丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚對重癥有機磷中毒患者的療效分析

王敬文

（北京市昌平區(qū)醫(yī)院重癥醫(yī)學科，北京 102200）

有機磷中毒是醫(yī)院重癥醫(yī)學科急癥之一，其是指在較短的時間內(nèi)大量的有機磷農(nóng)藥進入人體后引起的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，且其病情的發(fā)展比較迅速，有一些患者在就診時已經(jīng)出現(xiàn)嚴重的心率增快、休克，如果不能及時地采取有效措施，可能會導致患者在短時間內(nèi)發(fā)生心臟驟停而死亡[1]。目前，戊乙奎醚是治療有機磷中毒常用的藥物，屬于選擇性抗膽堿藥物，能夠抑制炎癥反應，清除氧化自由基，從而使患者的癥狀有所緩解，但該藥物半衰期較長，效果不佳。丙氨酰谷氨酰胺作為腸黏膜的能源物質(zhì)與營養(yǎng)物質(zhì)，可加速漿細胞分泌免疫球蛋白A，從而對腸黏膜發(fā)揮保護作用，同時能夠保護腸黏膜和改善患者的神經(jīng)功能，且消除的半衰期比較短[2]。本研究旨在探討丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚對重癥有機磷中毒患者神經(jīng)功能及血清膽堿酯酶（ChE）、降鈣素原（PCT）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對北京市昌平區(qū)醫(yī)院2017年5月至2019年11月收治的84例重癥有機磷中毒患者的臨床資料進行回顧性分析，按照治療方式分為常規(guī)組和治療組，各42例。常規(guī)組患者中女性23例，男性19例；年齡20～62歲，平均（35.31±12.09）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～25 kg/m2，平均（23.07±0.82） kg/m2；中毒劑量 57～89 mL，平均（72.19±7.21） mL。治療組患者中女性20例，男性22例；年齡24～59歲，平均（34.68±13.27）歲；BMI 21～24 kg/m2，平均（23.12±0.73） kg/m2；中毒劑量 62～94 mL，平均（73.65±8.06） mL。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《急性中毒的診斷與治療專家共識》[3]中有機磷中毒的診斷標準者；有肺氣腫、心力衰竭、呼吸衰竭、昏迷等臨床癥狀者；有典型膽堿樣或毒蕈堿樣中毒癥狀者等。排除標準：有心、肝、腎等重要臟器功能不全史者；近期使用過免疫抑制劑者；中毒至就診超過24 h者；伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等嚴重系統(tǒng)性疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組患者入院明確診斷后均立即行37 ℃溫水洗胃、導瀉、利尿、活性炭吸附毒物等常規(guī)治療，同時密切監(jiān)測患者的生命體征。常規(guī)組患者在上述基礎(chǔ)上給予鹽酸戊乙奎醚注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203003，規(guī)格：1 mL∶1 mg）肌內(nèi)注射，首次用量為4～6 mg，1 h后再次肌內(nèi)注射首次劑量的1/2，后續(xù)間隔6～8 h后重復注射1～2 mg，直至癥狀漸消失或不需再用。在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予治療組患者1.5～2.0 mL/kg丙氨酰谷氨酰胺注射液（武漢大安制藥有限公司，國藥準字H20103031，規(guī)格：50 mL∶10 g）靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療5 d。

1.3 觀察指標 ①臨床指標。比較兩組患者住院時間、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀等臨床癥狀的消失時間。②神經(jīng)功能。于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)過離心（離心時間10 min，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min）處理后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）水平，采用肌電圖儀檢測感覺神經(jīng)傳導速度（SCV）、運動神經(jīng)傳導速度（MCV）。③血清ChE、PCT水平。血液采集與血清制備方法同②，采用全自動生化分析儀檢測血清ChE水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PCT水平。④統(tǒng)計治療期間的不良反應，主要包括尿潴留、頭暈、惡心、譫妄。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，以(±s)表示計量資料，采用t檢驗，以[例(%)]表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標 與常規(guī)組相比，治療組患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時間、毒蕈堿樣癥狀消失時間、煙堿樣癥狀消失時間、住院時間均縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床指標比較(±s)

表1 兩組患者臨床指標比較(±s)

組別 例數(shù) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時間(h) 毒蕈堿樣癥狀消失時間(h) 煙堿樣癥狀消失時間(h) 住院時間(d)常規(guī)組 42 12.95±5.34 4.09±1.42 9.76±3.25 14.28±4.12治療組 42 8.26±3.52 1.59±0.51 5.37±2.09 9.36±3.51 t值 4.752 10.738 7.363 5.891 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 神經(jīng)功能 治療后兩組患者SCV、MCV水平較治療前均升高，且治療組高于常規(guī)組；而NSE水平降低，且治療組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能相關(guān)指標比較(±s)

表2 兩組患者神經(jīng)功能相關(guān)指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。NSE：神經(jīng)特異性烯醇化酶；SCV：感覺神經(jīng)傳導速度；MCV：運動神經(jīng)傳導速度。

組別 例數(shù) NSE(μg/L) SCV(m/s) MCV(m/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 42 26.52±2.51 19.17±1.89* 27.32±2.93 33.85±3.54* 28.72±3.05 35.57±4.07*治療組 42 26.38±2.49 15.43±1.62* 27.22±2.91 41.09±5.56* 29.04±3.19 44.59±4.68*t值 0.257 9.737 0.157 7.119 0.470 9.425 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清ChE、PCT水平 治療后兩組患者血清ChE水平較治療前均升高，且治療組高于常規(guī)組；而PCT水平降低，且治療組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清ChE、PCT水平比較(±s)

表3 兩組患者血清ChE、PCT水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。ChE：膽堿酯酶；PCT：降鈣素原。

組別 例數(shù) ChE(U/L) PCT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 42 491.62±172.47 2 385.39±631.19*10.85±2.91 2.18±0.47*治療組 42 498.35±161.98 2 894.73±748.46*11.04±2.83 1.42±0.29*t值 0.184 3.371 0.303 8.918 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應 治療組患者治療期間不良反應的總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

有機磷農(nóng)藥主要是指目前在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上廣泛應用的殺蟲劑，該類農(nóng)藥在短時間內(nèi)進入人體以后，會抑制ChE的活性，使ChE對乙酰膽堿的分解作用消失，造成了體內(nèi)乙酰膽堿的大量蓄積，使患者發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、煙堿樣癥狀及毒蕈堿樣癥狀，嚴重時可導致患者死亡[4]。臨床上常用戊乙奎醚對有機磷農(nóng)藥中毒患者進行治療，其可通過血腦屏障，具有較強的抗膽堿作用，從而有效促進有機磷的呼吸抑制效應，但對改善神經(jīng)功能和胃腸道功能損傷作用不明顯[5]。

丙氨酰谷氨酰胺是一種常用的腸外營養(yǎng)劑，可在體內(nèi)分解為谷氨酰胺與丙氨酸，是腸外營養(yǎng)的重要組成部分，具有保護患者胃腸道黏膜、降低其通透性，減少細菌、毒素進入機體的作用[6]。本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)組相比，治療組患者的住院時間、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時間、毒蕈堿樣癥狀消失時間、煙堿樣癥狀消失時間均縮短；治療組患者MCV、SCV水平均升高，而NSE水平與不良反應的總發(fā)生率較常規(guī)組降低，提示丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚可有效促進重癥有機磷中毒患者的神經(jīng)功能恢復，改善臨床指標，且安全性較高。PCT是一種由甲狀腺C細胞生成并分泌的多肽激素，屬于血清降鈣素的前體物質(zhì)，目前臨床上認為其是一種新型的標志物，可用于診斷有機磷中毒早期的多器官損害與感染情況；血清ChE是一種催化?；憠A水解的酶類，根據(jù)其在人體內(nèi)的分布不同，可分為乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶，其中對乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的抑制作用在有機磷中毒時較為明顯，因此臨床常用ChE作為評估有機磷中毒的檢測指標[7]。丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚可在有效解毒的基礎(chǔ)上，進一步減少患者對有機磷毒物的吸收和對神經(jīng)功能的損傷，抑制炎癥反應，促進病情恢復[8]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者血清ChE水平較常規(guī)組升高，PCT水平較常規(guī)組降低，提示丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚可減輕有機磷對重癥有機磷中毒患者機體的損傷，抑制炎癥反應，促進病情康復。

綜上，丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚可有效促進重癥有機磷中毒患者的神經(jīng)功能恢復，改善臨床指標，同時減輕有機磷對重癥有機磷中毒患者機體的損傷，且安全性較高，值得進一步推廣與應用。