在中晚期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)中局部應(yīng)用洛鉑的臨床療效

黃 雷，陳 亮

（貴州省安順市人民醫(yī)院胸甲乳外科，貴州 安順 561000）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer , NSCLC）是一種惡性腫瘤。對(duì)中晚期NSCLC 患者進(jìn)行手術(shù)治療后需對(duì)其進(jìn)行化療。對(duì)體質(zhì)較差的老年中晚期NSCLC 患者進(jìn)行化療，易導(dǎo)致其發(fā)生骨髓抑制等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響其預(yù)后[1-2]。洛鉑（Lobaplatin ， LBP）屬于第三代新型鉑類(lèi)抗癌藥。順鉑（cisplatin ， DDP）是一種含鉑的抗癌藥物。本次研究主要是探討在中晚期NSCLC 手術(shù)中局部應(yīng)用LBP 的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年1 月期間在貴州省安順市人民醫(yī)院接受診治的96 例中晚期NSCLC 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其病情經(jīng)病理學(xué)檢查或細(xì)胞學(xué)檢查被確診為中晚期NSCLC。2）患者及其家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署了參與本次研究的知情同意書(shū)。3）本次研究獲得了貴州省安順市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）其腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。2）存在精神疾病或認(rèn)知功能障礙。3）接受過(guò)與本研究相似的治療。4）其生存期不超過(guò)3 個(gè)月。5）對(duì)本研究的依從性較差。將這96例患者分為對(duì)照組（48 例）和觀察組（48 例）。在對(duì)照組患者中，有男30 例，女18 例；其年齡為65 ～73 歲，平均年齡為（67.25±1.12）歲。在觀察組患者中，有男27 例，女21 例；其年齡為62 ～74 歲，平均年齡為（61.27±1.45）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

術(shù)前對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，方法是：使用苯海拉明及地塞米松對(duì)患者進(jìn)行預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的治療。使用格拉司瓊及胃復(fù)安對(duì)患者進(jìn)行預(yù)防嘔吐的治療。根據(jù)患者的實(shí)際情況，使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子等藥對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療，以緩解其骨髓抑制的情況。加強(qiáng)對(duì)患者肝、腎功能的監(jiān)測(cè)。然后，對(duì)兩組患者均進(jìn)行手術(shù)治療，方法是：協(xié)助患者取90°健側(cè)臥位。對(duì)患者進(jìn)行雙腔氣管插管及全身麻醉，讓其保持單肺通氣。在患者腋中線(xiàn)第7 或第8 肋間做一個(gè)長(zhǎng)度為1 cm 的手術(shù)切口作為鏡孔，并置入胸腔鏡。在患者肩胛下角線(xiàn)第8 或第9 肋間近腋后線(xiàn)處做一個(gè)長(zhǎng)度為1.5 cm 的手術(shù)切口作為輔助操作孔。在患者第4 肋間腋前線(xiàn)做一個(gè)長(zhǎng)度為4 cm 的手術(shù)切口作為操作孔。切除患者的肺部腫瘤后，對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃。術(shù)中使用注射用順鉑（生產(chǎn)廠家為齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。注射用順鉑的用法是：將75 mg/m2的注射用順鉑溶入250 mL 的生理鹽水中，采用該溶液對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。使用注射用洛鉑（生產(chǎn)廠家為海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。注射用洛鉑的用法是：將30 mg 的注射用洛鉑溶入20 mL 的蒸餾水中，采用注射器將該溶液局部噴灑在患者腫瘤切除的范圍內(nèi)。將30 mg/m2的注射用洛鉑溶入250 mL濃度為5%的葡萄糖注射液中，采用該溶液對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。術(shù)后將60 mg/m2的依托泊苷(Etoposide，VP-16)溶入250 ～500 mL 的生理鹽水中，采用該溶液對(duì)兩組患者均進(jìn)行靜脈滴注，1 次/日，連續(xù)治療5 日。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者病情的緩解率及各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率。在本研究中將患者病情緩解的情況分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展。病情緩解的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是：1）完全緩解：治療后，患者腫瘤完全消失的時(shí)間＞1 個(gè)月。2）部分緩解：治療后，患者腫瘤體積（最大直徑與垂直直徑的乘積）下降的幅度＞25%，且維持的時(shí)間＞1 個(gè)月。3）穩(wěn)定：治療后，患者腫瘤體積下降的幅度為0% ～25%，且維持的時(shí)間＞3日。4）進(jìn)展：治療后，患者出現(xiàn)新的病灶。病情的緩解率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。根據(jù)WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者用藥后的各項(xiàng)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)級(jí)[3]。患者發(fā)生的不良反應(yīng)主要包括血白細(xì)胞水平降低、血小板水平降低、腎功能損傷、惡心嘔吐及腹痛腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 接受治療后兩組患者病情緩解率的比較

接受治療后，觀察組患者病情的緩解率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 接受治療后兩組患者病情緩解率的比較

2.2 接受治療后兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

接受治療后，兩組患者腹痛腹瀉的發(fā)生率相比，P＞0.05。觀察組患者血白細(xì)胞水平降低、血小板水平降低、腎功能損傷、惡心嘔吐的發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 接受治療后兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

NSCLC 是一種較為常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型。全球NSCLC 患者在肺癌患者中的占比超過(guò)80%。用鉑類(lèi)化療藥對(duì)ⅢB期（伴胸腔積液）或Ⅳ期的NSCLC 患者進(jìn)行治療的效果較好，可延長(zhǎng)其生存期[4-5]。相關(guān)的臨床研究表明，在NSCLC的治療中，用DDP 治療NSCLC 的總有效率高于用卡鉑（Carboplatin ， Cab）治 療NSCLC 的 總 有 效 率[6]。含 鉑 三藥化療的方案和含鉑兩藥化療的方案相比，其療效無(wú)明顯差別，且均具有較高的毒性反應(yīng)[7]。近年來(lái)，臨床上常用VP-16 聯(lián)合DDP 治療晚期NSCLC，且療效較好。LBP 屬于第三代鉑類(lèi)抗癌藥。LBP 的抗腫瘤作用機(jī)制是通過(guò)形成Pt-GG 與Pt-AG 鏈內(nèi)交叉連接，阻礙其DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程，進(jìn)而干擾腫瘤細(xì)胞周期的運(yùn)行。相關(guān)的臨床研究表明，LBP 與DDP 沒(méi)有交叉耐藥性。骨髓抑制導(dǎo)致的血小板下降是LBP 的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。LBP 所致的肝、腎功能受損、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等其他毒性反應(yīng)較為輕微[8]。在中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)原發(fā)性肺癌診療指南中，推薦使用LBP聯(lián)合VP-16 治療廣泛期SCLC。使用LBP 初治和復(fù)治SCLC的療效均較好。秦叔逵等[8]在一項(xiàng)研究中，將122 例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者分為對(duì)照組和觀察組，采用紫杉醇聯(lián)合LBP 對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，采用紫杉醇聯(lián)合Cab對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。該研究的結(jié)果證實(shí)，采用兩種治療方案對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者進(jìn)行治療的效果均較好，與采用紫杉醇聯(lián)合Cab 相比，采用紫杉醇聯(lián)合LBP對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者進(jìn)行治療的安全性更高，可改善其生活質(zhì)量。采用LBP 聯(lián)合VP-16 治療NSCLC 的療效較好。其原因主要是這兩種藥物的作用機(jī)制與代謝過(guò)程能夠相互補(bǔ)充。本次研究的結(jié)果顯示，接受治療后，兩組患者腹痛腹瀉的發(fā)生率相比，P＞0.05。觀察組患者血白細(xì)胞水平降低、血小板水平降低、腎功能損傷、惡心嘔吐的發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。其原因主要是LBP分布在腫瘤內(nèi)的藥物濃度較高，分布在其他部位的藥物濃度較低，且該藥沒(méi)有明顯的腎毒性，水溶性較強(qiáng)，可在48 h 內(nèi)排出人體，對(duì)肝、腎功能的影響較小?？捎肔BP 對(duì)因消化道反應(yīng)無(wú)法繼續(xù)化療或合并有消化道疾病的NSCLC 患者進(jìn)行治療。骨髓抑制是LBP 的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。在?duì)進(jìn)行反復(fù)化療、年邁體弱、骨髓儲(chǔ)備能力差的NSCLC 患者采用LBP 進(jìn)行治療的過(guò)程中，需密切觀察其血象變化，及時(shí)采用重組人血小板生成素或濃縮血小板懸液對(duì)發(fā)生血小板減少癥的患者進(jìn)行治療。本次研究的結(jié)果證實(shí)，在中晚期NSCLC 手術(shù)中局部應(yīng)用LBP 的臨床療效較好，可有效地緩解患者的病情，降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率。