楊 彪
(貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,貴州 黔東南 556000)
胃黏膜下腫瘤是起源于黏膜層下的一種病變,其表面常覆蓋正常的黏膜組織,且常規(guī)活檢通常無法獲得準(zhǔn)確的病理診斷結(jié)果,具有較高的惡變風(fēng)險。目前臨床常通過內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)來治療胃黏膜下腫瘤疾病,其可通過黏膜下注射來分離黏膜下層與黏膜層,進(jìn)而剝離病灶組織,但存在較大的穿孔風(fēng)險[1]。內(nèi)鏡全層切除術(shù)是在內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展的治療胃黏膜下腫瘤的新型臨床技術(shù),該術(shù)式可以對病變部位進(jìn)行完整的全層切除,具有較高的病灶切除率[2]。本研究旨在探討內(nèi)鏡全層切除術(shù)對胃黏膜下腫瘤患者腫瘤標(biāo)志物與炎性因子水平的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2018年1月至2020年3月收治的58例胃黏膜下腫瘤患者分為對照組與觀察組,各29例。對照組中男、女患者分別為21、8例;年齡35~68歲,平均(51.17±0.98)歲;病程6個月~5年,平均(2.36±0.45)年;腫瘤直徑0.5~2.5 cm,平均(1.22±0.18) cm。觀察組中男、女患者分別為19、10例;年齡36~65歲,平均(51.37±0.79)歲;病程8個月~6年,平均(2.41±0.50)年;腫瘤直徑1~3 cm,平均(1.29±0.25) cm。兩組患者一般資料相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05),組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《腫瘤臨床診療指南》[3]中關(guān)于胃黏膜下腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;經(jīng)影像學(xué)檢查確診者;病灶位于胃壁固有肌層者;術(shù)前腹部CT檢查顯示邊界清晰且未有周圍組織浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者;持續(xù)使用抗凝藥物,且不可中斷者;腫瘤位于胃前壁者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬簽署知情同意書。
1.2 方法 兩組患者均于術(shù)前1周停用抗凝藥物,并行凝血功能、心電圖等常規(guī)檢查,以確保手術(shù)耐受。對照組患者接受內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療,實行全身麻醉后,于病灶邊緣0.5~1.0 cm處做電凝標(biāo)記,于病灶邊緣標(biāo)記點外側(cè)行多點黏膜下注射生理鹽水,將病灶抬起,以鉤形電刀剝離病灶黏膜下層,剝離過程中反復(fù)開展黏膜下注射工作,維持剝離層次于黏膜下層位置,逐步分離病灶,并將其切除;完成病灶切除后,使用氬離子凝固術(shù)和止血鉗夾閉創(chuàng)面可見小血管,若病變的創(chuàng)面較大,則使用金屬鈦夾夾閉。給予觀察組患者內(nèi)鏡全層切除術(shù)治療,實施麻醉并確定腫瘤浸潤深度、范圍等,針對直徑<1.2 cm的腫瘤,使用氬氣刀于腫瘤邊緣2~3 mm處做好標(biāo)記,在病灶邊緣標(biāo)記點外側(cè)開展黏膜下層多點注射亞甲藍(lán)、1∶2 000腎上腺素、生理鹽水混合液,以隆起整個病灶,使其與肌層分離,使用鉤刀沿標(biāo)記點中間位置取縱切口,于腫瘤上方放置透明帽,將瘤體吸入透明帽中,以高頻電圈套器套住后,在胃鏡下切除腫瘤;針對直徑>1.2 cm的腫瘤,標(biāo)點與注射方式同上,切開腫瘤周圍黏膜和下層,充分暴露腫瘤,沿著腫瘤周圍固有肌層剝離瘤體,直至漿膜層,在胃鏡指導(dǎo)下進(jìn)行腫瘤切除,術(shù)畢使用金屬鈦夾縫合創(chuàng)面。兩組患者均于術(shù)后隨訪1年。
1.3 觀察指標(biāo) ①觀察并比較兩組患者腫瘤切除情況。②比較術(shù)前與術(shù)后3 d兩組患者血清糖類抗原50(CA50)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原19-9(CA19-9)水平。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清,采取酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測。③比較術(shù)前與術(shù)后3 d兩組患者的血清內(nèi)皮素(ET)、C- 反應(yīng)蛋白(CRP)及白介素 -6(IL-6)水平。血液采集與血清制備方法同②,采取全自動生化分析儀檢測。④統(tǒng)計并比較兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況。包括術(shù)后感染、術(shù)中出血。⑤統(tǒng)計并比較兩組患者術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[ 例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示,采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 腫瘤切除情況 觀察組患者完整切除率為96.55%(28/29),顯著高于對照組的72.41%(21/29);觀察組患者部分切除率為 3.45%(1/29),顯著低于對照組的27.59%(8/29),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值=4.735,均P< 0.05)。
2.2 腫瘤標(biāo)志物 術(shù)后3 d兩組患者血清CA50、CEA及CA19-9水平均較術(shù)前顯著降低,且觀察組顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05),見表1。
表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較(?±s)
表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較(?±s)
注:與術(shù)前比,*P < 0.05。CA50:糖類抗原50;CEA:癌胚抗原;CA19-9:癌抗原19-9。
組別 例數(shù) CA50(U/mL) CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL)術(shù)前 術(shù)后3 d 術(shù)前 術(shù)后3 d 術(shù)前 術(shù)后3 d對照組 29 23.15±3.08 13.17±1.64* 15.41±2.27 3.31±0.16* 39.05±3.35 13.35±1.79*觀察組 29 23.21±3.12 12.29±1.04* 15.39±2.31 3.08±0.09* 39.12±3.41 12.21±0.84*t值 0.074 2.440 0.033 6.747 0.079 3.105 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.3 炎性因子 術(shù)后3 d兩組患者血清ET、CRP及IL-6均較術(shù)前顯著升高,且觀察組顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05),見表2。
表2 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)
表2 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)
注:與術(shù)前比,*P<0.05。ET:內(nèi)皮素;CRP:C- 反應(yīng)蛋白;IL-6:白介素 -6。
組別 例數(shù) ET(ng/L) CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)術(shù)前 術(shù)后3 d 術(shù)前 術(shù)后3 d 術(shù)前 術(shù)后3 d對照組 29 1.98±0.66 2.29±0.14* 27.37±3.06 44.03±4.12* 34.63±1.35 56.12±2.39*觀察組 29 1.95±0.71 2.59±0.71* 27.42±3.11 65.53±5.31* 34.59±1.42 75.24±5.39*t值 0.167 2.232 0.062 17.227 0.110 17.463 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.4 并發(fā)癥 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05),見表3。
表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[ 例(%)]
2.5 復(fù)發(fā)情況 觀察組患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為6.90%(2/29),顯著低于對照組27.59%(8/29),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.350,P< 0.05)。
胃黏膜下腫瘤是目前臨床中較為常見的腫瘤之一,其主要臨床表現(xiàn)有消化道出血、胃腸道梗阻、發(fā)熱及腹痛等,對患者生活質(zhì)量與生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)雖可減小手術(shù)對患者機(jī)體產(chǎn)生的損傷,對術(shù)后恢復(fù)有積極作用,但是該術(shù)式一次性完整切除病變的難度較大,腫瘤殘留風(fēng)險較高,易導(dǎo)致術(shù)后病情反復(fù)[4]。
內(nèi)鏡全層切除術(shù)是在剝離術(shù)的基礎(chǔ)之上,于切除病灶時主動造出消化道穿孔,并且在徹底切除后,對穿孔部位實施修補(bǔ)的一種手術(shù)治療措施,可避免因病變浸潤過深而限制手術(shù)的操作與效果,減少外科手術(shù)再修補(bǔ)的概率;此外,內(nèi)鏡全層切除術(shù)可將整塊病變切除,為術(shù)后病理檢查提供完整、有效的組織,利于評估患者腫瘤危險性,為患者制定針對性術(shù)后預(yù)防、治療措施[5]。
內(nèi)鏡手術(shù)雖然屬于微創(chuàng)手術(shù),但仍不可避免地會對患者機(jī)體造成創(chuàng)傷,引起機(jī)體免疫功能紊亂,從而導(dǎo)致應(yīng)激性炎性因子的產(chǎn)生[6]。本次研究中,觀察組患者的完整切除率與術(shù)后3 d血清ET、CRP及IL-6水平均顯著高于對照組,部分切除率顯著低于對照組;兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示對胃黏膜下腫瘤患者實施內(nèi)鏡全層切除術(shù)治療可完整切除患者病變部位,且不增加并發(fā)癥的發(fā)生,但相較于內(nèi)鏡黏膜剝離術(shù),內(nèi)鏡全層切除術(shù)可能對患者機(jī)體免疫功能影響較大,因此所產(chǎn)生的應(yīng)激性炎性因子更多。
臨床相關(guān)統(tǒng)計表明,胃癌患者CEA陽性率在60%左右,因此醫(yī)務(wù)人員常依據(jù)CEA水平來判斷胃部腫瘤疾病患者的病情;CA50為臨床常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物,具有腫瘤識別譜廣的優(yōu)勢,對于鑒別胃黏膜下腫瘤具有較高的價值;CA19-9又被稱為胃腸道相關(guān)抗原,對于病情監(jiān)測、評估復(fù)發(fā)均具有重要意義[7-8]。內(nèi)鏡全層切除術(shù)利用鉤刀切開腫瘤周圍黏膜層,充分顯露固有肌層病灶,利于提高腫瘤完整切除率,而術(shù)中通過結(jié)扎基底部消化道壁,可阻斷血液供應(yīng),保證手術(shù)視野清晰度,提升病灶清除效果,降低疾病反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險[9]。本次研究中,觀察組患者術(shù)后3 d的血清CA50、CEA、CA19-9水平及術(shù)后1年復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組,提示相較于內(nèi)鏡黏膜剝離術(shù),內(nèi)鏡全層切除術(shù)可更有效地清除胃黏膜下腫瘤患者機(jī)體病灶組織,從而降低腫瘤標(biāo)志物水平,抑制病情復(fù)發(fā)。
綜上,相較于內(nèi)鏡黏膜剝離術(shù),內(nèi)鏡全層切除術(shù)可更有效地清除胃黏膜下腫瘤患者機(jī)體病灶組織,從而降低機(jī)體腫瘤標(biāo)志物水平,預(yù)防再次復(fù)發(fā),且不增加并發(fā)癥的發(fā)生,但其可能對患者機(jī)體產(chǎn)生較大的應(yīng)激反應(yīng),仍需進(jìn)一步深入研究。