米曲菌胰酶片治療肝硬化伴消化不良的療效觀察

任振宇，郝英霞

（1.承德醫(yī)學院 河北 承德 067000；2.保定市第一中心醫(yī)院 消化內科，河北 保定 071000）

在我國，約有80%肝硬化患者有一種或多種相關的胃腸道癥狀［1］。其中，出現(xiàn)腹脹、腹痛、打嗝、腹瀉及便秘的患者分別約為49.5%、24.0%、18.7%、13.3% 及8.0%［2］。米曲菌胰酶片含有米曲菌酶和胰酶的復合制劑，對治療消化不良的療效較好［3-4］。本研究對肝硬化患者進行Child-Pugh 分級并進行分層研究，分析米曲菌胰酶片治療肝硬化伴消化不良患者的療效觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2020 年8 月在保定市第一中心醫(yī)院治療的80 例合并消化不良癥狀的患者，采用隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，每組40 例。實驗組男性28 例，女性12 例；年齡39～73 歲，平均（53.6±7.5）歲；病程1～10 年，平均（5.3±0.5）年。對照組男性26 例，女性14例；年齡41～75 歲，平均（54.1±7.2）歲；病程1～10 年，平均（5.9±0.8）年。將肝硬化患者進行Child-Pugh 分級并進行分層研究，Child-Pugh 分級分為A 級、B 級及C 級。所有患者經(jīng)臨床確診為肝硬化，消化不良癥狀根據(jù)2017 年美國胃腸病學院臨床指南《消化不良的管理》。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準?；颊呒捌浼覍僦橥?。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 給予針對患者肝硬化并發(fā)癥及常規(guī)保肝藥物治療，出現(xiàn)急診手術指征的進行剔除。

1.2.2 實驗組 在常規(guī)治療基礎上加米曲菌胰酶片：2 片/次，3 次/d，療程4 周。剔除標準為患者終止臨床研究治療的原因可歸入以下方面：①1 周未服藥次數(shù)≥3 次；②研究期間服用其他影響消化酶分泌、釋放和排泄的藥物或服用胃動力的藥物；③發(fā)生嚴重藥物不良反應；④失訪或死于肝硬化并發(fā)癥，被終止的研究資料仍納入療效和安全性分析。

1.3 評價指標

1.3.1 消化不良癥狀嚴重程度評估計分標準 治療前和治療4 周后參照胃腸道癥狀評分（GSRS）對7 個常見消化不良癥狀（反酸、噯氣、上腹痛、上腹燒灼感、惡心、腹脹、早飽）分別進行評分，每個癥狀積分=癥狀嚴重程度計分×發(fā)生頻率。癥狀嚴重程度判定標準：無癥狀計0 分；患者偶爾輕微癥狀、平時無明顯不適感覺計1 分；有不適癥狀但不影響日常生活計2 分；有不適癥狀、且影響日常生活計3 分。記錄1 周內各種消化不良癥狀出現(xiàn)的天數(shù)。記錄1 周各種癥狀積分之和。癥狀積分改善率=［（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）／治療前癥狀積分］×100%。消化不良療效評估采用百分比：癥狀積分改善率>75%為顯效；50%～75% 為有效；25%～<50% 為有進步；<25%為無效；癥狀積分增高為惡化?？傆行?［（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。臨床療效判定：根據(jù)GSRS 的改善情況臨床療效判斷分為顯效、有效、有進步、無效和惡化。

1.3.2 生活質量評估量表選擇 采用世界衛(wèi)生組織推薦的健康調查簡易量表（SF-36）測評問卷，該量表由36 個單項組成，包括8 個維度：①生理機能；②生理職能；③軀體疼痛；④一般健康狀況；⑤精力；⑥社會功能；⑦情感職能；⑧精神健康。各維度計分采用李克累加法，按最后題值計算原始分數(shù)，再以標準公式計算轉換分數(shù)，各維度得分為0（最差）～100 分（最好）。

1.3.3 肝功能指標及Child-Pugh 評分 比較兩組治療前后肝功能指標及Child-Pugh 評分變化。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腹脹癥狀積分比較

兩組治療前腹脹癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學院意義（P>0.05）。實驗組治療第2、4 周后腹脹癥狀積分較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腹脹癥狀積分比較（n=40,,分）

表1 兩組治療前后腹脹癥狀積分比較（n=40,,分）

2.2 兩組米曲菌胰酶片治療4 周后消化不良癥狀總有效率比較

實驗組米曲菌胰酶片治療4 周后消化不良癥狀總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=26.776,P<0.001）。見表2。

表2 兩組米曲菌胰酶片治療4 周后消化不良癥狀情況（n=40）

2.3 兩組治療前后肝功能及Child-Pugh 分級評分比較

兩組治療前總膽紅素、谷丙轉氨酶及Child-Pugh 分級評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。實驗組治療后總膽紅素、谷丙轉氨酶及Child-Pugh分級評分較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能及Child-Pugh 分級評分比較（n=40,）

表3 兩組治療前后肝功能及Child-Pugh 分級評分比較（n=40,）

2.4 兩組治療4 周后SF-36 生活質量問卷評分比較

兩組治療4 周后生理機能、生理智能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感智能及精神健康比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療4 周后SF-36 生活質量問卷評分比較（n=40,,分）

表4 兩組治療4 周后SF-36 生活質量問卷評分比較（n=40,,分）

3 討論

胃腸功能障礙在肝硬化患者中很常見，并且可能會影響患者的生活質量和營養(yǎng)狀況，導致肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生。肝硬化患者胃腸功能障礙病理生理學復雜多樣，可能涉及肝硬化嚴重程度、精神心理因素、胃對擴張的敏感性增加和腸道轉運延遲等相關的因素［5-6］。胃排空障礙和腸道轉運延遲，可能與餐后血糖和胰島素抵抗引起的激素紊亂有關。此外，胃腸屏障功能障礙導致細菌移位和細菌產(chǎn)物的滲透經(jīng)常出現(xiàn)在肝硬化患者，導致患者腸道菌群失調和內毒素血癥［7］。胃腸道癥狀的嚴重程度與肝硬化的嚴重程度、乳果糖使用、腹水的存在和心理因素及低血清睪酮水平相關?？傊?，胃腸道癥狀的病理生理學復雜多樣，其還涉及腸道運動功能的異常。肝硬化患者會出現(xiàn)膽汁分泌異常，影響胰腺分泌消化酶，導致消化吸收延遲，進而造成胃腸動力紊與消化酶分泌不足，兩者互為因果、相互促進。

米曲菌胰酶片是含有米曲菌酶和胰酶的復合制劑，發(fā)揮自然消化的作用［8］，該藥在臨床應用廣泛，其在治療消化不良癥狀方面有多項研究。有研究顯示，米曲菌胰酶片的安全性優(yōu)于其他消化酶制劑，特別是治療消化不良方面安全、可靠［9］，但在肝硬化伴有消化不良這部分患者中的研究報道相對較少。本研究將肝硬化患者進行Child-Pugh 分級并進行分層研究，通過補充外源性消化酶達到改善消化不良的癥狀。

本研究結果顯示，實驗組治療4 周后消化不良癥狀可以得到有效改善，Child-Pugh 評分值顯著降低，生活質量評分明顯高于對照組，比較有差異；兩組治療腹脹療效比較，實驗組總有效率顯著高于對照組，比較亦有差異，且無不良反應發(fā)生，說明米曲菌胰酶片治療消化不良安全、有效。米曲菌胰酶片可以通過改善患者的胃腸動力紊亂與消化酶分泌不足，從而改善患者消化不良癥狀。當然，對照組中一部分患者經(jīng)過保肝等常規(guī)治療，消化不良癥狀也得到了改善，提示隨著肝硬化并發(fā)癥的控制、肝功能的好轉，一部分患者的消化功能可以逐漸恢復，消化不良癥狀可以得到改善，這需要進一步擴大樣本進行研究。

綜上所述，肝硬化伴有消化不良癥狀的患者加用米曲菌胰酶片治療，可以讓該部分患者在臨床癥狀改善方面能夠獲得良好療效。