阿帕替尼單藥治療化療失敗后晚期胃癌的療效及不良反應(yīng)觀察

胡云龍

摘? 要：目的? 探討阿帕替尼單藥治療化療失敗后晚期胃癌的療效及不良反應(yīng)。方法? 選取泰安市腫瘤防治院2018年12月～2019年12月期間收治的68例化療失敗胃癌晚期患者為對象，采用隨機數(shù)表法分組，分為觀察組與對照組，對照組34例常規(guī)化療治療（5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣聯(lián)合治療方案），觀察組34例阿帕替尼單藥治療，對比治療有效率以及不良反應(yīng)。結(jié)果? 觀察組治療有效率高于對照組，不良反應(yīng)率低于對照組，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論? 通過使用阿帕替尼對化療失敗的胃癌晚期患者進行治療，療效顯著，安全可靠。

關(guān)鍵詞：阿帕替尼;化療失敗;晚期胃癌;不良反應(yīng)

中圖分類號：R735.2? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-7-0003-03

Abstract： Objective? To investigate the efficacy and adverse reactions of apatinib as a single agent in the treatment of advanced gastric cancer that has failed chemotherapy. Methods? From December 2018 to December 2019 in our hospital， 68 patients with advanced gastric cancer who failed chemotherapy were selected as subjects. They were grouped by random number table and divided into observation group and control group. The control group had 34 conventional chemotherapy treatments（5-fluorouracil） + Oxaliplatin + leucovorin combined treatment program）， 34 cases of apatinib single-drug treatment were observed， and the treatment efficiency and adverse reactions were compared. Results? The treatment control rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the adverse reactions were significantly lower than that of the control group. The difference was significant（P<0.05）. Conclusion? The use of apatinib to treat patients with advanced gastric cancer who have failed chemotherapy has a significant curative effect and is safe and reliable.

Keywords： apatinib; chemotherapy failure; advanced gastric cancer; adverse reactions

胃癌的發(fā)病率占惡性腫瘤發(fā)病率的第五位，具有較高的病死率[1-2]。胃癌在早期不易被發(fā)現(xiàn)，臨床癥狀表現(xiàn)多變，超過一半的患者在首次就診之后就已經(jīng)被確診為胃癌進展期甚至晚期，在接受手術(shù)治療的患者中仍然有50%左右的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況[3-4]。晚期胃癌患者的治療主要以化療為主，很多患者在使用紫杉類、氟尿嘧啶類等藥物治療失敗之后出現(xiàn)了無藥可用的情況，治療有效率仍然比較低。有研究[5]顯示，阿帕替尼在治療化療失敗的胃癌晚期患者具有比較廣泛的應(yīng)用前景。本文選取醫(yī)院34例化療失敗的胃癌晚期患者作為研究對象，探討阿帕替尼單藥治療化療失敗后晚期胃癌的療效及不良反應(yīng)觀察?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年12月～2019年12月進入泰安市腫瘤防治院進行治療的68例化療失敗的胃癌晚期患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法分組，分為觀察組與對照組進行治療，其中對照組34例，觀察組34例。其中對照組男性患者21例，女性患者13例;患者的年齡分布在31～78歲，患者的平均年齡（63.25±10.89）歲;其中高分化腺癌患者2例，中分化腺癌患者11例，低分化腺癌21例。觀察組男性患者20例，女性患者14例;患者的年齡分布在32～77歲，患者的平均年齡（64.88±7.92）歲;其中高分化腺癌患者3例，中分化腺癌患者10例，低分化腺癌21例。經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準實施本次研究。對比兩組一般資料，差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納排標(biāo)準

納入標(biāo)準：①胃癌晚期患者;②均經(jīng)過化療治療并失敗者;③對本次研究知情同意患者。

排除標(biāo)準：①患者患有嚴重的精神障礙及意識障礙患者;②合并嚴重心腦血管疾病患者;③中途服用對本次研究存在干擾性藥物者。

1.3? 方法

對照組治療方式如下：給予患者5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020959），靜脈注射，按體質(zhì)量10～20 mg/（kg·d），連續(xù)用藥7 d為1個療程，連續(xù)用藥3個療程。奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337），靜脈滴注，劑量為85 mg/m2，每2周重復(fù)1次，共12個周期（6個月）。亞葉酸鈣（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20080718），單次劑量為5～15 mg，每隔6～8 h口服1次，連續(xù)用藥7 d為1個療程，連續(xù)用藥3個療程。

觀察組給予患者服用阿帕替尼（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20140103）進行口服治療，服用500 mg/（次·d），在用餐之后的30 min服用。連續(xù)服用28 d作為一個周期，直至疾病出現(xiàn)進展或者患者出現(xiàn)不良反映情況不能接受。當(dāng)出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)的時候，可以根據(jù)患者的具體情況暫停服用或者將阿帕替尼的藥量減少至250 mg/次，在癥狀緩解或者消失之后，可以采用原來的服用量進行治療。所有的患者均采用門診或電話隨訪的方式，與住院病例的結(jié)合進行分析，隨訪頻率為1次/月，截至隨訪時間為2020年6月。

1.4? 觀察指標(biāo)

1.4.1? 兩組患者疾病有效率比較

參照Recist標(biāo)準評估治療效果。完全緩解（CR）：病變完全消失，持續(xù)4周以上;部分緩解（PR）：病灶縮小≥30%，持續(xù)4周以上;疾病穩(wěn)定（SD）：病灶縮小<30%或增大<20%;疾病進展（PD）：病灶增加20.00%以上。治療有效率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察并統(tǒng)計患者在經(jīng)過治療之后的出現(xiàn)不良反應(yīng)（包括：高血壓、蛋白尿、手足綜合征、腹瀉）的情況，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料應(yīng)用（x±s），比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療有效率比較

觀察組胃癌晚期化療患者病情有效率顯著高于對照組，差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3? 討論

我國胃癌的發(fā)病率較高，在早期臨床表現(xiàn)并不明顯，不易被發(fā)現(xiàn)，臨床癥狀表現(xiàn)多變，很大一部分患者在就診的時候就已經(jīng)是晚期，尤其是偏遠山村的患者，家境與醫(yī)療條件比較有限，胃癌晚期率更高[6-7]。化療目前依然是晚期胃癌或者轉(zhuǎn)移性胃癌的主要治療手段。很多患者在使用紫杉類、氟尿嘧啶類等藥物治療失敗之后出現(xiàn)了無藥可用的情況[8]。隨著分子生物學(xué)、蛋白組學(xué)以及基因組學(xué)的發(fā)展，一系列分子靶向藥物陸續(xù)出現(xiàn)，主要聚焦于表皮生長因子受體2（HER2）與血管內(nèi)皮生長因子以及受體（VEGF/VEGFRVascular）這兩條通路[9-10]。阿帕替尼是全國首個胃癌晚期的口服類抗血管生成藥物，是一種針對VEGFR的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑。

臨床研究顯示，使用阿帕替尼對胃癌患者進行治療，不管是單獨使用或者聯(lián)合化療進行使用都取得了比較好的治療效果[11]。阿帕替尼主要的治療機制為通過有效的抑制靜脈血管內(nèi)皮細胞的遷移、增殖以及血管的形成，進一步抑制主動脈上的異種移植物的生長[12]。全球有許多的臨床研究結(jié)果顯示，阿帕替尼在治療實體腫瘤中具有比較廣泛的優(yōu)勢，尤其在化療失敗的胃癌晚期治療中取得比較好的治療效果。

本文研究結(jié)果顯示，胃癌晚期化療失敗的患者在經(jīng)過治療之后有效率為58.82%;出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，高血壓、尿蛋白、手足綜合征以及腹瀉。未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)情況，沒有出現(xiàn)停藥或者減少用藥劑量的情況。在治療之后出現(xiàn)手足綜合征患者死亡的風(fēng)險比較低，但是身體質(zhì)量減輕的患者出現(xiàn)死亡的風(fēng)險比較高。但是本次研究的樣本量較小，之后會補充大量樣本進行觀察證實。

綜上，通過使用阿帕替尼對化療失敗的胃癌晚期患者進行治療，具有較好的治療效果，較高的安全性，值得在臨床中進行使用。

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