(zhuǎn)陰率明顯提高，HPV DNA 病毒載量及宮頸糜爛復(fù)發(fā)率亦得到顯著降低，并推測(cè)加用貞芪扶正膠囊使患者失衡的免疫功能得以向平衡狀態(tài)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化是其可能的作用機(jī)制。

3.1.2 補(bǔ)益肝腎、清化濕毒法 張玲玲等[12]治療宮頸HPV感染證屬肝腎虧虛兼濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)型患者31例，以江蘇省中醫(yī)院補(bǔ)肝腎清濕毒中藥協(xié)定方內(nèi)服，具體方藥為：山萸肉、生地黃、菟絲子、女貞子、墨旱蓮、土茯苓、川萆薢、鳳尾草、敗醬草、生甘草。經(jīng)治療3個(gè)月后，觀察顯示補(bǔ)肝腎清濕毒方較干擾素組能夠明顯降低HPV轉(zhuǎn)陰率、改善中醫(yī)證候、緩解臨床癥狀，提高臨床療效，充分展示了其在宮頸HPV感染方面的治療優(yōu)勢(shì)。張蔚苓[13]認(rèn)為本病發(fā)病多因腎陰虧損， 相火偏旺， 感受濕毒之邪，任帶二脈受損，失去固攝及約束功能，而致病;認(rèn)為陰虛夾濕型在臨床亦是常見，以自擬滋腎養(yǎng)陰、清化濕毒之“扶正解毒湯”治療宮頸HR-HPV感染陰虛夾濕證，研究結(jié)果表明該法能有效降低IL-18表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，增強(qiáng)免疫功能，在阻斷宮頸病變的進(jìn)程中發(fā)揮及時(shí)積極的作用。楊紅麗[14]認(rèn)為本病的治療， 在祛邪解毒基礎(chǔ)上， 尤應(yīng)重視滋腎精、補(bǔ)腎氣， 扶助正氣， 調(diào)理機(jī)體的免疫功能以御邪外出;以滋腎固本、祛邪解毒之殺乳瘤毒Ⅰ號(hào)口服作為治療組，與重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊陰道用藥對(duì)照，治療組有效率為91.7%，對(duì)照組有效率為76.7%，觀察顯示殺乳瘤毒I號(hào)方在炎性細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞因子的表達(dá)方面能夠起到積極的調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而促使機(jī)體炎性反應(yīng)得到減輕、免疫功能得以調(diào)節(jié)和增強(qiáng)，對(duì)病情預(yù)后的改善作用亦相當(dāng)明顯。

3.2 外治法 外治法是在病變部位局部應(yīng)用具有指定功效的外用藥物，因其可直接作用于患處，故能更直接有效地降低病毒的載荷量、甚至可達(dá)到清除病毒的治療目的。中醫(yī)藥外治法因直接接觸靶器官，效果確切，且避免口服消化道的吸收等不良反應(yīng)這一獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，被醫(yī)患廣為接受應(yīng)用。潘麗等[15]將益氣健脾、清熱解毒之銀芨散（主要藥物組成：金銀花、白及、蒲公英、紫草、黃芪等）制作成小包裝貼附在患者的宮頸表面進(jìn)而發(fā)揮藥效，通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)銀芨散對(duì)女性的宮頸HR-HPV感染有良好的效果，患者在治療之后HPV轉(zhuǎn)陰率明顯上升。潘萍等[16]以具有益氣清熱解毒之效的芪草二術(shù)散均勻噴涂于宮頸高危型HPV感染患者宮頸上，對(duì)照組以辛復(fù)寧外用，結(jié)果顯示宮頸局部外用芪草二術(shù)散，在修復(fù)生殖道粘膜損傷、降低高危型HPV病毒載量、降低外周血T細(xì)胞水平、改善臨床癥狀方面療效優(yōu)勢(shì)明顯。劉逸超等[17]對(duì)CINⅠ-Ⅱ級(jí)的患者分別予兒黃散和重組人干擾素凝膠治療處理，結(jié)果顯示以兒黃散為處理措施的治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，并提出兒黃散具有通過(guò)抗炎抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，使得宮頸不典型增生組織向正常組織逆轉(zhuǎn)，進(jìn)而使得宮頸癌發(fā)生的可能降低。

3.3 內(nèi)外合治法 中藥湯劑內(nèi)服的方法可以增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，藥物的外用可以有效改善宮頸局部免疫環(huán)境，內(nèi)服和外用相結(jié)合的方法可有效清除HPV感染。鄭彥等[18]認(rèn)為本病內(nèi)因正氣虧虛，不能抵御外邪，即機(jī)體免疫功能低下，感染HPV且難以清除，繼而逐步向?qū)m頸癌前病變進(jìn)展演變，治療上以扶正祛邪為原則，立法當(dāng)以扶正抑癌、清熱活血、除濕解毒，采用內(nèi)外合治、標(biāo)本兼治之方法，選取宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)合并高危型HPV感染患者40例，以中藥扶正解毒湯口服聯(lián)合保婦康栓納陰作為治療組，以重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊外用作為對(duì)照組，結(jié)果顯示治療組總有效率為65%，高于對(duì)照組的40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中藥內(nèi)外合治在清除高危型HPV感染病毒方面效果明顯，在改善臨床癥狀及逆轉(zhuǎn)CINⅠ方面亦優(yōu)于單純干擾素。石晶等[19]將高危型宮頸HPV感染患者分為3組，治療組選用自擬芪苓抑瘤方聯(lián)合保婦康栓治療，對(duì)照1組單用芪苓抑瘤方，對(duì)照2組單用保婦康栓，經(jīng)3個(gè)月治療，結(jié)果顯示芪苓抑瘤方聯(lián)合保婦康栓納陰治療HPV感染總有效率為93.3%，優(yōu)于對(duì)照2組單用保婦康栓的80.0% 和對(duì)照1組單用芪苓抑瘤方的76.7%，結(jié)果顯示芪苓抑瘤方內(nèi)服聯(lián)合保婦康栓納陰的內(nèi)外合治法治療宮頸HPV感染，療效明顯，且無(wú)明顯不良副反應(yīng)。趙銳等[20]自擬清毒益氣湯內(nèi)服及陰道灌洗涂敷作為治療組治療宮頸HR-HPV感染患者，對(duì)照組予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊陰道給藥，研究結(jié)果顯示，清毒益氣湯可以使患者自身陰陽(yáng)氣血逐漸調(diào)和，免疫力逐漸增強(qiáng)，機(jī)體抵抗其他外界致病因素能力逐漸提高，從而有效降低患者宮頸HPV-DNA水平，達(dá)到降低HPV病毒載荷量、清除HPV病毒的治療目的。朱燕等[21]以四君五味合方內(nèi)服聯(lián)合保婦康栓外用治療脾虛濕盛型宮頸HR-HPV感染患者，結(jié)果顯示四君五味合方內(nèi)服能通過(guò)提高機(jī)體免疫力達(dá)到清除HPV病毒目的，保婦康栓局部宮頸用藥可抑制HPV病毒的生長(zhǎng)復(fù)制，證實(shí)內(nèi)服、外用合治在改善宮頸HR-HPV感染患者臨床癥狀的改善、提高HR-HPV轉(zhuǎn)陰率方面效果明顯。聶雯雯[22]采用益氣解毒湯聯(lián)合青黛散噴劑治療宮頸HPV感染47例，結(jié)果顯示治療組總有效率為87.23%，明顯高于對(duì)照組（70.21%）;治療組 HPV轉(zhuǎn)陰率為85.11%，明顯高于對(duì)照組（65.96%），研究結(jié)果顯示益氣解毒湯內(nèi)服具有健脾益氣、清熱解毒除濕功效，實(shí)現(xiàn)培補(bǔ)正氣、驅(qū)邪外出的治療目的，外用青黛散噴劑使藥物直達(dá)病所，從而較好的發(fā)揮青黛散噴劑的清熱解毒、收濕斂瘡功能，內(nèi)服外用聯(lián)合的治療方法明顯促進(jìn)宮頸HPV感染患者臨床癥狀的改善、提高HPV的轉(zhuǎn)陰率。

4 結(jié)語(yǔ)

中醫(yī)認(rèn)為本病病機(jī)乃正虛為本，濕熱邪毒乘虛而入為標(biāo)，致使任帶失去固攝約束功能;日久則正氣愈虛而致病進(jìn)，邪正交爭(zhēng)，出現(xiàn)虛實(shí)夾雜之癥，故辨證治療時(shí)遵循扶正祛邪之則，尤為重要。中醫(yī)藥扶正與祛邪并用治療宮頸HPV感染，無(wú)論是內(nèi)服、外用，還是內(nèi)外合治，均有較多臨床報(bào)道證實(shí)具有較好的臨床療效，其作用機(jī)制可能與中藥提高機(jī)體免疫力，改善宮頸局部免疫環(huán)境，降低局部病毒載荷量、進(jìn)而清除病毒等等相關(guān)。隨著本病治療、研究的深入以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，物理療法、干擾素、手術(shù)等藥物及治療措施也較多的應(yīng)用于宮頸 HPV 感染的治療中，近年來(lái)HPV疫苗的相關(guān)研究雖然取得了較大進(jìn)展，但HPV病毒亞型繁多，已上市的疫苗針對(duì)亞型少、接種年齡限制及費(fèi)用高、副作用等問(wèn)題，使得疫苗注射不能廣泛普及，因此目前來(lái)說(shuō)該病的治療仍無(wú)統(tǒng)一的、高效的、公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)方案，中醫(yī)藥內(nèi)外治法的參與、中西醫(yī)結(jié)合的治療方法以其副作用及創(chuàng)傷小、效果好、易于接受等優(yōu)勢(shì)，在未來(lái)不失為一種治療選擇。

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（收稿日期：2020-12-04 編輯：陶希睿）