來氟米特聯(lián)合潑尼松對腎病綜合征患者腎功能的影響與安全性分析

葉燕華，陸廣彬

（容縣人民醫(yī)院腎內科，廣西 玉林 537500）

腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）是由具有類似臨床表現(xiàn)、不同病因及病理改變的腎小球疾病構成的一組臨床綜合征，主要臨床表現(xiàn)為嚴重水腫、低蛋白血癥、大量蛋白尿、高脂血癥等。當前，臨床中多采取糖皮質激素來治療NS患者，雖對其臨床癥狀有一定改善，但長期使用可引發(fā)骨質疏松、肥胖等不良反應，影響患者預后。因此，尋求療效好且安全性較高的藥物是治療NS仍需探討的問題。來氟米特是一種選擇性免疫抑制劑，近年來，有調查顯示其可應用于慢性腎炎或其他腎臟疾病當中，且取得了較好的治療效果[1-2]。鑒于此，本研究旨在分析來氟米特聯(lián)合潑尼松對NS患者腎功能的影響與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取容縣人民醫(yī)院2019年6月至2020年6月收治的76例NS患者，按照隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組，各38例。對照組中男、女患者分別為23、15例；年齡19～65歲，平均（40.75±5.28）歲；病程1～8個月，平均（5.26±1.30）個月。觀察組中男、女患者分別為22、16例；年齡20～62歲，平均（41.26±4.92）歲；病程1～9個月，平均（5.18±1.35）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《腎臟病學》[3]中的關于NS的診斷標準者；24 h尿蛋白定量＞ 3.5 g或白蛋白（ALB）＜ 30 g/L者；入組前3個月未使用免疫抑制劑者等。排除標準：肝功能嚴重受損者；對來氟米特、潑尼松等本研究使用藥物存在過敏史者；存在先天性或精神類疾病者等。本研究已經(jīng)容縣人民醫(yī)院內醫(yī)學倫理委員會批準，且患者已自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均根據(jù)病情給予降壓、利尿等藥物對癥治療。對照組患者予以醋酸潑尼松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203398，規(guī)格：10 mg/片）口服，以1 mg/（kg·d）劑量于每日清晨服用，應用激素劑量應≤?70 mg/d，結合患者的具體情況每4周減量0.1 mg/（kg·d），當總劑量達到0.1 mg/（kg·d）時維持治療。觀察組患者在對照組的基礎上口服來氟米特片（河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080054，規(guī)格：10 mg/片）治療，50 mg/次，1次/d，持續(xù)應用3 d后，將用藥劑量減少至20 mg/次，1次/d。兩組患者均治療6個月后停藥。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組患者治療后的臨床療效。痊愈：24 h尿蛋白定量≤?0.3 g；顯效：24 h尿蛋白定量減少50%以上；有效： 2 h尿白蛋白定量減少30%～50%；無效：治療后各項檢查結果無改善，甚至加重，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率[3]。②對比兩組患者治療前后的腎功能。分別采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min后取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清ALB、Scr、血尿素氮（BUN）水平；分別于治療前后收集兩組患者連續(xù)24 h尿液并混勻，采用尿液自動分析儀檢測24 h尿蛋白定量。③統(tǒng)計治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況，其中包括骨質疏松、向心性肥胖、皮疹、青光眼等。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；腎功能指標以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腎功能指標 與治療前比，治療后兩組患者Scr、24 h尿蛋白定量、BUN均下降，且觀察組較對照組降低；而治療后兩組患者ALB水平較治療前上升，且觀察組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。Scr：血肌酐；ALB：白蛋白；BUN：血尿素氮。

組別 例數(shù)Scr(μmol/L) ALB(g/L) 24 h尿蛋白定量(g) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 132.30±14.68 112.28±15.08* 30.50±9.58 35.65±8.78* 4.90±1.12 1.98±0.50* 7.60±1.25 5.96±1.32*觀察組 38 132.25±15.26 91.14±14.36* 30.46±9.62 40.35±8.62* 4.86±1.20 1.18±0.45* 7.52±1.28 3.85±0.54*t值 0.015 6.258 0.018 2.355 0.150 7.331 0.276 9.120 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應 治療期間觀察組患者不良反應總發(fā)生率較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

NS發(fā)病原因至今尚不完全明確，可能和遺傳、免疫、感染、藥物或環(huán)境等因素有關，其多由腎小球損傷引起，常隨疾病進展出現(xiàn)感染、血栓、脂肪代謝紊亂等并發(fā)癥，嚴重者可出現(xiàn)腎衰竭，威脅患者的生命安全。潑尼松為臨床廣泛應用的一種糖皮質激素，其通過降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，而改善腎功能，是臨床治療NS的常用藥物，但長期使用可能會導致患者出現(xiàn)耐藥性，影響療效[4]。

有研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質激素聯(lián)合免疫抑制劑可快速降低腎病患者的尿蛋白水平，延緩腎功能衰竭[5]。來氟米特是一種抗增殖活性的免疫調節(jié)藥物，可通過抑制患者二氫乳清酸脫氧酶的活性，從而影響體內活化淋巴細胞的嘧啶合成，減輕炎癥反應，且具有抗纖維化的作用[6]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，不良反應總發(fā)生率低于對照組，提示聯(lián)合使用來氟米特可有效提高NS患者臨床治療效果，降低不良反應發(fā)生率，安全性較高。Scr、24 h尿蛋白定量是臨床檢驗腎功能的有效指標，兩項指標水平升高可提示患者腎功能不全；ALB與機體疾病嚴重程度呈負相關，當NS發(fā)生時，患者可產(chǎn)生大量蛋白尿，從而減少機體ALB水平，嚴重時可引發(fā)低蛋白血癥；BUN是由腎小球濾過而排出體外的一種含氮化合物，當腎功能不全時，其水平可升高，因此，臨床常用此來評估患者的腎小球濾過功能[7]。王全勝等[8]研究表明，來氟米特可通過抑制腎小球的免疫反應與腎小管的炎癥反應來改善腎病患者的腎小球持續(xù)硬化的現(xiàn)象，進一步增強腎小管的轉運功能，從而起到保護腎功能的作用。本研究中，觀察組患者治療后Scr、24 h尿蛋白定量、BUN水平低于對照組，ALB水平高于對照組，提示聯(lián)合來氟米特可更有效改善NS患者腎功能，抑制病情進展。

綜上，來氟米特聯(lián)合潑尼松可有效改善NS患者腎功能，提高治療效果，減少不良反應發(fā)生，抑制病情進展，值得臨床推廣應用。