鹽酸利托君對(duì)先兆早產(chǎn)患者的治療效果分析

蔡 雨

（南京市紅十字醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210001）

先兆早產(chǎn)是臨床上一種極為常見(jiàn)的妊娠現(xiàn)象，臨床主要表現(xiàn)為下腹部疼痛、腰痛、陰道流血或血性分泌物等，嚴(yán)重者可引發(fā)早產(chǎn)，危害胎兒健康。硫酸鎂是治療先兆早產(chǎn)患者的常用藥物，可通過(guò)抑制宮縮來(lái)防止早產(chǎn)，但常導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)[1-2]。隨著臨床研究的不斷深入，為延長(zhǎng)先兆早產(chǎn)患者的妊娠時(shí)間，減少對(duì)胎兒的損害，鹽酸利君托作為一種抗早產(chǎn)藥物，可直接作用于子宮平滑肌來(lái)達(dá)到快速緩解患者癥狀的目的[3]。為更進(jìn)一步觀察其療效，本研究旨在分析鹽酸利托君對(duì)先兆早產(chǎn)患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -10（IL-10）、前列腺素E2（PGE2）水平的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將南京市紅十字醫(yī)院2017年1月至2020年5月收治的60例先兆早產(chǎn)患者分為對(duì)照組（30例）與研究組（30例）。對(duì)照組患者年齡20～38歲，平均（27.01±1.83）歲；孕周28～37周，平均（31.25±1.12）周；出現(xiàn)先兆時(shí)間5～62 h，平均（28.97±3.21） h；宮縮間隔時(shí)間2～6 min，平均（3.15±1.11） min。研究組患者年齡20～39歲，平均（26.68±2.41）歲；孕周28～36周，平均（31.68±1.25）周；出現(xiàn)先兆時(shí)間5～63 h，平均（29.62±3.24） h；宮縮間隔時(shí)間2～5 min，平均（3.21±0.22） min。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)：臨床版》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)超聲、CT、產(chǎn)檢等相關(guān)檢查確診者；單胎妊娠者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物存在禁忌證者；伴有嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并嚴(yán)重妊娠高血壓、糖尿病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均臥床休息，并接受抗感染、低流量吸氧等常規(guī)治療，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)兩組患者治療期間的各項(xiàng)指標(biāo)。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上使用硫酸鎂治療，給予硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）20 mL溶入100 mL的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注30 min，后以1～2 g/h維持治療，總劑量≤?20 g/d，若出現(xiàn)膝跳反射減弱或消失現(xiàn)象，則立即停藥。研究組患者使用鹽酸利托君治療，予以鹽酸利托君注射液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093498，規(guī)格：5 mL∶50 mg）100 mg溶入500 mL的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，有效抑制宮縮后持續(xù)滴注12 h，于靜脈滴注結(jié)束前30 min改用鹽酸利托君片（海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094049，規(guī)格：20 mg/片）口服，10 mg/次，4 次 /d，每日總量≤?120 mg，直至患者狀況平穩(wěn)后停止。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后的臨床療效。顯效：宮縮停止，持續(xù)妊娠超過(guò)37周，且下腹部疼痛、陰道流血等先兆早產(chǎn)癥狀消失；有效：妊娠延長(zhǎng)但不足37周，先兆早產(chǎn)癥狀明顯改善；無(wú)效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者的臨床指標(biāo)。包括用藥后起效時(shí)間、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間、新生兒體質(zhì)量及新生兒阿氏（Apgar）評(píng)分[5]，分值為0～10分，分?jǐn)?shù)越高，則表示新生兒窒息情況越輕；③比較兩組患者的血清TNF-α、IL-10、PGE2水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min）后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括呼吸抑制、肌無(wú)力、胸悶、心悸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床指標(biāo) 研究組患者的用藥起效時(shí)間短于對(duì)照組，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，新生兒體質(zhì)量與Apgar評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(?±s)

注：Apgar：阿氏評(píng)分。

組別 例數(shù) 用藥起效時(shí)間(h) 妊娠延長(zhǎng)時(shí)間(d) 新生兒體質(zhì)量(kg) Apgar評(píng)分(分)對(duì)照組 30 6.12±0.45 15.24±5.77 2.01±0.42 9.18±0.21研究組 30 3.02±0.14 22.25±9.27 2.45±0.68 9.64±0.34 t值 36.029 3.516 3.015 6.305 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 血清TNF-α、IL-10、PGE2水平 治療后兩組患者的血清TNF-α、PGE2水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組；兩組患者血清IL-10水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-10、PGE2水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-10、PGE2水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-10：白介素 -10；PGE2：前列腺素E2。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-10(ng/mL) PGE2(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 9.55±0.31 8.38±0.34* 21.67±3.66 24.26±3.05* 52.17±5.76 48.24±6.82*研究組 30 9.42±0.34 7.92±0.21* 22.26±3.15 29.67±3.16* 51.68±5.54 38.25±5.11*t值 1.548 6.305 0.669 6.747 0.336 6.421 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

先兆早產(chǎn)的出現(xiàn)與患者妊娠期合并其他疾病、宮內(nèi)感染及子宮畸形等有著較為密切的關(guān)系，也可由患者的自身體質(zhì)、胎膜早破及生殖道感染等因素誘發(fā)，嚴(yán)重影響患者的心理和身體，且早產(chǎn)對(duì)新生兒的發(fā)育危害較大，嚴(yán)重者可造成新生兒窒息，甚至死亡。因此，有效地控制先兆早產(chǎn)，延長(zhǎng)胎兒在宮內(nèi)的時(shí)間，是預(yù)防早產(chǎn)的主要措施。

硫酸鎂可以與細(xì)胞膜進(jìn)行有效結(jié)合，從而激活酸腺苷酶，阻礙鈣離子內(nèi)流，舒緩先兆早產(chǎn)患者子宮痙攣狀態(tài)，對(duì)宮縮進(jìn)行有效抑制，但高濃度的硫酸鎂可導(dǎo)致患者出現(xiàn)高鎂血癥，對(duì)于部分患者需酌情使用。鹽酸利君托屬于腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有起效快的特點(diǎn)，其可通過(guò)降低先兆早產(chǎn)患者細(xì)胞中鈣離子的含量，抑制收縮蛋白，從而緩解患者宮縮現(xiàn)象，且可以擴(kuò)張動(dòng)脈血管，從而增加子宮胎盤(pán)的血流量，改善患者子宮內(nèi)環(huán)境，為新生兒發(fā)育營(yíng)造良好的生長(zhǎng)環(huán)境[6]。本次研究中，研究組患者治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，且用藥起效時(shí)間短于對(duì)照組，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，新生兒體質(zhì)量與Apgar評(píng)分均高于對(duì)照組，提示鹽酸利君托可有效延長(zhǎng)妊娠周期，利于胎兒發(fā)育，且不良反應(yīng)發(fā)生情況較少，安全性較高。

研究表明，先兆早產(chǎn)發(fā)生期間可導(dǎo)致患者出現(xiàn)一定程度上的炎癥反應(yīng)，從而損害患者局部組織與宮腔環(huán)境[7]。TNF-α作為一項(xiàng)重要的炎癥反應(yīng)的相關(guān)因子，其水平升高可促進(jìn)早產(chǎn)的發(fā)生；IL-10作為細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)物，其可抑制前列腺素和促炎因子的生成；PGE2是前列腺素的一種，可促進(jìn)患者宮頸成熟，從而引發(fā)早產(chǎn)。易菁等[8]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鹽酸利君托可通過(guò)調(diào)節(jié)先兆早產(chǎn)患者體內(nèi)炎性因子的水平從而達(dá)到改善患者妊娠結(jié)局的目的。本次研究中，研究組患者治療后的血清TNF-α、PGE2水平均低于對(duì)照組，且IL-10水平高于對(duì)照組，提示鹽酸利君托可有效降低先兆早產(chǎn)患者體內(nèi)血清TNF-α、PGE2水平，提升IL-10水平，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)抑制早產(chǎn)的發(fā)生具有積極影響。

綜上，鹽酸利君托可有效降低先兆早產(chǎn)患者體內(nèi)血清TNF-α、PGE2水平，提升IL-10水平，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，延長(zhǎng)孕周，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，對(duì)抑制早產(chǎn)具有積極影響，利于胎兒發(fā)育，值得臨床推廣。