錢 蓉,許靜雯
(1.句容市人民醫(yī)院藥劑科;2.句容市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,江蘇 鎮(zhèn)江 212400)
冠心病心絞痛是常見的心血管疾病,患者發(fā)病后的癥狀主要表現(xiàn)為心前區(qū)壓榨性疼痛、胸痛等,該病起病較急、發(fā)展較快,若未得到及時治療,可能導(dǎo)致心律失常、心肌梗死等不良事件的發(fā)生,對患者生命安全構(gòu)成極大威脅。臨床常用硫酸氫氯吡格雷進行治療,該藥含有阻抑血小板活性的作用,但單獨使用治療效果不佳,因此需要與其他藥物聯(lián)合使用[1]。阿托伐他汀為他汀類血脂調(diào)節(jié)藥,能夠在肝臟部位加強低密度脂蛋白受體的生成,減少膽固醇的生成,從而達到治療心血管疾病的效果[2]。本研究旨在探討阿托伐他汀對冠心病心絞痛患者心功能及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的影響,現(xiàn)將研究結(jié)果做如下報道。
1.1 一般資料 選取2019年4月至2020年5月于句容市人民醫(yī)院接受治療的68例冠心病心絞痛患者,按照隨機數(shù)字表法分為兩組,各34例。其中對照組患者男性16例,女性18例;年齡35~79歲,平均(63.56±1.42)歲;病程2~11年,平均(5.27±0.21)年。研究組患者男性14例,女性20例;年齡33~77歲,平均(62.96±1.15)歲;病程3~10年,平均(5.03±0.72)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05),組間可進行對比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):對本次治療藥物無過敏禁忌證者;均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;精神狀態(tài)良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn):有心肌梗死病史者;有心臟外科手術(shù)治療史者;肝、腎功能損傷嚴(yán)重者等。此次研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn),且患者或家屬對本研究知情同意。
1.2 方法 給予對照組患者硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000542,規(guī)格:25 mg/片),初始劑量150 mg/次,之后75 mg/次,1次/d。研究組患者使用硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片(北京福元醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203100,規(guī)格:20 mg/片),20 mg/次,1 次 /d,兩組患者均治療3個月。
1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效評估,其中顯效:靜息狀態(tài)時,心絞痛癥狀消失,心電圖正常;有效:心絞痛發(fā)作、持續(xù)時間減少在50%以上,心電圖ST段低平回抬、T波變淺> 55%;無效:心絞痛癥狀未見緩解,心電圖未見變化[3]??傆行?顯效率+有效率。②治療前后統(tǒng)計并比較兩組患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)與發(fā)作持續(xù)時間。③統(tǒng)計并比較兩組患者治療前后心功能,用彩色多普勒超聲診斷儀測定患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心臟指數(shù)(CI)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。④治療前后檢測并比較兩組患者血管內(nèi)皮功能,取患者晨起空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min轉(zhuǎn)速,離心5 min取血清,用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF、ET-1水平;用硝酸還原酶法檢測NO水平。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料(臨床療效)用(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料(心絞痛發(fā)作情況、心功能及血管內(nèi)皮功能)用[例(%)]表示,采用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 臨床療效 研究組患者臨床總有效率為94.12%,與對照組的73.53%相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 心絞痛發(fā)作情況 治療后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)均少于治療前,且研究組少于對照組,持續(xù)時間均短于治療前,且研究組短于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05),見表 2。
表2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較(±s)
表2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較(±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。
組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作次數(shù)(次/周) 發(fā)作持續(xù)時間(min)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34 8.39±1.82 5.33±1.43*7.39±1.47 4.25±1.02*研究組 34 8.49±1.74 2.67±0.47*7.35±1.68 2.83±0.56*t值 0.232 10.304 0.104 7.116 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.3 心功能 治療后兩組患者CI、LVEF水平均高于治療前,且研究組升高幅度較對照組大;LVEDD低于治療前,且研究組降低幅度較對照組大,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05),見表 3。
表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。CI:心臟指數(shù);LVEF:左室射血分?jǐn)?shù);LVEDD:左室舒張末期內(nèi)徑。
組別 例數(shù) CI[L/(min·m)] LVEF(%) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34 2.82±1.11 4.01±1.02* 36.82±1.58 44.71±1.73* 57.63±1.16 49.17±1.35*研究組 34 2.74±1.03 5.72±0.52* 36.83±1.74 60.24±0.24* 57.13±1.33 41.82±1.27*t值 0.308 8.709 0.025 51.847 1.652 23.123 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.4 血管內(nèi)皮功能 治療后兩組患者VEGF、NO水平均高于治療前,且研究組升高幅度較對照組大,ET-1水平低于治療前,且研究組降低幅度較對照組大,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05),見表 4。
表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)
表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。VEGF:血管內(nèi)皮生長因子;NO:一氧化氮;ET-1:內(nèi)皮素-1。
組別 例數(shù) VEGF(ng/L) NO(μmol/L) ET-1(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34 403.86±1.05 513.74±1.39* 31.02±1.42 37.41±1.72* 72.07±1.16 51.42±1.33*研究組 34 403.52±1.26 583.71±1.63* 30.49±1.17 45.09±1.12* 72.11±1.39 47.09±1.62*t值 1.209 190.455 1.680 21.818 0.129 12.046 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
冠心病心絞痛的發(fā)生和血小板聚集、血栓形成密切相關(guān)。目前臨床上有多種治療方案,其中藥物治療是其主要的治療方式,其治療原則主要為抗血小板聚集、改善心肌代謝等[4]。硫酸氫氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑,可有效減少血小板發(fā)生聚集,起到阻抑血小板、血小板受體間的結(jié)合,從而抑制血栓生成,但單純應(yīng)用一種藥物治療療效有限,不能達到理想效果[5]。
阿托伐他汀屬于一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑,對肝臟HMG-CoA還原酶與膽固醇的合成起到抑制作用,同時還可降低脂蛋白、血漿膽固醇水平,改善血脂;阿托伐他汀與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合使用,對促進患者癥狀的改善能產(chǎn)生積極影響,且療效顯著[6]。上述研究結(jié)果顯示,治療后研究組患者的臨床總有效率較對照組升高,心絞痛發(fā)作次數(shù)較對照組減少,持續(xù)時間較對照組縮短;研究組患者CI、LVEF高于對照組;LVEDD低于對照組,提示阿托伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療冠心病心絞痛,可減少患者心絞痛發(fā)作,縮短持續(xù)時間,同時有效改善心功能,與車忠應(yīng)等[7]研究結(jié)果基本一致。VEGF是一種高度特異性促血管內(nèi)皮細胞生長因子,其水平降低,冠心病心絞痛病情加重;NO是一種氮氧化合物,其水平在冠心病心絞痛發(fā)生時,異常降低;ET-1可調(diào)節(jié)心臟收縮與血管內(nèi)皮功能,其水平與冠心病心絞痛嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。阿托伐他汀除了具有降脂作用外,還具有改善內(nèi)皮功能、抗動脈粥樣硬化等多效性,有效緩解血管內(nèi)皮功能[9]。上述研究結(jié)果顯示,治療后研究組患者VEGF、NO水平高于對照組,ET-1水平低于對照組,提示阿托伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療冠心病心絞痛,可有效改善患者血管內(nèi)皮功能水平,提高治療效果。
綜上,阿托伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療冠心病心絞痛,可減少患者心絞痛發(fā)作,縮短持續(xù)時間,同時有效改善心功能與血管內(nèi)皮功能指標(biāo),提高治療效果,值得推廣。但本研究樣本量較少,需擴大樣本量進一步深入研究。