中醫(yī)藥對改善癌因性疲乏的研究

姜雪鷹 楊秀瑜 黃瑞霞 石穎

摘要：近年來，惡性腫瘤疾病的發(fā)生率在世界各國呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。癌因性疲乏是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，也是腫瘤治療過程中較容易忽視的一個方面，嚴重影響著腫瘤患者的生存質量。癌因性疲乏的形成原因復雜，具體治療方案尚待研究。通過中醫(yī)對癌因性疲乏的認識以及中藥方劑、針灸、穴位貼敷等中醫(yī)治療手段進行綜述。

關鍵詞：惡性腫瘤;癌因性疲乏;中醫(yī)療法

中圖分類號：R735.7?? 文獻標志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2021）07-0083-03

惡性腫瘤是目前影響我國國民生命健康的頭號殺手，2017年癌癥調(diào)查研究顯示，我國當年的惡性腫瘤的新發(fā)病例17088例，死亡病例8052例[1]。癌因性疲乏（Cancer-related Fatigue，CRF）是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生在腫瘤治療期間和治療后，更可能出現(xiàn)在晚期癌癥階段。美國國家腫瘤綜合網(wǎng)絡[2]（National Comprehensive Cancer Network，NCCN），將其定義為：“一種持續(xù)性的主觀疲勞感覺，與癌癥或癌癥治療相關，而與近期的活動無關，并且干擾正常生活?！迸c正常人的疲勞相比，癌因性疲乏的特點是發(fā)生快、程度重、持續(xù)時間長、不能通過休息緩解等[3]。研究發(fā)現(xiàn)90%患者在放療期間會出現(xiàn)疲乏感，而75%～100%的患者在化療期間會產(chǎn)生嚴重疲乏感[4]，癌因性疲乏的患者還會出現(xiàn)睡眠障礙、抑郁、焦慮、情緒低落等表現(xiàn)。由此可知，癌因性疲乏嚴重影響了腫瘤患者的生活質量，所以探索癌因性疲乏的治療方法，提高腫瘤患者生活質量成為目前亟待解決的難題之一。

1 癌因性疲乏的西醫(yī)研究現(xiàn)狀

1.1 西醫(yī)對癌因性疲乏的認識 西醫(yī)學對癌因性疲乏的病因病機尚缺乏統(tǒng)一的定論，通過研究發(fā)現(xiàn)癌因性疲乏的發(fā)病與以下因素密切相關[5-6]：（1）腫瘤本身的影響：腫瘤細胞壞死產(chǎn)物的分解以及腫瘤的生長都會造成機體耗能的增加，供需失衡，從而使患者感到疲乏。（2）治療手段：手術、放療、化療等殺傷大量正常組織細胞，增加機體營養(yǎng)需求而加重疲乏。（3）惡性腫瘤的相關合并癥：感染、貧血等。（4）患者自身的心理因素：焦慮、憤怒、沮喪等影響睡眠質量、降低食欲而加重疲乏。

1.2 西醫(yī)對癌因性疲乏的治療 癌因性疲乏形成的原因復雜，具體治療藥物尚不明確，臨床多結合患者病情實施對癥支持治療。目前藥物治療主要采用紅細胞生成素，促進貧血等癥狀的改善，使機體供氧量增加，從而改善疲乏癥狀，但此療法有造成血栓風險[7]，故臨床未做廣泛應用;Minton Ollie 等通過對104名參與者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，哌醋甲酯可以刺激腎上腺素受體，促使多巴胺及去甲腎上腺素的釋放量增加而改善癌因性疲乏癥狀[8]，但因臨床有使用哌醋甲酯發(fā)生猝死的相關案例，故臨床也未得到廣泛應用;非藥物治療主要有運動[9]、對患者進行心理疏導、調(diào)節(jié)合理飲食、關注患者睡眠管理等，這些方法一定程度的改善了患者的疲乏癥狀，但是否長期有效尚待研究。

2 癌因性疲乏的中醫(yī)研究現(xiàn)狀

2.1 中醫(yī)病因病機認識 古代中醫(yī)文獻中沒有明確的關于癌因性疲乏的記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)多將癌因性疲乏歸屬于中醫(yī)學“虛勞”、“虛損”等疾病的范疇。古代醫(yī)家多認為本病的發(fā)生與先天稟賦不足、飲食失節(jié)、勞逸失常、情志內(nèi)傷、藥物攻伐太過等因素有關。如：《醫(yī)宗金鑒·虛勞總括》曰：“虛者，陰陽、氣血、榮衛(wèi)、精祌、骨髓、精液不足是也。損者，外而皮脈肉筋骨，內(nèi)而肺心脾肝腎消損是也。成勞者，謂虛損日久，貿(mào)連不愈，而成五勞、七傷、六極也?！薄痘罘C要》曰：“壯人無積，虛人則有之，脾胃虛弱，氣血兩衰，四時有感，皆能成積。”《素問·六節(jié)藏象論》曰：“心者，生之本，神之變也?！?/p>

治療上，有不少文獻論述和記載?！峨y經(jīng)·十四難》曰：“損其肺者，益其氣;損其心者，調(diào)其榮衛(wèi);損其脾者，調(diào)其飲食，適其寒溫;損其肝者，緩其中;損其腎者，益其精。此治損之法也?！?/p>

現(xiàn)代中醫(yī)學者對癌因性疲乏從病因病機到治療方面進行了大量有益的探索。就中醫(yī)理論而言，他們認為癌因性疲乏不是單獨成病，其發(fā)生主要因癌腫本身或部分激進治療，耗傷人體氣血精氣，導致陰陽失衡，其病位在五臟，尤以脾、腎為主。此外，由于癌癥具有痰、瘀、毒等邪滯因素，故本病在病變發(fā)展中，往往本虛標實，虛實夾雜。

治療上，臨床中多將癌因性疲乏分為氣血兩虛、肝郁脾虛、脾腎兩虛、氣滯血瘀、陰虛火旺、痰濕凝聚、陰陽失調(diào)等不同證型，其中多以虛證為主[10-11]，因此，多從脾腎兩虛、氣血兩虛、肝郁脾虛三方面進行治療。

2.2 癌因性疲乏的中醫(yī)治療

2.2.1 中醫(yī)藥內(nèi)治法 中醫(yī)內(nèi)治法多以口服中藥湯劑或中成藥為主，可以根據(jù)患者證型不同而調(diào)整用方，具有見效快、專人專方針對性強的特點。

2.2.1.1 脾腎兩虛 李志明[12]研究發(fā)現(xiàn)：健脾益腎法可以糾正血清中Th1/Th2平衡，改善癌癥患者疲乏癥狀。祝利民等[13]經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)：健脾益腎解毒方可以減輕化療患者血液中紅細胞、白細胞、血紅蛋白、中性粒細胞的下降，緩解中晚期胃癌患者的疲乏癥狀。

2.2.1.2 氣血兩虛 王新杰等[14]研究發(fā)現(xiàn)芪歸復原湯以益氣養(yǎng)血、扶正固本的功效，改善食管癌患者化療后疲乏癥狀。李娜等[15]通過復方阿膠漿治療癌因性疲乏的臨床療效觀察，認為復方阿膠漿通過益氣養(yǎng)血的功效以促進腫瘤細胞凋亡，補充血容量以減輕腫瘤患者的疲乏癥狀。

2.2.1.3 肝郁脾虛 念家云等[16]運用疏肝健脾顆粒治療肝郁脾虛型乳腺癌癌因性疲乏，經(jīng)臨床研究證實疏肝健脾顆?？梢愿纳苹颊咂７η闆r。汪小琳等[17]運用柴胡疏肝散合四物湯加減，以疏肝理氣養(yǎng)血，使患者疲乏癥狀得到有效緩解。

2.2.2 中醫(yī)藥外治法 外治法具有副作用少、操作簡便易行、患者依從性好的特點。具有中醫(yī)特色的針刺、灸法、穴位貼敷、足浴等外治法臨床中也在廣泛應用并取得了顯著的療效。

2.2.2.1 針刺 于明微等[18]通過針刺百會、內(nèi)關、氣海、足三里、三陰交方案治療癌因性疲乏患者。疲乏整體評分、情緒維度、抑郁評分等治療后較治療前有所改善。陳軍等[19]通過針刺乳腺癌癌因性疲乏患者的百會、神門、關元、絕骨、三陰交、足三里、血海等穴位后，患者血液中CD3+、CD4+、CD8+水平升高，免疫力相應增強。

2.2.2.2 灸法 霍雨佳等[20]通過對66例惡性腫瘤患者的研究發(fā)現(xiàn)：麥粒灸能夠有效降低患者的骨髓抑制、消化道反應、乏力等癥狀。張在翔等[21]發(fā)現(xiàn)雷火灸可以降低癌因性疲乏患者血液中的白介素-6、血清腫瘤壞死因子水平，提高促腎上腺皮質激素和皮質醇水平從而改善胃癌患者癌因性疲乏癥狀。

2.2.2.3 穴位貼敷 李華等[22]認為穴位貼敷可以直接作用于人體，減少藥物經(jīng)人體消化吸收產(chǎn)生毒副作用，從而減輕臟腑負擔，調(diào)節(jié)臟腑功能，補益氣血，改善患者疲乏不適。鄭香琴[23]經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)：中藥穴位貼敷治療可以降低致使患者疲乏的促炎性細胞因子水平，促進皮質醇的合成與釋放，減輕患者疲乏癥狀。

2.2.2.4 中藥足浴 張瑞倩等[24]通過對152例大腸癌術后患者運用中藥抗瘤補虛方足浴的臨床療效觀察，發(fā)現(xiàn)足浴可以增強機體新陳代謝、加速藥物吸收，促進疾病的治療。

2.2.3 其他干預措施 許陶[25]通過對胃腸道惡性腫瘤術后患者進行八段錦鍛煉的隨機對照試驗表明：八段錦可以患者減輕不良情緒、促進睡眠質量，提升生活質量。關麗等[26]對60例肺癌化療后患者的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)八段錦鍛煉配合五行音樂療法可以減輕患者負面情緒、提高睡眠質量、改善患者疲乏癥狀。

3 小結

綜上，癌因性疲乏貫穿腫瘤疾病發(fā)展的始終，因其發(fā)病因素的非單一性致使治療手段的多樣化，常需聯(lián)合用藥，進而增加了患者治療疾病的經(jīng)濟負擔。辨證論治是中醫(yī)治療疾病的基礎，具有簡便、安全、有效的特點，在臨床治療中使眾多患者獲益。在西醫(yī)治療缺乏有效手段的今天，中醫(yī)在緩解癌因性疲乏癥狀上展現(xiàn)出較西醫(yī)更大的優(yōu)勢。但中醫(yī)治療癌因性疲乏的療效多以醫(yī)者臨床經(jīng)驗為主，缺乏有效的循證醫(yī)學依據(jù)，所以研究中醫(yī)藥療法對惡性腫瘤所致的疲乏癥狀的改善有必要的臨床研究價值。

參考文獻：

[1]潘睿.中國慢性病前瞻性研究隊列惡性腫瘤發(fā)病與死亡分析[D].南京：南京醫(yī)科大學，2017.

[2]李琛，王笑民.癌因性疲乏治療研究進展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（4）：1177-1180.

[3]單紅梅，夏黎明.癌因性疲乏的病因病機探討[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2009，11（11）：69-71.

[4]Xin Shelley Wang MD，MPH，F(xiàn)engmin Zhao PhD，et al.Prevalence and characteristics of moderate to severe fatigue：A multicenter study in cancer patients and survivors.2014，120（3）：425-432.

[5]杜夢楠，易丹.《金匱要略》虛勞論治體系在癌因性疲乏中的應用[J].中醫(yī)腫瘤學雜志，2019，1（5）：14-17.

[6]林允照，顧華，沈健.癌因性疲乏研究進展[J].浙江預防醫(yī)學，2014，26（8）：796-799+802.

[7]田新學，孫倩倩，趙可雷，等.癌因性疲乏相關治療研究進展[J].醫(yī)學信息，2018，31（11）：46-48.

[8]Minton Ollie，Richardson Alison，Sharpe Michael，et al.Drug therapy for the management of cancer-related fatigue.2010，CD006704.

[9]吳良松.癌因性疲乏的中西醫(yī)治療進展[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2011，27（1）：146-148.

[10]張永慧，林麗珠.癌因性疲乏患者的中醫(yī)證候聚類分析[J].廣州中醫(yī)藥大學學報，2016，33（4）：485-489.

[11]王海明，方凡夫，黃楓，等.消化道腫瘤患者癌因性疲乏中醫(yī)證候研究[J].中醫(yī)藥導報，2015，21（9）：12-15.

[12]李志明.健脾益腎法改善晚期大腸癌患者癌因性疲乏的療效及機制分析[J].中國實驗方劑學雜志，2016，22（9）：148-152.

[13]祝利民，郭玲建，毛竹君，等.健脾益腎解毒方聯(lián)合化療對中晚期胃癌患者癌因性疲乏及免疫功能的影響[J].微循環(huán)學雜志，2019，29（3）：39-44+48.

[14]王新杰，趙明星，鄭玲玲，等.基于益氣養(yǎng)血扶正法治療食管癌氣虛型癌因性疲乏回顧性分析[J].中醫(yī)腫瘤學雜志，2020，2（3）：21-24+42.

[15]李娜，陳信義，李瀟，等.復方阿膠漿治療癌因性疲乏的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（2）：565-567.

[16]念家云，李琛，嚴晨，等.疏肝健脾顆粒治療乳腺癌癌因性疲乏的臨床研究[A].中國中西醫(yī)結合學會腫瘤專業(yè)委員會.第十五屆全國中西醫(yī)結合腫瘤學術大會論文集[C].中國中西醫(yī)結合學會腫瘤專業(yè)委員會：中國中西醫(yī)結合學會，2017：1.

[17]汪小琳，閆君梅，溫婷惠，等.儲真真教授疏肝養(yǎng)血法治療癌因性疲乏的臨床經(jīng)驗[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（2）：207-209.

[18]于明薇，李道睿，楊國旺，等.針刺治療康復期乳腺癌患者癌因性疲乏的隨機對照研究[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（19）：89-93.

[19]陳軍，方乃青，王蕾，等.針刺治療乳腺癌患者癌因性疲乏30例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2016，48（12）：56-58.

[20]霍雨佳，徐天舒.麥粒灸對腫瘤化療患者癌性疲乏的臨床療效觀察[J].針灸臨床雜志，2016，32（12）：4-8.

[21]張在翔，夏輝，喬普榮，等.雷火灸治療胃癌化療患者癌因性疲乏[J].中醫(yī)學報，2019，34（12）：2682-2686.

[22]李華，邵小亞，蔣麗.穴位貼敷對進展期胃癌患者癌因性疲乏的影響[J].齊魯護理雜志，2017，23（3）：96-97.

[23]鄭香琴，王苗，袁亞芬，等.中藥穴位貼敷治療癌因性疲乏臨床研究[J].新中醫(yī)，2020，52（13）：113-118.

[24]張瑞倩.中藥抗瘤補虛方足浴對直腸癌術后患者癌因性疲勞的改善作用[J].中國中醫(yī)藥科技，2015，22（6）：709-710.

[25]許陶，陳樂，金春暉，張曉群.八段錦對42例胃腸道惡性腫瘤術后康復期患者癌因性疲乏及生活質量的影響[J].中醫(yī)雜志，2020，61（10）：881-885.

[26]關麗，楊中.八段錦配合五行音樂療法對肺癌化療后患者的康復作用[J].中醫(yī)藥導報，2019，25（7）：102-123.

（收稿日期：2020-12-07）

基金項目：云南省科技廳—云南中醫(yī)藥大學中醫(yī)聯(lián)合專項面上項目[2018FF001（-005）];云南中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院科學研究基金項目（2020Y01）;云南中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院科學研究基金項目（2020Y02）

第一作者簡介：姜雪鷹（1990-），女，在讀碩士研究生，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學腫瘤方向。

通信作者：石穎，E-mail：936077071@qq.com