阿帕替尼聯(lián)合FOLFOX化療方案治療晚期胃癌的療效觀察

段洪瑞　宋巖　姜曉艷

【摘要】 目的 探討阿帕替尼聯(lián)合FOLFOX化療方案治療晚期胃癌的臨床療效。方法 60例晚期胃癌患者， 隨機(jī)分為觀察組（32 例）和對(duì)照組（28例）。觀察組采用阿帕替尼聯(lián)合FOLFOX方案治療， 對(duì)照組單純采用FOLFOX方案治療， 比較兩種治療方法的臨床療效。結(jié)果 觀察組治療總有效率為71.88%， 高于對(duì)照組的53.57%， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者血液毒性（白細(xì)胞減少、血小板下降、血紅蛋白減少）及非血液毒性（消化道反應(yīng)、高血壓、手足綜合征、腎功能異常、心律失常、脫發(fā)）不良反應(yīng)比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿帕替尼與FOLFOX方案聯(lián)合治療晚期胃癌與單用化療治療相比， 近期療效提高， 且安全性好， 有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 阿帕替尼；FOLFOX方案；晚期胃癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.092

胃癌在我國(guó)的惡性腫瘤中發(fā)病率占第2位[1]。早期胃癌臨床表現(xiàn)并不明顯， 往往發(fā)現(xiàn)時(shí)已處晚期， 患者的治療必須依賴以化療為主的綜合治療。近年來， 抗血管治療在腫瘤的治療中越來越占據(jù)著重要的地位。多項(xiàng)研究表明， 恩度聯(lián)合化療較單獨(dú)運(yùn)用化療對(duì)晚期胃癌的治療效果更好[2]。但恩度需要采用持續(xù)靜脈滴注的方式治療， 給患者的治療帶來不便。阿帕替尼（Apatinib， 艾坦?）是一種口服的抗血管生成藥物， 目前其療效在晚期胃癌中已得到證實(shí)[3]。本研究初步探討阿帕替尼聯(lián)合FOLFOX方案對(duì)晚期胃癌的臨床治療效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年1月～2016年12月收治的經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的60例晚期胃癌患者， 按TNM分期標(biāo)準(zhǔn)， 均屬于Ⅲ～Ⅳ期。將患者隨機(jī)分為觀察組（32 例）和對(duì)照組（28例）。觀察組男12例， 女20例， 年齡40～73歲， 平均年齡（63.2±9.5）歲；對(duì)照組男10例， 女18例， 年齡43～75歲， 平均年齡（64.7±9.9）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 選取FOLFOX方案進(jìn)行化療：奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962， 100 ml∶0.1 g）80 mg/m2， 靜脈滴注， 第1天；亞葉酸鈣注射液[Pfizer （Perth） Pty Limited， 注冊(cè)證號(hào) H20120434， 規(guī)格：10 ml：

100 mg]200 mg/m2， 靜脈滴注， 2 h內(nèi)滴完， 第1， 2天；5-氟

尿嘧啶注射液（南通精華制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H32022246， 10 ml∶0.25 g）400 mg/m2， 靜脈滴注， 第1天。每3周

為1個(gè)治療周期。

1. 2. 2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿帕替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105， 規(guī)格425 mg）850 mg， 口服， 1次/d， 餐后30 min服用。服藥終點(diǎn)為疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者治療4周后開始進(jìn)行評(píng)價(jià)療效， 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)際抗癌聯(lián)盟實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[4]， 依次分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按照世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者近期臨床療效比較 觀察組中CR 1例（3.13%）、PR 22例（68.75%）、SD 9例（28.13%）、PD 0例， 總有效率為71.88%。對(duì)照組中CR 0例、PR 15例（53.57%）、SD 12例（42.86%）、PD 1例（3.57）， 總有效率為53.57%， 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.142>0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者血液毒性（白細(xì)胞減少、血小板下降、血紅蛋白減少）及非血液毒性（消化道反應(yīng)、高血壓、手足綜合征、腎功能異常、心律失常、脫發(fā)）不良反應(yīng)比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

藥物治療是晚期胃癌主要的治療方式， 目前我國(guó)尚無晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。FOLFOX化療方案被證實(shí)在晚期胃癌的治療中有效， 由于腫瘤細(xì)胞的耐藥性和化療存在較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng)， 晚期胃癌患者的生存期和生活質(zhì)量并未明顯提高[5]。

近年來， 晚期胃癌的抗血管治療越來越受到人們的關(guān)注。目前， 已有貝伐單抗、重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度）、阿帕替尼等抗血管藥物運(yùn)用于胃癌的治療。廖成文[2]觀察比較了恩度聯(lián)合FOLFOX方案和單獨(dú)FOLFOX方案治療晚期胃癌的效果， 發(fā)現(xiàn)恩度聯(lián)合FOLFOX方案的有效率高達(dá)60%， 且不良反應(yīng)可耐受。但恩度需要采用持續(xù)靜脈滴注的方式進(jìn)行治療， 并沒有給患者帶來治療便利性。阿帕替尼是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）， 是抗血管生成藥物。有研究表明[6， 7]， 阿帕替尼治療二線及二線以上治療失敗的晚期胃癌有較好的疾病控制及生存獲益，并且阿帕替尼采取口服的方式給藥， 給患者的治療帶來了一定的便利性。

本研究觀察比較了阿帕替尼聯(lián)合FOLFOX組和FOLFOX組患者接受治療后的近期療效和不良反應(yīng)。研究結(jié)果表明， 觀察組采用阿帕替尼聯(lián)合FOLFOX方案治療的總有效率為71.88%， 優(yōu)于對(duì)照組采用FOLFOX方案的53.57%， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 這可能與本研究樣本量小相關(guān)， 可知FOLFOX方案聯(lián)合阿帕替尼能提高晚期胃癌患者的近期療效。與相關(guān)研究結(jié)果相符[8， 9]。兩組血液毒性（白細(xì)胞減少、血小板下降、血紅蛋白減少）及非血液毒性（消化道反應(yīng)、高血壓、手足綜合征、腎功能異常、心律失常、脫發(fā)）不良反應(yīng)比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明機(jī)體對(duì)阿帕替尼的耐受性較好， 并不明顯增加化療方案的不良反應(yīng)。endprint

綜上所述， 阿帕替尼聯(lián)合FOLFOX化療方案治療胃癌晚期患者， 臨床療效優(yōu)于單用FOLFOX化療方案， 且并不明顯增加不良反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量小， 可信度較低， 因此需要增大臨床樣本量及臨床進(jìn)一步加大隨訪以更深入的探討阿帕替尼聯(lián)合化療方案在晚期胃癌治療中的優(yōu)勢(shì)。

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[收稿日期：2017-07-07]endprint