尼非卡蘭聯(lián)合厄貝沙坦在陣發(fā)性房顫患者中的應(yīng)用觀察

李茹 李華 王煥鵬 郭亞丹

【摘要】 目的 探討尼非卡蘭聯(lián)合厄貝沙坦在陣發(fā)性房顫患者中的應(yīng)用效果。

方法 選取2018年5月～2020年5月收治的60例陣發(fā)性房顫患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組與研究組，各30例。對(duì)照組采用厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療，研究組采用厄貝沙坦聯(lián)合尼非卡蘭治療，均治療3個(gè)月。比較兩組治療前及治療3個(gè)月時(shí)的房顫發(fā)作情況及P波變化情況。

結(jié)果 治療前，兩組患者的房顫發(fā)作次數(shù)、房顫持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，兩組房顫發(fā)作次數(shù)、房顫持續(xù)時(shí)間均低于治療前，且研究組患者的上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）;治療前，兩組最大P波時(shí)限（Pmax）、最小P波時(shí)限（Pmin）、P波離散度（Pd）值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，兩組Pmax、Pmin、Pd均低于治療前，且研究組上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)論 尼非卡蘭聯(lián)合厄貝沙坦治療能降低陣發(fā)性房顫發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 陣發(fā)性房顫;尼非卡蘭;厄貝沙坦;房顫發(fā)作;P波離散度

中圖分類號(hào)：R541.7+ 文獻(xiàn)標(biāo)志碼： DOI：10.3969/j.issn.10031383.2021.06.008

Application of nifekalant combined with irbesartan in patients with paroxysmal atrial fibrillation

LI Ru1LI Hua2WANG Huanpeng3GUO Yadan1

（1. Department of Cardiovascular Medicine， 2. Emergency Department， 3. Department of Burn Repair Surgery， No.988 Hospital of Joint Logistics Support Force of the Chinese People' s Liberation Army， Zhengzhou 450000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To explore the application effect of nifekalant combined with irbesartanin patients with paroxysmal atrial fibrillation.

Methods 60 patients with paroxysmal atrial fibrillation admitted thospital from May 2018 to May 2020 were selected， and they were divided into control group and study group by random number table， with 30 cases in each group. The control group were treated with irbesartan combined with amiodarone， and the study group were treated with irbesartan combined with nifekalant， both of which were treated for 3 months. And then， the atrial fibrillation attacks and Pwave changes of the two groups before and after 3 months of treatment were compared.

Results Before treatment， there was no statistically significant difference in the frequency of atrial fibrillation attacks and the duration of atrial fibrillation between the two groups （P > 0.05）; after 3 months of treatment， the frequency of atrial fibrillation attacks of both groups were less than those before treatment， and the duration of atrial fibrillation were shorter， and abovementioned indexes in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05 or 0.01）; before treatment， there was no statistically significant difference in maximum Pwave duration （Pmax）， minimum Pwave duration （Pmin） and Pwave dispersion （Pd） of both groups（P > 0.05）; after 3 months of treatment， Pmax， Pmin and Pd in both groups were lower than those before treatment， and the abovementioned indexes in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05 or 0.01）; the total incidence of adverse reactions in the study group was lower than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）.

Conclusion Nifekalant combined with irbesartan can reduce the frequency of atrial fibrillation attacks， shorten the duration of atrial fibrillation， and reduce the risk of adverse reactions.

【Key words】 paroxysmal atrial fibrillation; nifekalant; irbesartan; atrial fibrillation attack; Pd

陣發(fā)性房顫多發(fā)于存在器質(zhì)性心臟病的患者中，是臨床上最為常見(jiàn)的一種心律失常。陣發(fā)性房顫患者多伴有心悸、胸悶等癥狀，若不及時(shí)給予有效治療，將增加急性心力衰竭、心絞痛、休克等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，危及患者生命安全[1]。胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦是臨床上治療陣發(fā)性房顫的常用方式，其中厄貝沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，可抑制房顫結(jié)構(gòu)重構(gòu)及電重構(gòu);胺碘酮是臨床上較為常見(jiàn)的一種抗心律失常藥，其與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，雖能改善患者的臨床癥狀，但部分患者在應(yīng)用后出現(xiàn)畏光、視物模糊等癥狀，在一定程度上降低了治療效果[2]。尼非卡蘭也具有抗心律失常的效果，但關(guān)于其與厄貝沙坦聯(lián)合治療陣發(fā)性房顫的相關(guān)研究報(bào)道較少?；诖?，本研究旨在分析尼非卡蘭聯(lián)合厄貝沙坦在陣發(fā)性房顫中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究的目的、方式方法等內(nèi)容均知情同意。選取2018年5月～2020年5月期間本院收治的60例陣發(fā)性房顫患者，采用隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組與研究組，各30例。對(duì)照組男15例，女15例;年齡57～79歲，平均（67.97±5.44）歲;體重45～89 kg，平均（67.44±5.29）kg;美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)10例。研究組男14例，女16例;年齡57～79歲，平均（67.66±5.52）歲;體重45～89 kg，平均（67.83±5.31）kg;NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)7例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②自主意識(shí)正常;③參與研究前2周未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①NYHA心功能分級(jí)為Ⅳ級(jí);②存在其他類型的心臟疾病;③傳染性或感染性疾病;④過(guò)敏體質(zhì);⑤惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

采用胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦治療：口服胺碘酮[賽諾菲安萬(wàn)特（杭州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)171129，190317，規(guī)格：0.2 g*10 s]，0.2 g/次，3次/d，連續(xù)服用8 d后，以0.2 g/次，2次/d劑量維持;口服厄貝沙坦（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)171205，190407，規(guī)格：0.15 g*7 s），0.15 g/次，1次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 研究組

采用厄貝沙坦聯(lián)合尼非卡蘭治療：尼非卡蘭（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)171209，190111，規(guī)格：50 mg），靜脈注射，尼非卡蘭0.3 mg/kg用5%葡萄糖溶液10～20 mL稀釋，5 min內(nèi)注射完畢;之后以0.4 mg/（kg·h）劑量持續(xù)微量泵入，泵注1～12 h。厄貝沙坦的用法用量與對(duì)照組維持一致。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①房顫發(fā)作情況：在治療前及治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，應(yīng)用24 h心電圖（上海市聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：TC20）測(cè)定兩組房顫發(fā)作次數(shù)、房顫持續(xù)時(shí)間。②P波變化情況：應(yīng)用24 h心電圖測(cè)定兩組的最大P波時(shí)限（maximum Pwave duration，Pmax）、最小P波時(shí)限（minimum Pwave duration，Pmin）、P波離散度（Pwave dispersion，Pd）=Pmax-Pmin。③比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況：視物模糊、畏光、心動(dòng)過(guò)緩。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 果

2.1 治療前后兩組房顫發(fā)作情況比較

治療前，兩組患者的房顫發(fā)作次數(shù)、房顫持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，兩組房顫發(fā)作次數(shù)、房顫持續(xù)時(shí)間均低于治療前，且研究組患者的上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組P波變化情況比較

治療前，兩組Pmax、Pmin、Pd值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，兩組Pmax、Pmin、Pd均低于治療前，且研究組上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 論關(guān)于陣發(fā)性房顫的發(fā)病機(jī)制主要有兩種學(xué)說(shuō)，即異常自律性及環(huán)形運(yùn)動(dòng)或多處微型折返[4]。陣發(fā)性房顫多見(jiàn)于高血壓性心臟病、冠心病、風(fēng)濕性心臟病、二尖瓣狹窄等患者，常伴有不同程度的運(yùn)動(dòng)耐量降低、胸悶等癥狀，陣發(fā)性房顫若不及時(shí)給予有效治療，將極大增加患者致殘率及病死風(fēng)險(xiǎn)。因此，如何有效治療陣發(fā)性房顫患者對(duì)改善其預(yù)后具有重要意義。

胺碘酮是Ⅲ類抗心律失常藥，其可以延長(zhǎng)各部心肌組織的動(dòng)作電位及有效不應(yīng)期，對(duì)折返激動(dòng)具有消除作用，且還可以有效抑制心房、心肌傳導(dǎo)纖維的快鈉離子內(nèi)流速率，進(jìn)而減慢傳導(dǎo)速率，降低竇房結(jié)自律性，可有效減少房顫發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間[5～6]。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，其可以有效抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶1受體具有特異性拮抗作用[7～8]。同時(shí)厄貝沙坦可以抑制血管收縮和醛固酮釋放，促進(jìn)交感神經(jīng)興奮，對(duì)心室重構(gòu)具有一定的改善、逆轉(zhuǎn)作用，治療陣發(fā)性房顫具有一定效果[9]。而尼非卡蘭對(duì)鈣離子通道及β受體不具阻斷性，因而其沒(méi)有負(fù)性肌力作用，不會(huì)對(duì)心功能造成影響[10]。相較其他Ⅲ類抗心律失常藥物，尼非卡蘭只阻斷鉀離子通道，可降低陣發(fā)性房顫的電復(fù)律閾值，進(jìn)而有效提高復(fù)律的成功率[11～13]。此外，尼非卡蘭可有效控制折返激動(dòng)引發(fā)的陣發(fā)性房顫，對(duì)缺血性心律失常具有一定的治療效果，有效延長(zhǎng)心房、心室心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期，降低再灌注后持續(xù)性室顫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)治療陣發(fā)性房顫具有一定的效果[14～15]。因此，其與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以增強(qiáng)對(duì)心室重構(gòu)的改善及逆轉(zhuǎn)效果，提高復(fù)律的成功率，有效延長(zhǎng)患者各部心肌組織動(dòng)作電位及有效不應(yīng)期，消除折返激動(dòng)，提高治療陣發(fā)性房顫的效果。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組房顫發(fā)作次數(shù)、房顫持續(xù)時(shí)間均低于治療前，且研究組患者的上述指標(biāo)低于對(duì)照組;另外，兩組Pmax、Pmin、Pd均低于治療前，且研究組上述指標(biāo)低于對(duì)照組;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。表明尼非卡蘭聯(lián)合厄貝沙坦治療陣發(fā)性房顫患者的效果較好，可以有效減少房顫發(fā)作，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，陣發(fā)性房顫患者采用尼非卡蘭聯(lián)合厄貝沙坦治療的效果較好，可減少房顫發(fā)作次數(shù)，縮短房顫發(fā)作時(shí)間，提高治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2020-10-22 修回日期：2021-01-12）

（編輯：梁明佩）