左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對子宮腺肌病痛經(jīng)患者疼痛情況與卵巢功能的影響

楊 歡，喬林靜

（1.保定市競秀區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 保定 071051；2.保定市第一中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 保定 071066）

子宮腺肌病是指子宮肌層受到子宮內(nèi)膜腺體及子宮內(nèi)膜間質(zhì)的入侵所造成的疾病，通常合并內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜的異位侵襲造成子宮收縮異常、子宮局部炎癥介質(zhì)增加、神經(jīng)生長因子分泌異常，由此引發(fā)痛經(jīng)癥狀，也存在部分患者由于人工流產(chǎn)、妊娠、宮腔操作不當、分娩等因素導致發(fā)病，多發(fā)生于經(jīng)產(chǎn)婦，通常根據(jù)患者自身情況選擇治療方案[1]。子宮腺肌病痛經(jīng)癥狀較輕患者多使用藥物治療，其中孕三烯酮最為常用，服用藥物后可使患者子宮內(nèi)膜萎縮，造成人工絕經(jīng)，從而有效緩解患者臨床癥狀，但停藥后，隨著月經(jīng)恢復，癥狀隨之重復出現(xiàn)，導致預后效果較差。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可在宮腔內(nèi)持續(xù)釋放左炔諾孕酮，有效減輕患者不適感，改善患者月經(jīng)量增多、異常出血等癥狀[2]。本研究旨在探討左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對子宮腺肌病痛經(jīng)患者疼痛情況及血清糖類抗原125（CA125）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年8月保定市競秀區(qū)醫(yī)院收治的102例子宮腺肌病痛經(jīng)患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（51例）和試驗組（51例）。對照組患者年齡26～45歲，平均（35.16±6.28）歲；病程1～7年，平均（4.13±1.85）年；試驗組患者年齡25～45歲，平均（35.13±6.37）歲；病程1～7年，平均（4.16±1.71）年；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中華婦科學》[3]中的相關(guān)診斷標準，且經(jīng)實驗室檢查確診者；伴有子宮增大、月經(jīng)量增多、痛經(jīng)者等。排除標準：合并免疫功能障礙者；肝腎功能異常者；精神行為異常者；伴有血液系統(tǒng)疾病者；處于妊娠期及哺乳期者；對本研究涉及藥物過敏者等。本研究經(jīng)保定市競秀區(qū)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會研究批準，所有患者對本研究知情同意。

1.2 方法 予以對照組患者孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H19980020，規(guī)格：2.5 mg/粒）口服治療，于患者月經(jīng)周期第1、3天時口服，2.5 mg/次，2次/周。予以試驗組患者左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)[Bayer Oy，注冊證號H20140237，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個（20 μg/24 h） ]治療，于患者月經(jīng)周期第 3～7天時，按常規(guī)放置1個左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，系統(tǒng)以20.0 μg/d的速度緩慢釋放內(nèi)部蘊含的左炔諾孕酮，同時給予患者口服抗感染藥物治療。兩組患者均連續(xù)治療5個月。

1.3 觀察指標 ①疼痛程度。根據(jù)視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]評分對兩組患者治療前與治療1、3、5個月后的疼痛程度進行評定，分值0～10分，患者得分越高，表明疼痛感越強。②子宮體積與子宮內(nèi)膜厚度。分別于治療前與治療5個月后采用B超對患者的子宮體積與子宮內(nèi)膜厚度進行測量并比較。③卵巢功能與血清CA125水平。分別采集治療前與治療5個月后兩組患者的空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心16 min，取血清，運用化學發(fā)光免疫分析儀測定血清FSH、E2、CA125水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛程度 與治療前相比，治療1～5個月兩組患者后VAS評分均逐漸降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者VAS評分比較(±s, 分)

表1 兩組患者VAS評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05；與治療1個月后比，#P ＜ 0.05；與治療3個月后比，▲P ＜ 0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療1個月后 治療3個月后 治療5個月后對照組 51 6.24±0.87 5.37±0.72* 4.28±0.64*# 3.42±0.47*#▲試驗組 51 6.26±0.81 4.58±0.63* 2.91±0.47*# 1.95±0.27*#▲t值 0.120 5.897 12.321 19.368 P值 ＞ 0.05 ＜0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 子宮體積與子宮內(nèi)膜厚度 與治療前相比，治療5個月后兩組患者子宮體積均顯著縮小，且試驗組顯著小于對照組；兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均顯著減少，且試驗組顯著小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮體積與子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

表2 兩組患者子宮體積與子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) 子宮體積(cm3) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)治療前 治療5個月后 治療前 治療5個月后對照組 51 142.63±24.31 129.34±32.26* 10.43±1.82 8.37±1.26*試驗組 51 142.98±24.29 117.43±20.63* 10.44±1.78 6.23±1.09*t值 0.073 2.221 0.028 9.173 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 卵巢功能與血清CA125水平 兩組患者治療前后的血清FSH、E2水平經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；相較于治療前，治療5個月后兩組患者血清CA125水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者卵巢功能與血清CA125水平比較(±s)

表3 兩組患者卵巢功能與血清CA125水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FSH：卵泡刺激素；E2：雌二醇；CA125：糖類抗原125。

組別 例數(shù) FSH(U/L) E2(pmol/mL) CA125(IU/mL)治療前 治療5個月后 治療前 治療5個月后 治療前 治療5個月后對照組 51 7.62±3.28 6.53±2.97 49.87±10.64 50.12±10.37 64.37±15.83 46.34±10.43*試驗組 51 7.63±3.17 6.59±2.84 49.86±10.69 50.23±10.19 64.41±15.72 32.14±10.47*t值 0.016 0.104 0.005 0.054 0.013 6.862 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

子宮腺肌病是指子宮肌層遭受子宮內(nèi)膜間質(zhì)及子宮內(nèi)膜腺體入侵，同時伴有周期性出血、剝落、增生等功能性改變，引起痛經(jīng)、經(jīng)期延長、月經(jīng)量增多等癥狀，部分患者可能出現(xiàn)不明原因的性欲減退、排卵期出血，以及與月經(jīng)周期無關(guān)的慢性盆腔痛，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[5]。通常對于子宮腺肌病痛經(jīng)患者采用藥物治療，孕三烯酮為中等強度的孕激素，抗雌激素與抗孕激素活性較強，可有效干預月經(jīng)周期，緩解臨床癥狀，但停藥后多有反復，無法起到根治效果[6]。

左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)適用于非器質(zhì)性病變引起的月經(jīng)量過多，其形態(tài)為白色筒狀藥物核心，外罩不透明膜，架于T狀體縱臂，放置宮腔內(nèi)后，可維持5年有效期，具有便捷、安全、有效等治療優(yōu)勢，通過宮內(nèi)給藥，使藥物直接作用于子宮內(nèi)膜，使雌激素受體的分泌與合成得到抑制，從而使子宮內(nèi)膜增生受到抑制[7]。由于子宮腺肌病痛經(jīng)患者的病灶出血淤積于子宮肌層內(nèi)，引起子宮肌層腫脹，進而引發(fā)疼痛，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)通過藥物作用使子宮內(nèi)膜生長受到抑制，同時降低雌激素對子宮內(nèi)膜的作用，使子宮內(nèi)膜迅速萎縮，減輕子宮肌層腫脹。李旭卿等[8]研究結(jié)果顯示，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可減少子宮腺肌患者子宮內(nèi)膜厚度和子宮體積，緩解痛經(jīng)癥狀和疼痛程度，療效顯著。本研究結(jié)果顯示，治療1～5個月后試驗組患者VAS評分均較對照組顯著降低，治療5個月后子宮體積較對照組顯著縮小，子宮內(nèi)膜厚度較對照組顯著減小，表明左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可減輕子宮腺肌病痛經(jīng)患者的疼痛程度，緩解臨床癥狀。CA125是腫瘤標志物中的一種，常用于輔助診斷卵巢上皮癌與惡性漿液性卵巢癌，其水平升高，提示子宮腺肌病痛經(jīng)患者病變加重；E2是性激素的一種，可促進子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為增殖期，其含量隨周期的變化改變，其水平降低，提示機體可能存在卵巢功能減退癥狀；FSH具有刺激卵泡生長的作用，可影響生育，其水平偏離正常值范圍，提示可能存在卵巢功能減退。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)子宮腺肌病痛經(jīng)患者的雌激素水平，加速其子宮內(nèi)膜的萎縮速度，從而提升治療效果[9]。于麗霞等[10]研究結(jié)果顯示，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可提高子宮腺肌患者血清E2和FSH水平，降低血清CA125水平，保護卵巢功能，療效顯著。本研究結(jié)果顯示，治療5個月后兩組患者血清FSH、E2水平經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，試驗組患者血清CA125水平顯著低于對照組，表明左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可降低子宮腺肌病痛經(jīng)患者血清CA125水平，但對卵巢功能無顯著影響。

綜上，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可減輕子宮腺肌病痛經(jīng)患者的疼痛程度，緩解臨床癥狀，同時降低血清CA125水平，但對卵巢功能無顯著影響，值得臨床推廣與應用。