十二指腸潰瘍采用消化內(nèi)科治療的臨床策略及效果研究

趙世俊

甘肅省武威市涼州醫(yī)院消化內(nèi)科，甘肅武威 733000

十二指腸潰瘍是消化內(nèi)科常見(jiàn)的慢性潰瘍疾病，發(fā)病原因與感染幽門螺桿菌（Hp）有關(guān)。生活節(jié)奏加快，飲食習(xí)慣發(fā)生變化，暴飲暴食等誘因，導(dǎo)致十二指腸潰瘍的發(fā)病率與復(fù)發(fā)率顯著提高[1]。臨床以藥物治療為主，通常以去除Hp感染與胃黏膜保護(hù)等治法為主，三聯(lián)療法更利于發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，在療效與安全性上都是單獨(dú)用藥不可比擬的。隨著消化內(nèi)科療法的深入研究，聯(lián)合治療的用藥選擇上也發(fā)生了較大的變化，更利于提高整體療效，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量與效益持續(xù)改進(jìn)[2]。該研究以在2019年1月—2020年1月到該院消化內(nèi)科治療的102例十二指腸潰瘍患者作為研究對(duì)象，分析應(yīng)用內(nèi)科方法治療十二指腸潰瘍患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇102例十二指腸潰瘍患者當(dāng)作研究對(duì)象；患者經(jīng)過(guò)臨床檢查確診，患者及家屬均知情同意。排除臨床資料缺失、臟器功能障礙、惡性病變、精神意識(shí)障礙、妊娠期或哺乳期女性。隨機(jī)分組，各51例，對(duì)照組平均年齡（49.2±4.3）歲；男27例，女24例；平均病程（3.24±2.14）年。 研究組平均年齡（49.7±4.5）歲；女23例，男28例；平均病程（3.16±2.35）年。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組接受傳統(tǒng)三聯(lián)療法干預(yù)，給予甲硝唑片(國(guó)藥準(zhǔn)字H43020225)口服治療，0.2 g/次，2次/d；給予阿莫西林膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20003350）口服治療，0.5 g/次，2次/d；給予枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊 （國(guó)藥準(zhǔn)字H3202 4881）口服治療，0.15 g/次，2次/d；三聯(lián)療法持續(xù)治療1個(gè)月。

研究組給予新的三聯(lián)療法干預(yù)，給予奧美拉唑腸溶膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H10960172)口服治療，20 mg/次，2次/d；給予阿莫西林膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20003350）口服治療，0.5 g/次，2次/d；給予克拉霉素緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073 784）口服治療，0.5 g/次，2次/d；三聯(lián)療法持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效 （噯氣與反酸等臨床癥狀消失，胃鏡檢查顯示潰瘍徹底消失）、有效（臨床癥狀明顯改善，胃鏡檢查顯示潰瘍面積減少幅度超過(guò)50%）、無(wú)效（癥狀無(wú)改善，潰瘍未見(jiàn)好轉(zhuǎn)）3項(xiàng)。比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組Hp根除率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

研究組Hp根除率為94.12%（48/51），對(duì)照組為70.59%（36/51），組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.714,P=0.002）。研究組治療總有效率（96.08%）高于對(duì)照組（76.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比對(duì)對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比

研究組反酸、腹痛、腹脹、惡心嘔吐癥狀消失時(shí)間比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消失情況對(duì)比[(±s),d]

表2 兩組臨床癥狀消失情況對(duì)比[(±s),d]

組別 反酸 腹痛 腹脹 惡心嘔吐對(duì)照組（n=51）研究組（n=51）t值P值6.38±1.27 4.27±0.28 11.587＜0.001 6.95±1.27 3.04±0.34 21.239＜0.001 7.71±2.21 3.21±0.11 14.523＜0.001 7.62±2.41 4.32±0.52 9.559＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)率對(duì)比

研究組復(fù)發(fā)率為3.92%（2/51），對(duì)照組為15.69%（8/51），組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.991,P=0.046）。研究組不良反應(yīng)率（5.88%）低于對(duì)照組（19.61%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)率比對(duì)對(duì)比[n(%)]

3 討論

十二指腸潰瘍是消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，與Hp感染及自身免疫能力等病因有關(guān)，超過(guò)80%的患者病因?yàn)镠p感染，其中胃潰瘍患者Hp感染占65%。十二指腸前壁潰瘍的患者占比大。十二指腸潰瘍疾病發(fā)作時(shí)，有明顯的脹痛與灼痛等腹部疼痛癥狀。十二指腸潰瘍疾病有發(fā)病率高與易復(fù)發(fā)的特征，不同患者的臨床反應(yīng)存在差異性，進(jìn)一步增大了消化內(nèi)科治療的難度[3-5]。疾病得不到及時(shí)的治療，在刺激性食物或負(fù)面情緒等致病因素作用下，會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)疾病發(fā)展與惡化，發(fā)生出血與穿孔等并發(fā)癥的概率增大，生理功能與生活質(zhì)量隨之發(fā)生較大變化[1]。因此早發(fā)現(xiàn)與早治療意義重大。

臨床治療十二指腸潰瘍病癥，以緩解胃酸侵蝕情況、提高十二指腸潰瘍黏膜的自我保護(hù)作用與質(zhì)量、預(yù)防Hp感染等目標(biāo)為主，以有效改善十二指腸潰瘍病癥，從而控制疾病發(fā)展，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生命質(zhì)量[6]。臨床以藥物治療為主，根據(jù)患者病情選擇合適的治療藥物，王潔萍[7]采用多藥聯(lián)合治療方案(奧美拉唑+克拉霉素)治療十二指腸潰瘍患者，患者的潰瘍面愈合時(shí)間及癥狀緩解時(shí)間均明顯優(yōu)于應(yīng)用單藥治療方案(奧美拉唑)治療的患者。該次研究在前人研究的基礎(chǔ)上，通過(guò)減慢胃酸分泌速度與降低用藥不良反應(yīng)等系統(tǒng)性的治療，更利于提高療法的安全可靠性[8]。在藥物治療中，抑制胃酸分泌的藥物，主要包括奧美拉唑與雷尼替?。唤獐d止痛的藥物以抗膽堿能藥為主；抗菌藥物以慶大霉素或夫諾沙星等。消化內(nèi)科的治療，尤其是十二指腸潰瘍疾病，應(yīng)當(dāng)避免刺激性食物，定時(shí)定量進(jìn)食，戒煙酒，保持良好情緒，注意勞逸結(jié)合[9-10]。根據(jù)患者病情改善情況調(diào)整治療方案，以實(shí)現(xiàn)醫(yī)療資源優(yōu)化與高效利用，減少患者家庭與社會(huì)的負(fù)擔(dān)。

從傳統(tǒng)的三聯(lián)治療方案入手分析，甲硝唑有理想的抗菌作用，適用于治療消化道等部位的厭氧菌感染，既可以治療十二指腸潰瘍，也可以治療Hp感染的慢性胃炎，但不能長(zhǎng)期服用，以減少藥物引起的消化道反應(yīng)與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，發(fā)生用藥不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)停止用藥，通常在停藥后能夠自行恢復(fù)。阿莫西林屬于青霉素類藥物，有理想的殺菌作用，穿透細(xì)胞壁的能力強(qiáng)，能夠作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，從而抑制細(xì)胞壁的合成，治療Hp感染的十二指腸潰瘍的治愈率高，聯(lián)合雷尼替丁或奧美拉唑等藥物，更利于提高Hp清除率，進(jìn)一步證實(shí)了Hp持續(xù)感染與十二指腸潰瘍及復(fù)發(fā)的密切關(guān)聯(lián)[11]。臨床應(yīng)用阿莫西林的不良反應(yīng)率為5%~6%，通常以惡心嘔吐等胃腸道癥狀為主。長(zhǎng)期大量用藥易出現(xiàn)菌群失調(diào)的不良情況，易出現(xiàn)耐藥菌等引起的二重感染，因此對(duì)有過(guò)敏性疾病史與臟器功能不全等患者慎用[12]。過(guò)度酸負(fù)荷也是發(fā)生十二指腸潰瘍的重要因素，需采取抑酸為主的綜合抗Hp感染及保護(hù)胃黏膜的藥物療法。而雷尼替丁屬于H2受體阻斷藥，可以與H2受體結(jié)合抑制胃酸的分泌；因此雷尼替丁治療十二指腸潰瘍的作用機(jī)制，以阻斷胃腺細(xì)胞的H2受體與抑制胃酸分泌及降低胃蛋白酶的活性為主，但抗酸效能低于奧美拉唑。

從新的三聯(lián)治療方案入手分析，奧美拉唑的作用機(jī)制，與H2受體拮抗作用不同，屬于全新的抗消化性潰瘍病。對(duì)于胃黏膜壁細(xì)胞的作用，有一定的特異性，從而有效降低臂細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶的活性，達(dá)到基礎(chǔ)胃酸與刺激引起胃酸分泌的抑制作用。該酶有質(zhì)子泵的稱謂，因此奧美拉唑又被稱作是質(zhì)子泵抑制劑，是阻斷胃酸分泌的最終步驟，在抗酸效力上是雷尼替丁等藥物不可比擬的。克拉霉素在根除Hp感染率的效果最強(qiáng)，是其他藥物單獨(dú)治療不可比擬的，根除率在15%~54%，細(xì)菌對(duì)其耐藥率低。克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)細(xì)胞核膽白50S亞基礎(chǔ)的聯(lián)結(jié)有一定的阻礙作用；對(duì)蛋白質(zhì)合成有抑制作用，從而發(fā)揮抑菌的作用。隨著pH值的增大，抗菌活性隨之增強(qiáng)，尤其是在8~8.5 pH值時(shí)活性最強(qiáng)。阿莫西林對(duì)十二指腸黏膜血流有增加作用，對(duì)胃腸黏膜內(nèi)前列腺素E水平有提高作用，從而發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的作用。胃酸損傷十二指腸黏膜，以及對(duì)黏膜防御損傷功能，是十二指腸潰瘍不能忽視的病因[13]。因此應(yīng)當(dāng)從整體性的角度用藥。合用奧美拉唑與阿莫西林及克拉霉素的療效更加顯著，且不良反應(yīng)率低，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。阿莫西林口服吸收迅速，1~2 h可達(dá)到血藥濃度的高峰，在酸性較低時(shí)，更利于發(fā)揮作用?？死顾亟?jīng)胃腸道迅速吸收，對(duì)生物利用度無(wú)影響?？诜W美拉唑后，0.5~7 h血藥濃度達(dá)峰值，可分布至肝腎與胃及十二指腸等組織，主要與血漿蛋白結(jié)合，在體內(nèi)幾乎完全以代謝方式進(jìn)行消除[14-15]。為確保整體療效與安全性，聯(lián)合用藥的時(shí)間應(yīng)當(dāng)間隔1 h。

該次研究結(jié)果顯示，研究組的Hp清除率與治療總有效率分別為94.12%、96.08%，顯著高于對(duì)照組的Hp清除率70.59%與治療總有效率76.47%(P＜0.05)；表示三聯(lián)用藥方案，更適用于治療Hp感染的消化性潰瘍。新的三聯(lián)用藥方案在臨床應(yīng)用價(jià)值上更加理想，值得深入研究。研究組的反酸與腹瀉等臨床癥狀的消失時(shí)間比對(duì)照組短（P＜0.05）；原因分析為：奧美拉唑是目前公認(rèn)治療消化性潰瘍最佳的藥物，可通過(guò)抑制胃酸分泌的作用，緩解上腹部疼痛與反酸等癥狀[16]。阿莫西林對(duì)Hp感染的十二指腸潰瘍，有良好的抗菌作用[17]?？死顾乜筛鼿p與減少胃酸分泌[18-19]。聯(lián)合應(yīng)用更利于發(fā)揮協(xié)同作用，冷幸新等[14]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，將奧美拉唑、阿莫西林與克林霉素聯(lián)合應(yīng)用治療十二指腸潰瘍患者，治療總有效率達(dá)96.88%，其治療效果明顯好于僅應(yīng)用奧美拉唑治療的患者（75.00%），治療方案的針對(duì)性與綜合性更強(qiáng)。相比較于傳統(tǒng)三聯(lián)用藥方案，新的三聯(lián)治療方案的優(yōu)越性更強(qiáng)。研究組的復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)率分別為3.92%、5.88%，顯著低于對(duì)照組的復(fù)發(fā)率15.69%和不良反應(yīng)率19.61%(P＜0.05)復(fù)發(fā)率與Hp的根除率有關(guān)，復(fù)發(fā)率低表示新的三聯(lián)治療方案更具有理想的近遠(yuǎn)期療效。不良反應(yīng)與對(duì)癥性及安全性有關(guān)，表示新的三聯(lián)治療方案的安全可靠性更強(qiáng)。為切實(shí)發(fā)揮三聯(lián)用藥方案的作用價(jià)值，有效改善患者預(yù)后，用藥前應(yīng)當(dāng)明確掌握患者用藥禁忌，全面評(píng)估患者病癥[19-20]。治療中加強(qiáng)病情觀察，及時(shí)調(diào)整治療方案，合理控制藥物劑量與用藥時(shí)間等，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療服務(wù)效益持續(xù)改進(jìn)[21]。

綜上所述，新的三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍的效果顯著，可有效控制病情發(fā)展，加速臨床癥狀恢復(fù)，降低不良反應(yīng)率與復(fù)發(fā)率，值得深入研究。