鹽酸多奈哌齊聯(lián)合氯氮平治療AD伴精神行為障礙的臨床研究

李曉青

淄博市第五人民醫(yī)院精神科，山東淄博 255000

阿爾茨海默病（AD)指的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，這一疾病發(fā)病緩慢，且相對(duì)隱匿，呈現(xiàn)出慢性進(jìn)行性發(fā)展?fàn)顟B(tài)。糖尿病、長(zhǎng)期酗酒、高血壓、高脂血癥、遺傳因素等均為AD常見(jiàn)危險(xiǎn)因素[1]。患者通常會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能減退，另外還會(huì)伴隨精神行為障礙，疾病發(fā)展至晚期將會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能喪失，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，加重患者家屬負(fù)擔(dān)[2]。對(duì)于此則需要對(duì)AD伴精神行為障礙患者實(shí)施有效藥物治療，以改善其認(rèn)知功能以及行為障礙，改善患者生活質(zhì)量[3]。該文于2018年8月—2020年10月方便擇取68例AD伴精神行為障礙患者,分析對(duì)AD伴精神行為障礙患者實(shí)施鹽酸多奈哌齊聯(lián)合氯氮平治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取68例AD伴精神行為障礙患者為研究對(duì)象，以入院時(shí)間先后予以分組，每組34例。對(duì)照組中男14例、女20例，年齡最大80歲，最小65歲，平均（73.56±3.45）歲；病程最長(zhǎng)10年，最短2年，平均（6.45±2.12）年。研究組中男15例、女19例；年齡最大81歲，最小66歲，平均（73.62±3.52）歲；病程最長(zhǎng)11年，最短1.5年，平均（6.52±2.20）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。該研究已通過(guò)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴隨精神行為障礙，入組前2周未實(shí)施抗精神病藥物治療，患者家屬對(duì)該次研究知曉且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病史、嚴(yán)重心肝腎功能障礙、其他疾病引發(fā)癡呆、過(guò)敏體質(zhì)、合并惡性腫瘤疾病等。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施鹽酸多奈哌齊片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20070181)治療，每晚睡前口服，用藥劑量為5 mg，持續(xù)用藥1個(gè)月之后增加用藥劑量為10 mg，共持續(xù)用藥6個(gè)月。研究組實(shí)施鹽酸多奈哌齊聯(lián)合氯氮平片 (國(guó)藥準(zhǔn)字H32022963)治療，鹽酸多奈哌齊治療與對(duì)照組一致，每晚睡前口服，用藥劑量為25 mg，每用藥5 d劑量增加25 mg，直至劑量達(dá)到200 mg，維持該劑量，共持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①M(fèi)MSE評(píng)分：涉及到時(shí)間定向力（5分）、地點(diǎn)定向力（5分）、即刻回憶（3分）、注意力與計(jì)算力（5分）、回憶力 （3分），評(píng)分與認(rèn)知功能障礙成反比。②BEHAVE-AD評(píng)分：涉及到妄想評(píng)分、行為紊亂評(píng)分、晝夜節(jié)律紊亂評(píng)分、幻覺(jué)評(píng)分、攻擊行為評(píng)分、焦慮恐懼評(píng)分，評(píng)分與行為障礙成正比。③不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組MMSE評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），治療后，研究組時(shí)間定向力評(píng)分、地點(diǎn)定向力評(píng)分、即刻回憶評(píng)分、注意力與計(jì)算力評(píng)分、回憶力評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表1 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別對(duì)照組（n=34）研究組（n=34）t值P值時(shí)間定向力治療前 治療后2.35±0.48 2.20±0.64 1.093＞0.05 2.61±0.46 3.44±0.15 10.003＜0.05地點(diǎn)定向力治療前 治療后即刻回憶治療前 治療后注意力與計(jì)算力治療前 治療后2.31±0.94 2.42±0.76 0.531＞0.05 3.11±0.15 3.84±0.05 26.921＜0.05 1.11±0.55 1.16±0.46 0.407＞0.05 2.02±0.58 2.46±0.52 3.294＜0.05 2.15±0.97 2.33±0.90 0.793＞0.05 3.06±0.91 4.02±0.86 4.471＜0.05回憶力治療前 治療后0.89±0.44 0.92±0.42 0.288＞0.05 1.85±0.68 2.54±0.45 4.277＜0.05

2.2 兩組患者BEHAVE-AD評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組BEHAVE-AD評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），治療后研究組妄想評(píng)分、行為紊亂評(píng)分、晝夜節(jié)律紊亂評(píng)分、幻覺(jué)評(píng)分、攻擊行為評(píng)分、焦慮恐懼評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者BEHAVE-AD評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表2 兩組患者BEHAVE-AD評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別對(duì)照組（n=34）研究組（n=34）t值P值妄想治療前 治療后3.84±1.16 3.80±1.05 0.149＞0.05 1.85±0.79 1.05±0.47 5.075＜0.05行為紊亂治療前 治療后3.90±0.99 3.80±0.95 0.425＞0.05 1.98±0.78 1.26±0.65 4.135＜0.05晝夜節(jié)律紊亂治療前 治療后2.22±0.77 2.20±0.85 0.102＞0.05 1.84±0.26 1.56±0.22 4.794＜0.05幻覺(jué)治療前 治療后2.32±0.66 2.25±0.62 0.451＞0.05 1.42±0.67 0.78±0.40 4.782＜0.05攻擊行為治療前 治療后3.77±1.22 3.70±1.28 0.231＞0.05 1.86±0.83 1.07±0.56 4.601＜0.05焦慮恐懼治療前 治療后2.03±0.87 2.12±0.82 0.439＞0.05 1.55±0.47 0.88±0.44 6.068＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

AD在老年前期或老年期比較多見(jiàn)，腦部多個(gè)神經(jīng)功能以及部位發(fā)生進(jìn)行性退變[4]。據(jù)相關(guān)研究指出，年齡超過(guò)60歲的患者通常伴隨一定程度的精神行為障礙，這對(duì)其生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，給患者家庭以及社會(huì)增加負(fù)擔(dān)[5-6]。當(dāng)前AD伴精神行為障礙的病理機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與心理因素、遺傳因素相關(guān)，同時(shí)也與生物化學(xué)異常有關(guān)，另外還可能與解剖學(xué)異常有關(guān)，特別是額顳葉皮質(zhì)區(qū)膽堿能系統(tǒng)病理性改變[7]。對(duì)于此臨床中可采用膽堿酯酶抑制劑，使臨床癥狀得到改善。同時(shí)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，要想使認(rèn)知功能維持正常狀態(tài)，則需要確保乙酰膽堿傳遞無(wú)異常，特別是在注意力以及記憶力方面，研究發(fā)現(xiàn)α-7煙堿乙酰膽堿受體調(diào)整對(duì)治療AD有一定潛力[8]。

在AD伴精神行為障礙患者治療中，鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶抑制劑，是AD治療二代藥物，其可以抑制中樞神經(jīng)元乙酰膽堿水解，使腦組織乙酰膽堿遞質(zhì)濃度提高，改善記憶力，減輕躁動(dòng)以及妄想等癥狀[9-10]。同時(shí)該藥物可抑制神經(jīng)突觸的乙酰膽堿降解，使認(rèn)知功能得到改善。氯氮平屬于抗精神病藥物，同時(shí)也是5-羥色胺/多巴胺拮抗劑，可使中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生的異常放電減少，同時(shí)針對(duì)與運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)的紋狀體通路，該藥物也有較高選擇性，所以可以使患者認(rèn)知功能得到改善，并減輕行為障礙[11]。該次研究顯示：治療后，研究組時(shí)間定向力評(píng)分（3.44±0.15）分、地點(diǎn)定向力評(píng)分（3.84±0.05）分、即刻回憶評(píng)分（2.46±0.52）分、注意力與計(jì)算力評(píng)分（4.02±0.86）分、回憶力評(píng)分（2.14±0.65）分均高于對(duì)照組，妄想（1.05±0.47）分、行為紊亂（1.26±0.45）分、晝夜節(jié)律紊亂（1.56±0.22）分、幻覺(jué)（0.78±0.40）分、攻擊行為（1.07±0.56）分、焦慮恐懼（0.88±0.44）分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。實(shí)施鹽酸多奈哌齊聯(lián)合氯氮平治療的患者治療后MMSE以及BEHAVE-AD各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均明顯改善，說(shuō)明這兩種該藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。因老年患者各項(xiàng)身體機(jī)能衰退，肝腎功能也隨之下降，藥物代謝速度變慢，敏感度提高，所以更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，另外多數(shù)老年患者伴隨心血管系統(tǒng)疾病，所以在治療上應(yīng)考慮安全性。該次研究顯示，研究組不良反應(yīng)情況為23.53%，與對(duì)照組17.65%對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明這兩種藥物聯(lián)用不會(huì)使不良反應(yīng)發(fā)生率增加，安全性可以得到保證。這與林蔭等[12]的研究結(jié)果：對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率22.41%與研究組24.14%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），基本一致。

綜上所述，對(duì)AD伴精神行為障礙患者而言，實(shí)施鹽酸多奈哌齊聯(lián)合氯氮平治療，可改善認(rèn)知功能，同時(shí)也可以改善行為障礙，且具備較高的安全性，臨床價(jià)值顯著。