影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的相關(guān)因素分析

任 莉

（齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院普通兒科，黑龍江齊齊哈爾 161000）

常見的消化性潰瘍發(fā)生在十二指腸，發(fā)病原因較為復(fù)雜多樣，主要與幽門螺桿菌感染、胃蛋白酶和胃酸損害、胃粘液和黏膜屏障防御等因素有關(guān)，患兒臨床典型癥狀表現(xiàn)為胃疼痛、惡心嘔吐、幽門痙攣等[1]。幽門螺桿菌陽性表示患兒體內(nèi)存在幽門螺旋桿菌感染，幽門螺桿菌會(huì)引發(fā)多種胃腸道疾病的發(fā)生，同時(shí)隨著其在患兒體內(nèi)長期寄生繁殖，引發(fā)菌落失調(diào)，破壞胃腸道黏膜功能，進(jìn)而致使病情惡化，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量和生命安全[2]。因此，有效根除幽門螺桿菌能提高消化性潰瘍患兒治療效果，縮短恢復(fù)時(shí)間，并且防止?jié)儚?fù)發(fā)。本研究旨在探究影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的相關(guān)因素，并將研究結(jié)果做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料 回顧性納入齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院收治的幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒的臨床資料，108例研究對(duì)象的選例時(shí)間為2019年1月至2021年1月。所有患兒根據(jù)治療4周后，尿素酶試驗(yàn)檢查或幽門螺桿菌檢測為陽性的患兒分為未根除組（27例）和治療4周后，尿素酶試驗(yàn)檢查或幽門螺桿菌檢測為陰性的患兒分為根除組（81例），兩組基礎(chǔ)資料具體可見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：兩組參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》[3]中關(guān)于幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②內(nèi)鏡、X線鋇餐檢查確診者；③具有中上腹痛、反酸、周期性發(fā)作、節(jié)律性上腹疼痛等特點(diǎn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生命體征不穩(wěn)定者；②合并多重胃腸道疾病者；③肝腎功能不全者；④伴有多部位感染者等。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審定并批準(zhǔn)實(shí)施此項(xiàng)研究，同時(shí)本研究在取得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意外，各年齡兒童處理：＜7歲：無需其口頭同意；7～12歲：需口頭同意，無需簽署知情同意書；＞12歲：需口頭同意，且簽署知情同意書。此外，對(duì)消化性潰瘍的患兒進(jìn)行侵入性檢查時(shí)，需告知患兒家屬其必要性，并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患兒均給予奧美拉唑腸溶片（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044871，規(guī)格：10 mg），口服 0.4 mg/（kg·d），2 次 /d，一日最大劑量不超過50 mg；阿莫西林膠囊[葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）得菲爾有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021077，規(guī)格：0.25 g]，口 服，25 mg（kg·d），2 次 /d，一 日 最 大 劑量不超過2 000 mg；膠體果膠鉍膠囊（洛陽君山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20065885，規(guī)格：50 mg），口服，2.5 mg（kg·d），4次 /d，一日最大劑量不超過300 mg；克拉霉素膠囊（大連天宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H19990386，規(guī)格：0.25 g），口服，10 mg（kg·d），2次/d，一日最大劑量不超過500 mg。均給予連續(xù)4周的治療，并定期隨訪。幽門螺桿菌感染和根除的診斷標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)《幽門螺桿菌感染診療指南》[4]。幽門螺桿菌分離培養(yǎng)及菌株鑒定方法：采集患兒胃竇、胃體組織各1塊，組織勻漿后選擇5%無菌脫纖維綿羊血哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基，于37 ℃微需氧環(huán)境培養(yǎng)72 h，選取菌落形態(tài)典型、革蘭氏染色后鏡檢菌體形態(tài)符合幽門螺桿菌，同時(shí)氧化酶、過氧化氫酶和尿素酶菌試驗(yàn)陽性的幽門螺桿菌菌株進(jìn)行增菌培養(yǎng)后收取菌苔，采用0.9%的NaCl溶液稀釋調(diào)整密度。血清白蛋白（Alb）水平通過全自動(dòng)生化分析儀檢測。

1.3 觀察指標(biāo) ①影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的單因素分析。對(duì)兩組患兒臨床資料進(jìn)行分析整理，包括性別；年齡；潰瘍類型；血清Alb水平；營養(yǎng)不良情況包括有、無患兒營養(yǎng)不良，診斷依據(jù)：有較長期的膳食攝入不足、喂養(yǎng)不當(dāng)、消化系統(tǒng)疾病、慢性消耗性疾病或低出生體重史；能量營養(yǎng)不良者以消瘦為特征，蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良者以水腫為特征，有體重明顯下降情況等[5]；先天性疾病情況包括先天性心臟病、先天性的腸道畸形、苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、半乳糖血癥、先天性肥厚性幽門狹窄等；低蛋白血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為血漿總蛋白水平＜5 g%，血清Alb水平＜3 g%[6]；治療依從性包括依從性好為隨訪期間患兒服藥接受情況好，依從性差為患兒拒絕服藥、抵觸情緒高；阿莫西林耐藥情況、克林霉素耐藥情況：對(duì)從患兒胃竇、胃體組織提取培養(yǎng)的幽門螺桿菌進(jìn)行耐藥性檢測，采用平板摻入法，阿莫西林的臨界點(diǎn)耐藥值設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)為：2 μg/mL，克林霉素：1 μg/mL；基因多態(tài)性測定方法：向患兒血清中加入100 μLDNA提取液Ⅰ進(jìn)行混勻，室溫13 000 r/min離心10 min，棄上清液，再加入25 μLDNA提取液Ⅱ，提取上清液，置于-20℃下保存。使用核酸擴(kuò)增技術(shù)聯(lián)合熒光標(biāo)記探針雜交方法進(jìn)行幽門螺桿菌DNA定量檢測。②多因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以下數(shù)據(jù)的計(jì)算分析均通過應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行，經(jīng)計(jì)算，P＜0.05，提示其數(shù)據(jù)差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)研究中有意義。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素分析采用多因素非條件Logistic回歸分析，將幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌未根除作為因變量，將危險(xiǎn)因素作為自變量，變量的篩選采用逐步回歸法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，未根除組中年齡＜10歲、患有低蛋白血癥、對(duì)阿莫西林耐藥、對(duì)克林霉素耐藥、基因多態(tài)性為強(qiáng)代謝型的患兒占比均高于根除組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)通過表1可查。

表1 影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的單因素分析[例（%）]

2.2 影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的多因素非條件Logistic回歸分析 以幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌未根除為因變量（變量賦值見表3），將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素非條件Logistic回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，年齡＜10歲、患有低蛋白血癥、對(duì)阿莫西林耐藥、對(duì)克林霉素耐藥、基因多態(tài)性為強(qiáng)代謝型均為影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.665、3.328、2.426、4.007、2.935，P＜ 0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)通過表2可查。

表2 影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的多因素非條件Logistic回歸分析

表3 變量賦值

3 討論

消化性潰瘍的病因與遭受幽門螺桿菌的侵害有關(guān)，幽門螺桿菌感染可引發(fā)的胃黏膜活動(dòng)性炎癥有多種，且當(dāng)其定植于胃上皮細(xì)胞后，機(jī)體難以自發(fā)清除[7]。徹底清除幽門螺桿菌感染是治療消化性潰瘍的重點(diǎn)，若幽門螺桿菌未能完全根除，會(huì)大大提高消化性潰瘍復(fù)發(fā)的概率[8]。

本研究單因素分析結(jié)果顯示，未根除組中年齡＜10歲、患有低蛋白血癥、對(duì)阿莫西林耐藥、對(duì)克林霉素耐藥、基因多態(tài)性為強(qiáng)代謝型的患兒占比均高于根除組。分析原因可能在于：年齡越小的患兒身體機(jī)能發(fā)育程度越不完全，對(duì)幽門螺桿菌的抵抗能力更小，一旦患兒全身免疫力下降，幽門螺桿菌會(huì)大量繁殖，同時(shí)其身體自愈能力不如年齡較大的患兒，導(dǎo)致幽門螺桿菌根除效果不佳；低蛋白血癥是因蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良導(dǎo)致的，患兒的毛細(xì)血管通透性更高，致使大量Alb滲漏入腸道外，當(dāng)幽門螺桿菌感染后，患有低蛋白血癥的患兒免疫功能較弱，破壞腸道完整性，進(jìn)而影響吞噬細(xì)胞清除病原菌的能力，因此，幽門螺桿菌根除效果差；研究顯示，幽門螺桿菌對(duì)阿莫西林和克林霉素的耐藥性較高，因此對(duì)二者耐藥的患兒，其藥物治療效率大大降低，影響幽門螺桿菌的根除效果[9]?；蚨鄳B(tài)性是決定機(jī)體對(duì)疾病易感染差異性的因素之一，基因多態(tài)性的代謝型越強(qiáng)，會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞膽固醇代謝、膽囊收縮等功能異常，導(dǎo)致膽汁、膽固醇過飽和，進(jìn)而加快膽汁酸的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)消化系統(tǒng)受胃酸和消化酶的侵蝕作用，因此基因多態(tài)性的代謝型越強(qiáng)，抵抗幽門螺桿菌侵染的能力較低，進(jìn)而降低幽門螺桿菌根除效果[10]。本研究多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡＜10歲、患有低蛋白血癥、對(duì)阿莫西林耐藥、對(duì)克林霉素耐藥、基因多態(tài)性為強(qiáng)代謝型均為影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的危險(xiǎn)因素，和何蘭芬等[11]研究結(jié)果相符。

綜上，年齡＜10歲、患有低蛋白血癥、對(duì)阿莫西林耐藥、對(duì)克林霉素耐藥、基因多態(tài)性為強(qiáng)代謝型均為影響幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒病原菌根除效果的危險(xiǎn)因素，臨床對(duì)幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患兒的治療應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注影響病原菌根除效果的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行合理給藥和防治，進(jìn)而提高患兒病原菌根除效果。但本研究未對(duì)消化性潰瘍患兒幽門螺桿菌感染的病原菌特點(diǎn)進(jìn)行探究，還需進(jìn)行多中心、更深入的研究。