王雪梅,張 瑤,楊學(xué)平,王 玥,張 記
肝膿腫是細(xì)菌、真菌或溶組織阿米巴原蟲(chóng)等多種微生物引起的肝臟化膿性病變。近年來(lái),報(bào)道肝膿腫患者的病死率為5.6%~15.0%[1,2]。獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者存在免疫功能不同程度的受損,是肝膿腫的好發(fā)人群。因起病隱匿,且常常并發(fā)肝外其他感染,可能早期遺漏診斷。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷并給予有效的治療,對(duì)于AIDS并發(fā)肝膿腫患者非常重要。以往治療肝膿腫常用的方法有外科手術(shù)治療和藥物治療。隨著介入超聲技術(shù)的不斷發(fā)展,超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿刺抽膿法(percutaneous aspiration,PA)和置管引流法(percutaneous catheter drainage,PCD)已逐漸取代傳統(tǒng)的外科手術(shù)引流,在肝膿腫治療方面發(fā)揮著極其重要的作用[3,4]。本研究分析總結(jié)了我院診治的AIDS并發(fā)肝膿腫患者的臨床特點(diǎn)和治療情況,可為臨床醫(yī)師及時(shí)診斷和有效治療提供參考。
1.1 研究對(duì)象 2013年6月~2019年12月我院診治的肝膿腫患者74例,其中AIDS患者39例。根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和影像學(xué)檢查診斷肝膿腫。艾滋病的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)頒布的《艾滋病診療指南第三版(2015年版)》的標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):肝門(mén)區(qū)、肝裸區(qū)的膿腫、伴有大量腹腔積液或有凝血功能障礙性疾病、存在惡性腫瘤。
1.2 治療方法 入院后,綜合國(guó)際指南推薦的意見(jiàn)和中國(guó)較高的耐藥發(fā)生率的實(shí)際,根據(jù)病情的危重程度,選擇應(yīng)用能覆蓋革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性細(xì)菌的廣譜抗生素,并適當(dāng)加用抗厭氧菌藥物[6]。在抗感染治療的同時(shí),使用GE Log E9彩色多普勒超聲儀和腹部探頭C1-5MHz,監(jiān)測(cè)膿腫的液化程度,選擇合適時(shí)機(jī)進(jìn)行超聲引導(dǎo)下介入治療。術(shù)前,與患者及其家屬溝通,簽署知情同意書(shū),并告知引流管保護(hù)和護(hù)理方法。根據(jù)膿腫的位置、與周圍血管和膽管的關(guān)系,選擇合適的穿刺路徑。根據(jù)膿腔大小及液化程度,選擇PA或PCD法治療。對(duì)于多發(fā)膿腔,采取多個(gè)點(diǎn)穿刺方案,采取PA和PCD兩種方法聯(lián)合應(yīng)用[7]。PA法用于液化范圍較小的膿腔(3.0~5.0cm),選用16 G PTC穿刺針,長(zhǎng)度為15/18 cm。在超聲引導(dǎo)下,將PTC針穿刺入膿腫液化區(qū),抽盡膿液,用生理鹽水反復(fù)沖洗膿腔,單次鹽水量小于抽出的膿液量,直至沖洗液清亮為止。術(shù)后3~7 d,使用超聲復(fù)查膿腔情況,必要時(shí)再次抽吸或置管引流;對(duì)于直徑≥5 cm的膿腔,采用PCD治療,使用8 F豬尾管引流。術(shù)中,將最先抽出的膿液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn),將膿液和沖洗液收集于引流袋中。術(shù)后,給予生理鹽水沖洗膿腔,1次/d,直至沖洗液清亮[8]。使用超聲監(jiān)測(cè)膿腔情況,及時(shí)調(diào)整引流管位置,必要時(shí)重復(fù)置管或同時(shí)置入多根引流管。拔管指征:超聲復(fù)查膿腔已消失,24 h引流量<10 ml,行夾管2~3 d后,臨床癥狀無(wú)反復(fù),拔管。
2.1 臨床資料 39例AIDS患者均為男性,平均年齡為38.3±9.4歲。肝膿腫單發(fā)28例,多發(fā)11例(28.2%)。右葉28例(71.8%),左葉4例(10.3%),左右葉7例(17.9%);在35例非AIDS患者中,男性25例,女性10例,平均年齡為48.6±12.7歲。膿腫單發(fā)25例(71.4%),多發(fā)10例(28.6%)。右葉29例(82.9%),左葉3例(8.6%),左右葉3例(8.6%)。兩組患者主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛或腹部不適,少數(shù)患者癥狀不典型,僅表現(xiàn)為乏力、惡心、食欲不振等。AIDS組并發(fā)肝外感染率顯著高于非AIDS組,AIDS組肺部感染率為51.3%,腹腔感染率為17.9%,膽道感染率為5.1%;非AIDS組膽道感染率為25.7%,肺部感染率為20.0%。采用PCD法治療68例,PA法治療5例(AIDS組4例,非AIDS組1例),1例采取PA聯(lián)合PCD法治療。術(shù)后,兩組并發(fā)癥主要為置管脫管、引流不暢、穿刺處疼痛等,均未發(fā)生出血、感染加重、劇烈疼痛和膽漏等嚴(yán)重并發(fā)癥。
2.2 兩組臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見(jiàn)表1、表2。
表1 兩組臨床資料比較
表2 兩組炎性指標(biāo)【M(P25,P75)】比較
2.3 抗生素應(yīng)用及病原菌培養(yǎng)情況 本組以應(yīng)用碳青霉烯類和頭孢類為主,AIDS組應(yīng)用碳青霉烯類較多,占64%,非AIDS組為40%,兩組均有約半數(shù)患者加用硝基咪唑類,另有9例患者聯(lián)合應(yīng)用了萬(wàn)古霉素,其中AID組7例,非AIDS組2例。在AIDS組,3例膿液培養(yǎng)出致病菌,其中1例為金黃色葡萄球菌,1例為表皮葡萄球菌和陰溝腸桿菌,1例為嗜水汽單胞菌;在非AIDS組,11例培養(yǎng)出致病菌,其中8例為肺炎克雷伯菌,1例為金葡菌,1例為大腸埃希菌,1例為陰溝腸桿菌。
2.4 典型病例治療前后超聲和CT掃描變化 見(jiàn)圖1~4。
圖1 肝膿腫患者腹部超聲表現(xiàn) 治療前,超聲檢查提示肝右葉可見(jiàn)兩個(gè)相鄰的膿腔
圖2 肝膿腫患者腹部超聲表現(xiàn) 治療后1周,超聲檢查提示膿腔消失,肝右葉可見(jiàn)兩個(gè)邊界不清的稍低回聲區(qū)
圖3 肝膿腫患者腹部CT表現(xiàn) 治療前,CT檢查提示肝右葉可見(jiàn)兩個(gè)相鄰的低密度灶
圖4 肝膿腫患者腹部CT表現(xiàn) 治療后3周,CT檢查提示肝右葉低密度灶明顯縮小
由于艾滋病患者免疫功能受損,極易引發(fā)嚴(yán)重的感染性膿腫,比如腹腔膿腫和肝膿腫等[9]。本研究?jī)山M患者在性別和年齡方面存在很大的差異,與艾滋病患者的好發(fā)人群有關(guān)。發(fā)熱常常是肝膿腫患者的主要臨床表現(xiàn),其次為腹痛或腹部不適,少數(shù)患者癥狀不典型,僅表現(xiàn)為乏力、惡心、食欲不振等癥狀[10]。本研究結(jié)果顯示,約半數(shù)患者無(wú)腹痛或肝區(qū)不適癥狀,因此在肝膿腫早期不容易被發(fā)現(xiàn),AIDS患者中出現(xiàn)腹痛或肝區(qū)不適癥狀者較非AIDS組比例增高,相對(duì)容易被早期發(fā)現(xiàn)。因此,對(duì)于發(fā)熱病人應(yīng)常規(guī)進(jìn)行腹部超聲檢查,明確腹部臟器有無(wú)感染。
肝膿腫是由于細(xì)菌經(jīng)肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈和膽道等各種途徑進(jìn)入肝臟,或與肝毗鄰的感染病灶細(xì)菌直接入侵造成肝實(shí)質(zhì)發(fā)生炎癥壞死,從而形成膿腫[11],其中,膽源性疾病是主要致病因素,呼吸道感染與細(xì)菌性肝膿腫的關(guān)系也不容忽視[12,13]。本研究顯示兩組均以右葉膿腫多見(jiàn),AIDS組較非AIDS組并發(fā)感染率更高,且多并發(fā)多部位感染,主要以肺部感染多見(jiàn),其次為腹腔感染和膽系感染等。非AIDS組以膽系感染多見(jiàn),其次為肺部感染。因此,兩組患者在感染途徑上可能存在差別,需進(jìn)一步深入探究。明確病原菌類型可以指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素。目前,肺炎克雷伯菌已超越大腸埃希菌成為肝膿腫患者最常見(jiàn)的致病菌[14,15],有文獻(xiàn)報(bào)道,大多數(shù)AIDS并發(fā)肝膿腫的致病菌培養(yǎng)比較困難[16],本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。AIDS組僅7%患者膿液培養(yǎng)陽(yáng)性,且致病菌種類多樣,在抗生素選擇方面存在困難,而非AIDS組致病菌以肺炎克雷伯菌為主。本研究中患者在抗生素應(yīng)用方面有以下特點(diǎn):主要以碳青霉烯類和頭孢類為主,因碳青霉烯類抗菌譜廣,因此AIDS組應(yīng)用相對(duì)較多。萬(wàn)古霉素對(duì)于重癥感染的療效確切且比較安全, 多應(yīng)用于AIDS組重癥患者。根據(jù)患者臨床實(shí)際情況適當(dāng)加用硝基咪唑類以覆蓋厭氧菌感染,同時(shí)根據(jù)患者體溫、炎性指標(biāo)、藥敏實(shí)驗(yàn)和抗生素使用療程,隨時(shí)調(diào)整抗生素的種類和用量。
本研究顯示,兩組患者肝功能均有不同程度的受損,但兩組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)存在顯著性差異。AIDS組WBC和中性粒細(xì)胞比率正?;蛘咂?,可能與AIDS患者免疫功能嚴(yán)重缺陷有關(guān)。有資料顯示,AIDS患者感染程度越重,其白細(xì)胞計(jì)數(shù)也越低[17]。CRP明顯升高,因此對(duì)于AIDS并發(fā)肝膿腫患者CRP較WBC更為敏感。
AIDS患者免疫功能低下,一般情況差。本組AIDS患者自發(fā)病到入院治療時(shí)間長(zhǎng),平均為14.0天,且體溫均在38.5度以上,因此對(duì)傳統(tǒng)外科手術(shù)耐受性差。為減輕患者痛苦及術(shù)后并發(fā)癥,微創(chuàng)治療顯得尤為重要[18,19]。本組患者中最大膿腫為21.6×15.6 cm,僅僅內(nèi)科抗感染治療效果差,周期長(zhǎng)。隨著影像學(xué)的發(fā)展,超聲引導(dǎo)下介入治療已經(jīng)普遍應(yīng)用于肝膿腫的治療,其主要并發(fā)癥有引流管阻塞或脫落、膽瘺和局部出血或感染[20]。本組1例AIDS患者引流管脫出,可能由于術(shù)后護(hù)理不當(dāng)所致,因此術(shù)前向患者及其家屬講解引流管的護(hù)理方法很重要。4例因膿液粘稠而引流不暢。當(dāng)出現(xiàn)以上兩種情況時(shí),應(yīng)及時(shí)復(fù)查超聲,合理評(píng)估膿腫情況,可選擇再次置管或行外科手術(shù)。本組1例患者先后8次置管,1例患者同時(shí)置入3根引流管。對(duì)于難治性患者可先行超聲介入治療,緩解癥狀,待全身情況好轉(zhuǎn),可耐受手術(shù)時(shí),再行外科手術(shù)治療。2例患者術(shù)后穿刺處疼痛,經(jīng)藥物治療后疼痛緩解,可能由于穿刺中損傷膈神經(jīng)。AIDS并不會(huì)增加患者治療時(shí)間和并發(fā)癥的發(fā)生。