尋常痤瘡中醫(yī)外治用藥規(guī)律的統(tǒng)計(jì)學(xué)研究

藺莉 閆小寧 李文彬 趙一丁

[摘要]目的：研究尋常痤瘡中醫(yī)藥外治組方配伍規(guī)律。方法：檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 （ CNKI） 、萬方（WangFang）、維普（Vip）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM） ，查找20年間所報(bào)道的尋常痤瘡?fù)庵畏剿幭嚓P(guān)文獻(xiàn)，利用 Excel 建立方藥數(shù)據(jù)庫，對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行方劑和中藥名稱的規(guī)范，應(yīng)用SPSS22.0、SPSS Modeler進(jìn)行頻數(shù)分析、聚類分析、因子分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：最終符合要求的文獻(xiàn)共129篇，所含方劑163首，共有藥物179味，以清熱藥、活血化瘀藥、解表藥為主;累計(jì)頻數(shù)1 193次，其中32味高頻藥物頻次占總比65%，高頻藥物可分為4個(gè)聚類方，對(duì)高頻藥物進(jìn)行因子分析得出13個(gè)公因子，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析后以丹參→黃連的支持度最高，達(dá)19.53%。 結(jié)論：尋常痤瘡從血分辨證論治，中醫(yī)外治原則以清熱解表、活血化瘀為主，同時(shí)輔以解毒祛風(fēng)、燥濕止癢。

[關(guān)鍵詞]尋常痤瘡;中醫(yī)外治;聚類分析;因子分析;關(guān)聯(lián)規(guī)則;用藥規(guī)律

[中圖分類號(hào)]R758.73+3? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2021）07-0111-04

Study on the Rule of Traditional Chinese Medicine for Acne Vulgaris Based on Literature Mining

LIN Li1，YAN Xiao-ning2 ，LI Wen-bin2，ZHAO Yi-ding2

（1.The First Clinical Medical College of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine，Xianyang 712046，Shaanxi，China; 2.Department of Dermatology，Shaanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xi'an 710003，Shaanxi，China）

Abstract： Objective? To study the compatibility of traditional Chinese medicine for acne vulgaris. Methods Search the Chinese Journal Full-text Database （CNKI）， WanFang， Vip， and China Biomedical Literature Database （CBM） to find the literatures related to external treatment of acne vulgaris reported in the 20 years from 2000 to 2019， and use Excel establishes a prescription medicine database， standardizes the prescriptions and names of traditional Chinese medicine on the collected data， and uses SPSS 20.0 and SPSS Modeler to perform frequency analysis， cluster analysis， factor analysis， and association rule analysis. Results? As a result， there were 129 articles that met the requirements， containing 163 prescriptions， with a total of 179 flavors， mainly heat-clearing drugs， promoting blood circulation and removing blood stasis drugs， and anti-surface drugs， the cumulative frequency was 1193 times， of which 32 high-frequency drugs accounted for 65%， high-frequency drugs can be divided into 4 clusters， suitable for factor analysis， and obtained 13 common factors， association rules results show Salvia miltiorrhiza→Huanglian has the highest support， reaching 19.53%. Conclusion The treatment of acne vulgaris is based on the differentiation of blood syndrome. The principle of external treatment of traditional Chinese medicine is to clear away heat and dissolve the surface， promote blood circulation and remove blood stasis， and at the same time supplement with detoxification， expelling wind， dryness and dampness.

Key words：acne vulgaris; external treatment of traditional Chinese medicine; cluster analysis; factor analysis; association rules; medication rules

尋常痤瘡 （Acne vulgaris） 是臨床常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病， 以丘疹、膿皰、囊腫及結(jié)節(jié)為主要臨床表現(xiàn)， 好發(fā)于青年男女[1]。西醫(yī)認(rèn)為痤瘡的發(fā)病原因主要與雄激素、皮脂大量分泌及炎性反應(yīng)等因素有關(guān)。中醫(yī)學(xué)又將痤瘡稱為“面瘡”“粉刺”“酒刺”“面皰”“暗瘡”等[2]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為本病的病因?yàn)轱L(fēng)熱、血熱，肺經(jīng)郁熱、血瘀，陰虛，沖任失調(diào)等[3]?！锻饪拼蟪伞し物L(fēng)酒刺》亦云：“肺風(fēng)由肺經(jīng)血熱郁滯不行而生酒刺也”。認(rèn)為風(fēng)熱之邪侵入體內(nèi)，或素體血熱，或嗜食辛辣、肥甘，助生內(nèi)熱，日久累及血分，而成血熱郁滯，發(fā)為痤瘡[4]。因本病具有自限性，易造成病程波動(dòng)，治療上有一定困難，西醫(yī)常常以糾正異常毛囊角化，抑制皮脂腺分泌，消除局部炎癥、減少痤瘡桿菌數(shù)量為治療原則，常外用或口服維A酸、糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物。中醫(yī)以口服中藥湯劑及中藥面膜、針刺、放血、穴位埋線等外治法來治療[5]。其中，中醫(yī)藥外治是臨床經(jīng)常使用的治療方法，并具有顯著療效。本文通過運(yùn)用聚類分析、因子分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則等方法對(duì)尋常痤瘡的外用方藥規(guī)律進(jìn)行探索研究，旨在為臨床治療提供新思路。

1? 資料和方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常痤瘡的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②含有中藥外治（包括中藥面膜、浸泡浴、擦洗、濕敷等） 用藥治療尋常痤瘡有效的文獻(xiàn);③處方中具有明確的方劑組成和用藥劑量。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①聚合性痤瘡及囊腫型痤瘡;②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究類、綜述類的文獻(xiàn);③只敘述了痤瘡的癥狀和病機(jī)，無具體方藥的文獻(xiàn);④重復(fù)發(fā)表的論文或重復(fù)引用的文獻(xiàn)內(nèi)容;⑤對(duì)于一稿多投的文獻(xiàn)或文章中用藥、證型等內(nèi)容相似，僅選擇資料最完整的1篇。

1.3? 研究方法

1.3.1 文獻(xiàn)檢索與管理：分別進(jìn)入知網(wǎng)、萬方、維普、CBM這四個(gè)數(shù)據(jù)庫中關(guān)于中醫(yī)藥外治尋常痤瘡的文獻(xiàn)，并根據(jù)不同的數(shù)據(jù)庫制定不同的檢索方案，時(shí)間設(shè)置為2000年1月1日-2019年12月31日，檢索詞包括：①痤瘡、粉刺、面瘡、暗瘡;②中醫(yī)、中藥、中草藥、中西醫(yī);③外治、外用、外敷;以中國知網(wǎng)為例，檢索式為①AND②AND③，即（痤瘡OR粉刺OR面瘡OR暗瘡） AND（中醫(yī)OR中藥OR中草藥OR中西醫(yī)） AND（外治OR外用OR外敷）。采用Note express軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理，通過閱讀檢索到文獻(xiàn)題目和摘要，排除實(shí)驗(yàn)類等與本主題無關(guān)的研究。然后進(jìn)一步進(jìn)行全文閱讀最終篩選出符合要求的文獻(xiàn)。

1.3.2 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取：將所提取的文獻(xiàn)資料，包括文獻(xiàn)題目、方藥組成等錄入Excel并采用Excel進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和整理。

1.3.3 中藥名稱的規(guī)范：參照《中藥大辭典》對(duì)藥物名稱進(jìn)行規(guī)范，比如“青羊參”規(guī)范成“白芍”，“柳桂”規(guī)范成“桂枝”，“炙麻黃”規(guī)范為“麻黃（炙）”，“羌青”規(guī)范成“羌活”，“地參”規(guī)范成“澤蘭”，“銀杏仁”規(guī)范成“白果”，“錦紋”規(guī)范成“大黃”，“地槐”規(guī)范成“苦參”，“折耳根”規(guī)范成“魚腥草”，“山茶根”規(guī)范成“黃芩”，“楓香果”規(guī)范成“路路通”，“生米仁”規(guī)范成“薏苡仁”等。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：將最終所得文獻(xiàn)及方藥信息錄入Excel進(jìn)行整理與頻數(shù)統(tǒng)計(jì)后，將最終所得高頻藥物錄入SPSS 23對(duì)其進(jìn)行聚類分析和因子分析，并運(yùn)用SPSS modeler18軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2? 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果：最終共檢索所得422篇文獻(xiàn)，其中篩選后納入132篇文章，共有方劑163條，經(jīng)過中藥名稱規(guī)范化處理好，共涉及藥物178味。

2.2 藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)：共有藥物178味，累計(jì)頻次1 193次，其中以清熱藥為最多，占40.15%;其次是活血化瘀藥，占10.14%;解表藥占比9.97%。其中藥物頻次大于10的共有32味藥物，頻數(shù)累計(jì)777，占總頻數(shù)比的65%。

2.3 高頻藥物聚類分析：高頻藥物系統(tǒng)聚類分析結(jié)果如表3所示，通過對(duì)32味高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，最終得到4個(gè)聚類方。根據(jù)組內(nèi)平均連接的方法繪制聚類組合譜系圖。

2.4 高頻藥物因子分析

2.4.1 因子模型的適應(yīng)性分析：32味高頻藥物因子模型的KMO值為0.502，是大于0.50的，并且通過了顯著性水平P<0.05的Bartlett球形度檢驗(yàn)，說明這些高頻藥物作為變量適合進(jìn)行因子分析。

2.4.2 公因子提取：運(yùn)用主成分分析方法提取公因子方差，如圖2所示，根據(jù)特征值>1的累積貢獻(xiàn)率≥65%提取出13公因子（F），經(jīng)因子旋轉(zhuǎn)后，歸納出尋常痤瘡文獻(xiàn)中外用方藥治療特點(diǎn)的公因子。

2.5 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：使用SPSS Modeler18軟件對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)定最低條件支持度為10， 最小規(guī)則置信度為55，最大前項(xiàng)數(shù)為2，運(yùn)用Apriori算法進(jìn)行藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析，得出中藥外用治療尋常痤瘡的高頻藥物之間的關(guān)聯(lián)程度，最終得出9條藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則（見表5）。其中，丹參→黃連支持度最高，高達(dá)19.53%，其次是白芷→白及持度較高，高達(dá)15.38%，根據(jù)數(shù)據(jù)制作關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，見圖3。

3? 討論

尋常痤瘡是常見的毛囊、皮脂腺的損容性疾病[6]。西醫(yī)認(rèn)為主要與雄激素、皮脂腺分泌增多、毛囊口上皮過度角化、痤瘡丙酸桿菌及遺傳等因素有關(guān);中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痤瘡屬“肺風(fēng)粉刺”范疇。從患者體質(zhì)分析來看，臨床上常見的尋常痤瘡體質(zhì)分為陰虛內(nèi)熱、瘀熱痰結(jié)、沖任不調(diào)三個(gè)證型，尋常痤瘡的中西醫(yī)治療研究現(xiàn)狀[7-8]，目前臨床上的治療方法很多，但易復(fù)發(fā)和易留色素沉著等不良反應(yīng)是治療中的瓶頸問題[9]。痤瘡好發(fā)于顏面部，因此，在治療時(shí)，安全性是醫(yī)患皆重視的熱點(diǎn)問題，中藥外治以其療效良好、病情復(fù)發(fā)率小及操作方便等優(yōu)勢(shì)在治療中得到廣泛認(rèn)可[10]。近年來，對(duì)尋常痤瘡的中醫(yī)外治用藥治療積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，對(duì)醫(yī)家個(gè)人的用藥經(jīng)驗(yàn)及單方單藥的臨床效果均有大量報(bào)道，但尚缺乏系統(tǒng)的用藥規(guī)律分析[11]，本文將聚類分析、因子分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的多元統(tǒng)計(jì)方法用于尋常痤瘡的外治用藥規(guī)律研究，為臨床遣方用藥提供借鑒。

尋常痤瘡是由于機(jī)體陽熱偏盛， 飲食不節(jié)， 肺胃積熱， 復(fù)感風(fēng)邪， 循經(jīng)上蒸，血隨熱行，外壅于表， 蘊(yùn)阻肌膚引起，充分體現(xiàn)了痤瘡的病機(jī)特點(diǎn)[12]：①在對(duì)中藥外治尋常痤瘡進(jìn)行頻數(shù)分析后，結(jié)果顯示清熱及活血化瘀類藥物使用頻次最多，以黃芩、黃柏、金銀花等為主，這與尋常痤瘡的治病特點(diǎn)相吻合。另外，在中藥外治黃褐斑的藥物中出現(xiàn)頻數(shù)最多的是大黃，大黃具有瀉熱通便、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)證明，大黃具有解熱鎮(zhèn)痛、利膽、抗菌、收斂、抗腫瘤等作用[13]。大黃通過清熱瀉火解毒、瀉下攻積從而清瀉肺胃郁熱，達(dá)到治療尋常痤瘡的目的[14]。其次，使用頻次最多的是丹參，丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)表明丹參酮具有抑制革蘭氏陽性菌的效用，同時(shí)能夠抑制痤瘡棒狀桿菌的增殖，還能改善機(jī)體循環(huán)，加速痤瘡的愈合[15-16];②通過對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析，可將藥物分為四個(gè)聚類：第一類：包括夏枯草、桃仁、地膚子、天花粉、白花蛇舌草、珍珠粉、石膏、桑白皮、紅花、皂角刺、滑石，有清熱利濕，消腫祛瘀的功效，適用于痰瘀互結(jié)兼有熱象證;第二類：薄荷、白鮮皮、赤芍、丹皮、甘草、茯苓、蒲公英、當(dāng)歸，具有祛風(fēng)除濕、活血化瘀的功效，適用于肺經(jīng)風(fēng)熱兼有血瘀之證;第三類：金銀花、冰片、黃連、硫磺、野菊花、苦參、白及、連翹，具有解毒療瘡、生肌止痛的作用，適用于瘡毒熾盛證;第四類：包含大黃、丹參、黃芩、白芷、黃柏，具有清熱燥濕，祛瘀止痛的作用，適用于腸胃濕熱兼有血瘀之證。根據(jù)納入數(shù)據(jù)進(jìn)行分析得出中藥外用治療尋常痤瘡主要以清熱利濕、活血化瘀為主。輔以解毒療瘡，消腫止痛，但由于臨床上各證型發(fā)病率有所不同，尋常痤瘡的中藥外用治療必須根據(jù)不同的證型及臨床表現(xiàn)，選擇不同的中藥組方進(jìn)行對(duì)癥治療;③因子分析可以對(duì)同類型反應(yīng)問題的指標(biāo)進(jìn)行聚合，通過對(duì)32味高頻藥物進(jìn)行因子分析，提取出13個(gè)公因子，包含32味高頻藥物，其中丹參出現(xiàn)頻次高達(dá)4次，野菊花出現(xiàn)3次，茯苓、滑石、天花粉、桃仁、桑白皮出現(xiàn)2次。說明清熱是治療尋常痤瘡的主線，同時(shí)兼顧活血。其中F3和F6是清熱解毒藥對(duì)，適用于風(fēng)熱證;F7和F9是清熱瀉火藥對(duì)，F(xiàn)10和F13是清熱止痛藥對(duì)，皆適用于肺經(jīng)郁熱證，F(xiàn)5和F8是清熱涼血活血藥對(duì)，適用于血熱證，F(xiàn)4和F11是補(bǔ)血活血藥對(duì)，適用于病程久兼有血瘀的證型;F1和F12是殺蟲解毒消腫藥對(duì)，F(xiàn)2是清熱利濕藥對(duì)，適用于肺經(jīng)風(fēng)熱兼有痰濕的證型;④通過對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得出支持度最高的是丹參→黃連，丹參具有活血化瘀止痛的功效，黃連可以清熱燥濕、瀉火解毒。兩者結(jié)合可以兼顧活血和清熱，對(duì)尋常痤瘡的治療起到更好作用。

數(shù)據(jù)挖掘的方法可以從中醫(yī)累積的數(shù)據(jù)中探索和發(fā)現(xiàn)其中蘊(yùn)含的規(guī)律，促進(jìn)了中醫(yī)學(xué)的繼承與發(fā)展[17]。SPSS及SPSS Modeler軟件是一個(gè)業(yè)界領(lǐng)先的數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)，其強(qiáng)大的數(shù)據(jù)挖掘及統(tǒng)計(jì)分析功能可實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)最大可視化，本文運(yùn)用文獻(xiàn)挖掘的方式，通過對(duì)中藥外用治療尋常痤瘡的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析探討其用藥規(guī)律， 最終得出高頻中藥及關(guān)聯(lián)藥對(duì)，為臨床上治療尋常痤瘡提供合理的借鑒， 同時(shí)，也為新藥外用治療尋常痤瘡提供了理論依據(jù)，但臨床尚缺乏相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究，有必要進(jìn)一步整合中醫(yī)理論與實(shí)踐的綜合評(píng)價(jià)。

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[收稿日期]2020-05-06

本文引用格式：藺莉，閆小寧，李文彬，等.尋常痤瘡中醫(yī)外治用藥規(guī)律的統(tǒng)計(jì)學(xué)研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（7）：111-115.