地特胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

李玫蓉 羅文勇 王力川

摘要：目的 探究地特胰島素治療妊娠期糖尿病（GDM）的臨床療效及安全性。方法 對(duì)我院2020.1-2020.12收治的36例GDM患者展開(kāi)對(duì)照研究，將其分為觀察組與對(duì)照組各18例，分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，兩組均給予門(mén)冬胰島素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予地特胰島素治療，探討實(shí)施不同胰島素治療對(duì)治療效果的影響。結(jié)果 用藥前研究對(duì)象血糖指標(biāo)對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05），用藥后觀察組糖化血紅蛋白以及空腹血糖水平均低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組在剖宮產(chǎn)（27.28%）、早產(chǎn)（5.56%）、妊娠期高血壓（0.00%）發(fā)生率上顯著比對(duì)照組（72.22%、38.89%、22.22%）低（P<0.05），與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（38.89%）相比，觀察組（5.56%）顯著較低（P<0.05）。結(jié)論 將地特胰島素應(yīng)用于GDM患者時(shí)，可顯著改善患者血糖，改善妊娠結(jié)局，且不良反應(yīng)小，安全性高，此方法值得應(yīng)用與推廣。

關(guān)鍵詞：地特胰島素;血糖;妊娠期糖尿病;妊娠結(jié)局

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）07-058-01

隨著“二孩政策”的開(kāi)放，我國(guó)妊娠期糖尿?。℅DM）發(fā)病率也隨之上升。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)GDM發(fā)病率高達(dá)16.5%左右，且呈逐漸上升趨勢(shì)[1]。GDM在早期極易發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒、產(chǎn)后出血以及巨大兒等風(fēng)險(xiǎn)，且在遠(yuǎn)期極易發(fā)生肥胖、2型糖尿病等病癥，危害母嬰生命安全。加之高血糖會(huì)造成廣泛小血管病變，血管壁增厚管腔變窄引發(fā)母體組織供血不足，故極易引發(fā)妊娠期高血壓，并對(duì)孕產(chǎn)婦多個(gè)器官功能造成損害。因此臨床早期采取有效的治療干預(yù)措施對(duì)確保母嬰安全至關(guān)重要[2]。目前針對(duì)GDM臨床多采取飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等方式綜合治療。其中飲食是嚴(yán)控制GDM患者碳水化合物的攝入量，以此抑制餐后高血糖發(fā)生[3];對(duì)GDM患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，則是降低其胰島素抵抗，提升胰島素敏感性;藥物治療中，胰島素是其中最常用的一種，可控制患者糖代謝紊亂，穩(wěn)定患者病情。本研究探討不同胰島素治療方案對(duì)患者的影響，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所納入的36例GDM患者均為我院2020.1-2020.12所收治，采取隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為觀察組與對(duì)照組各18例，均經(jīng)過(guò)患者知情同意，兩組基本資料相比無(wú)差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對(duì)象基礎(chǔ)信息完整，參與整個(gè)實(shí)驗(yàn)步驟。（2）所有患者均自愿參加本次實(shí)驗(yàn)，且依從性較高。（3）均屬于單胎妊娠，所有患者均經(jīng)過(guò)臨床檢查確診為妊娠期糖尿病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在出血性疾病、神經(jīng)疾病、精神障礙及其他嚴(yán)重性疾病患者。（2）認(rèn)知功能存在異常者。（3）中途因各種原因退出者。

1.2 方法

對(duì)照組給予丹麥諾和諾德公司提供的門(mén)冬胰島素注射液（筆芯）（規(guī)格：3ml：300單位;批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150072）皮下注射治療，劑量：0.3 U/kg，（0.5-1.0 U/kg），餐前0.5 h注射，3次/d。

觀察組在此基礎(chǔ)上采用地特胰島素進(jìn)行治療，具體治療方法如下：于每日早晚為患者注射丹麥諾和諾德公司提供的地特胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字J20090100;規(guī)格300Iu/3ml/支/盒），起始劑量0.1～0.2U/kg，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分別于用藥前后檢測(cè)每組病患糖化血紅蛋白以及空腹血糖水平，對(duì)比每組病患上述指標(biāo)差異，對(duì)比兩組用藥結(jié)果。并進(jìn)行隨訪，觀察所有孕婦的不良妊娠結(jié)局（剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓等）。

（2）并對(duì)比兩組治療過(guò)程中發(fā)生的低血糖、脂肪代謝障礙、鈉潴留、皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)全文數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1糖化血紅蛋白、空腹血糖水平對(duì)比

用藥前研究對(duì)象血糖指標(biāo)對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05），用藥后觀察組糖化血紅蛋白以及空腹血糖水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)下表2。

2.2對(duì)比兩組妊娠結(jié)局

觀察組在剖宮產(chǎn)（27.28%）、早產(chǎn)（5.56%）、妊娠期高血壓（0.00%）發(fā)生率上顯著比對(duì)照組（72.22%、38.89%、22.22%）低（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3不良反應(yīng)對(duì)比

與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（38.89%）相比，觀察組（5.56%）顯著較低（P<0.05），參考表4。

3 討論

目前針對(duì)GDM胰島素是首選藥物，使用該藥主要是源于飲食以及運(yùn)動(dòng)療法治療1～2周后仍無(wú)法將血糖控制在滿意范圍內(nèi)，即空腹小于等于5.3 mmol/L，夜間血糖不低于3.3mmol/L，餐后1h血糖小于等于7.8 mmol/L，餐后2h血糖小于等于6.7mmol/L，或采取飲食控制后發(fā)生酮癥，增加熱量血糖控制超標(biāo)者，需給予患者胰島素治療[4-5]。

胰島素不會(huì)經(jīng)過(guò)胎盤(pán)屏障影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，且基本無(wú)長(zhǎng)期不良反應(yīng)，安全性高，在臨床中已廣泛應(yīng)用。早期胰島素強(qiáng)化血糖控制，可以減少血管及神經(jīng)并發(fā)癥的發(fā)生，發(fā)展，改善β細(xì)胞功能。但臨床使用胰島素并沒(méi)有做到真正的早期應(yīng)用，原因有兩方面：（1）出于依從性方面的擔(dān)心;（2）擔(dān)心低血糖和體重增加：2007版《中國(guó)糖尿病防治指南》指出，理想基礎(chǔ)胰島素作用應(yīng)覆蓋全天24小時(shí)，無(wú)明顯峰值，避免空腹和餐后低血糖問(wèn)題[6]。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（China Food and Drug Administration，CFDA）批準(zhǔn)可用于孕期的胰島素藥物包括人胰島素：R、N、預(yù)混30R、50R。短效胰島素主要是降低進(jìn)食后引起的PBG升高，但一天要多次給藥會(huì)增加低血糖發(fā)生率，中效胰島素主要是降低肝葡萄糖輸出增加造成的FBG上升，但作用慢，不適用治療糖尿病急、重癥患者[7]。而新型長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物-地特胰島素，正好克服上述問(wèn)題，既可安全降糖，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，減少體重增加并提高患者的滿意度，是GDM患者廣泛選擇的一種起始胰島素治療方案[8]。本次研究結(jié)果表明，用藥前研究對(duì)象血糖指標(biāo)對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05），用藥后觀察組糖化血紅蛋白以及空腹血糖水平均低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組在剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓發(fā)生率上顯著比對(duì)照組低（P<0.05），與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，觀察組顯著較低（P<0.05），分析原因：門(mén)冬胰島素與地特胰島素都是治療糖尿病的藥物，但是相較于門(mén)冬胰島素而言，地特胰島素的療效更加顯著，安全性較高，副作用較少，引起的體重增加較少，夜間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低，此外，還可以有效控制血糖以及糖化血紅蛋白，對(duì)患者癥狀的改善有一定的作用。地特胰島素是將人胰島素β鏈上天然排列在第30位的蘇氨酸去掉后，通過(guò)?；磻?yīng)，在第29位賴氨酸上結(jié)合1個(gè)14碳脂肪酸形成。與甘精胰島素PH4.0形成皮下微沉淀相比，注射的不適感減少?；A(chǔ)胰島素通過(guò)抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生和釋放入血，是FBG保持穩(wěn)定，進(jìn)而降低整體血糖水平，也是第一個(gè)采用化學(xué)修飾方法獲得的新型長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物。正是這種特殊的分子結(jié)構(gòu)決定了它作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)，能模擬生理性胰島素分泌。只需每日注射1次即可有效降糖;而且作用曲線低平無(wú)峰值。

綜上所述，將地特胰島素應(yīng)用于GDM患者時(shí)，可顯著改善患者血糖，改善妊娠結(jié)局，且不良反應(yīng)小，安全性高，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊靜，張歆.長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合短效胰島素在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（10）：1587-1588.

[2]李薇薇，莊娜.津力達(dá)顆粒聯(lián)合地特胰島素治療妊娠期糖尿病40例[J].西部中醫(yī)藥，2019，32（10）：88-90.

[3]徐麗娟，紀(jì)毅梅，周艷茹， 等.地特胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素對(duì)GDM患者血糖控制及妊娠結(jié)局的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2020，22（4）：504-506.

[4]何玉蘭.不同胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及妊娠結(jié)局[J].廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，47（6）：44-46，67.

[5]項(xiàng)艷，謝筱娥.二冬地黃湯聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病患者60例療效分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2020，27（2）：242-244.

[6]苗志榮，吳紅花.妊娠期糖尿病診斷與治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)糖尿病雜志，2017，25（4）：365-370.

[7]計(jì)靜，韓蓁，米陽(yáng)， 等.地特胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療妊娠合并糖尿病患者的安全性及有效性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2017，25（4）：325-329.

[8]牛瑞芝，錢(qián)曼麗.不同胰島素方案對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖控制和分娩結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（19）：4416-4418.