二甲雙胍對(duì)精神分裂癥合并代謝綜合征患者血糖、血脂和人體測量學(xué)指標(biāo)的影響

宋艷玲，宋華

（1.連云港市康復(fù)醫(yī)院內(nèi)科，江蘇連云港 222000；2.連云港市康復(fù)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇連云港 222000）

精神分裂癥患者一般需要長期使用奧氮平等非典型抗精神病藥物，然而長期使用該類藥物會(huì)導(dǎo)致代謝綜合征的發(fā)生[1]。 由于代謝綜合征患者普遍存在血脂異常、血糖異常、肥胖等問題，所以該類人群發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[2-3]。 有研究顯示[4]，二甲雙胍作為臨床上治療糖尿病的一線藥物，能夠改善抗精神病藥物引起的糖脂代謝異常， 減輕患者的體質(zhì)量。 該研究以 2019 年 2 月—2020 年 8 月在連云港市康復(fù)醫(yī)院住院治療的50 例精神分裂癥合并代謝綜合征患者為對(duì)象，探討二甲雙胍對(duì)患者血糖、血脂和人體測量學(xué)指標(biāo)的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在連云港市康復(fù)醫(yī)院住院治療的50 例精神分裂癥合并代謝綜合征患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《國際疾病分類第十版精神與行為障礙分類》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）符合代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，具備下面5 項(xiàng)中的3 項(xiàng)及以上的患者即可診斷：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm；空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）≥6.1 mmol/L； 收縮壓≥130 mmHg， 舒張壓≥85 mmHg； 甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.7 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）<1.04 mmol/L。（3）年齡介于 18~60 歲；（4）患者知曉該項(xiàng)研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期使用過激素和（或）免疫抑制劑；（2）存在酗酒、藥物亂用史；（3）甲亢、甲減等內(nèi)分泌疾病；（4）風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病；（5）妊娠女性。將患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組25 例患者，男性11 例，女性14 例；年齡最大70 歲，最小 30 歲，平均（43.34±11.95）歲；病程最長 5年，最短 1 年，平均（3.32±1.14）年；高血壓 1 例，糖尿病 1 例。試驗(yàn)組 25 例患者，男性 10 例，女性 15 例；年齡最大 70 歲，最小 28 歲，平均（44.67±11.35）歲；病程最長 5 年，最短 1 年，平均（3.69±1.02）年；高血壓 2例，糖尿病1 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

對(duì)照組口服奧氮平 （江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg/片），起始服用量為每晚10 mg，于1 周內(nèi)逐漸提高用量至每晚20 mg。

試驗(yàn)組予以奧氮平聯(lián)合二甲雙胍（江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080251，規(guī)格：250 mg/片）治療，奧氮平用法用量同對(duì)照組，二甲雙胍用法用量為口服，500 mg/次，1 次/d。

兩組均連續(xù)治療4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血糖、血脂水平。分別于治療前和治療4 個(gè)月后采集患者清晨06:00~08:00 的空腹肘靜脈血5 mL，以3 500 r/min 轉(zhuǎn)速離心5 min 后分離血清，使用卓越RHB 330 型全自動(dòng)生化分析儀檢測血清FBG、HDL-C、TG 和總膽固醇（total cholesterol，TC）。

（2）比較兩組患者的人體測量學(xué)指標(biāo)，包括腰圍、臀圍和體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）。

（3）觀察治療期間兩組患者有無頭暈、惡心、腹瀉、便秘、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分別用（）和[n（%）]描述計(jì)量和計(jì)數(shù)資料，分別用 t 檢驗(yàn)和 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血糖、血脂對(duì)比

兩組治療前 FBG、HDL-C、TG 和 TC 水平對(duì)比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組治療后比較， 試驗(yàn)組的 HDL-C 水平更高，F(xiàn)BG、TG、TC 水平更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者的血糖、血脂對(duì)比[（），mmol/L]

表1 兩組患者的血糖、血脂對(duì)比[（），mmol/L]

組別對(duì)照組（n=25）試驗(yàn)組（n=25）t 值P 值FBG治療前 治療后6.03±0.79 6.17±0.74 0.647 0.521 6.63±0.84 6.00±0.64 2.983 0.004 TC治療前 治療后TG治療前 治療后3.73±0.52 3.81±0.54 0.534 0.596 4.21±0.59 3.65±0.51 3.590 0.001 1.44±0.21 1.41±0.24 0.470 0.640 1.85±0.35 1.29±0.26 6.442 0.000 HDL-C治療前 治療后1.53±0.56 1.59±0.53 0.389 0.669 1.17±0.64 1.53±0.51 2.200 0.033

2.2 兩組人體測量學(xué)指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前腰圍、臀圍和BMI 對(duì)比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組治療后比較，試驗(yàn)組腰圍、臀圍、BMI 均更小，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者的人體測量學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組患者的人體測量學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

組別 腰圍（cm）治療前 治療后臀圍（cm）治療前 治療后BMI（kg/m2）治療前 治療后對(duì)照組（n=25）試驗(yàn)組（n=25）t 值P 值85.33±9.17 86.19±9.21 0.331 0.742 88.87±9.53 83.56±8.14 2.118 0.039 92.41±10.65 91.22±10.13 0.405 0.687 94.57±11.13 88.05±10.64 2.117 0.039 23.89±3.44 24.01±3.51 0.122 0.903 24.62±3.56 22.21±3.27 2.493 0.016

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

3 討 論

精神分裂癥的臨床一線治療藥物主要是非典型抗精神病藥物，但長時(shí)間使用該藥物會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)血糖、血脂升高等一系列代謝紊亂癥候群。 有研究顯示[7]，約有36.5%的精神分裂癥患者會(huì)發(fā)生代謝綜合征， 而我國正常人群中代謝綜合征的發(fā)病率僅為16.5%。 尤其氯氮平、奧氮平等非典型抗精神病藥物的使用顯著增加了精神分裂癥患者代謝綜合征的發(fā)生率[8]。 此類藥物致患者發(fā)生代謝綜合征的機(jī)制尚不十分明確。陳艷等[9]研究發(fā)現(xiàn)，氯氮平所致的代謝綜合征與泛醌NADH 脫氫酶Fe-S 蛋白1 多態(tài)性有關(guān)。 唐偉等[10]研究發(fā)現(xiàn)，亞甲基四氫葉酸還原酶的基因多態(tài)性也與氯氮平所致的代謝綜合征有關(guān)。代謝綜合征患者的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，與正常人群相比，該類患者罹患心腦血管疾病的可能性增加了2~3 倍[11]。而且，代謝綜合征反過來還會(huì)進(jìn)一步加重精神分裂癥患者的精神癥狀，損害患者的認(rèn)知功能。 所以防治精神分裂癥患者代謝綜合征尤為重要，如此可有助于降低患者心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 控制精神分裂癥癥狀，從而改善患者預(yù)后。

代謝綜合征患者普遍存在糖脂代謝紊亂、肥胖等問題。 有研究顯示[12]，該類患者普遍存在胰島素抵抗、糖耐量異常等現(xiàn)象，血清總膽固醇、甘油三酯等明顯高于正常人群。 賈杰等[13]研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍早期干預(yù)能夠有效防治奧氮平所致的糖脂代謝紊亂和體質(zhì)量增加。 究其原因?yàn)?，二甲雙胍可以通過改善胰島細(xì)胞功能、增強(qiáng)胰島素敏感性和抑制葡萄糖吸收等途徑發(fā)揮降糖作用； 通過抑制TC、TG 的合成并促進(jìn)其分解，從而達(dá)到降血脂的作用。 該研究結(jié)果顯示，治療后， 試驗(yàn)組 HDL-C 水平高于對(duì)照組，F(xiàn)BG、TG、TC 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組腰圍、臀圍、BMI 均小于對(duì)照組（P＜0.05），這與賈杰等[13]的研究報(bào)道相似。 該研究結(jié)果還顯示，兩組頭暈、惡心、腹瀉、便秘和腹痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明二甲雙胍用于精神分裂癥合并代謝綜合征患者的安全性高。

綜上所述，精神分裂癥合并代謝綜合征患者在采用奧氮平治療的同時(shí)聯(lián)用二甲雙胍治療，能夠降低患者血清 FBG、TG、TC 水平，提高 HDL-C 水平，減小患者腰圍、臀圍、BMI，而且并不增加不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。