• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于德爾菲法的藏藥“蒂達”藥用資源和臨床應(yīng)用專家共識

    2021-07-12 14:55:28劉師佺周玉碧李啟恩佟海英黃先菊
    中國藥房 2021年12期
    關(guān)鍵詞:德爾菲法藏藥臨床應(yīng)用

    劉師佺 周玉碧 李啟恩 佟海英 黃先菊

    中圖分類號 R29;[R932] 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408(2021)12-1416-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.12.02

    摘 要 目的:為促進藏藥“蒂達”的藥用資源開發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。方法:采用德爾菲法。查閱文獻資料,確定咨詢問題,采用線上函詢和現(xiàn)場發(fā)放調(diào)查問卷兩種方式向從事藏醫(yī)藥臨床、科研、教學(xué)及生產(chǎn)的專家進行咨詢,對目前“蒂達”藥材資源及其使用中存在的分歧和問題進行評價,直至基本達成一致,最終確定藏藥“蒂達”藥用資源和臨床應(yīng)用專家共識條目。結(jié)果與結(jié)論:兩輪函詢共有33位專家參與。根據(jù)文獻調(diào)研結(jié)果,第1輪設(shè)置函詢指標16個;之后根據(jù)專家意見修改指標體系,第2輪設(shè)置函詢指標18個。經(jīng)過兩輪函詢,最終在藏藥“蒂達”的基原名稱、質(zhì)量標準和臨床應(yīng)用等3方面的16個條目達成共識,2個關(guān)于“蒂達”的特征以及配伍用藥的條目暫未達成共識。達成共識的16項內(nèi)容涵蓋了“蒂達”基原名稱及地理信息的流變、“蒂達”藥材的合理選藥、“蒂達”臨床用藥有效性與安全性等主要內(nèi)容。

    關(guān)鍵詞 德爾菲法;藏藥;蒂達;藥用資源;臨床應(yīng)用;專家共識

    ABSTRACT ? OBJECTIVE: To provide reference for the medicinal resources and clinical application of Tibetan medicine “Dida”. METHODS: Delphi method was adopted. By reviewing literatures, confirming consultation scope, inviting experts engaged in clinical, scientific research, teaching and production of Tibetan medicine. Two methods, online inquiry and on-site questionnaire, were used for expert consultation to evaluate the differences and problems existing in the utilization of “Dida” medicinal resources until a consensus was reached, consensus on the medicinal resources and clinical application of Tibetan medicine “Dida” was determined finally. RESULTS & CONCLUSIONS: A total of 33 experts participated in the two rounds of consultation. According to the results of literature research, the first round set up 16 inquiry indicators; and then according to expert opinions to modify the index system, the second round set up 18 inquiry indicators. After two rounds of inquiry, a consensus was finally reached on 16 items on the original name, quality standards and clinical application of Tibetan medicine “Dida”, and 2 items related to the characteristics and compatibilities of “Dida” had not reach common views. The consensuses of 16 items mainly cover the original name of “Dida” and the evolution of geographic information, the rational selection of “Dida” medicinal materials, the effectiveness and safety of clinical use of “Dida”.

    KEYWORDS ? Delphi method; Tibetan medicine; Dida; Medicinal resources; Clinical application; Expert consensus

    藏醫(yī)藥作為我國傳統(tǒng)的民族醫(yī)藥,以其完整的理論體系和獨特的療效而越來越被重視。多基原藏藥“蒂達”是一類治療肝膽疾病的代表性藏藥的總稱[1]?,F(xiàn)有文獻報道其基原復(fù)雜,主要來源于龍膽科獐芽菜屬、花錨屬、扁蕾屬、肋柱花屬,以及虎耳草科虎耳草屬等多種植物[2-3]?!暗龠_”類藥物基本以干燥全草入藥,具有清熱利膽、舒肝健胃、解毒等功效,臨床上常用于治療急性黃疸型肝炎、膽囊炎、流感等疾病[3]。雖然各地在“蒂達”的臨床使用方面已有習(xí)用藥材及特色的治療體系,且大部分地區(qū)已找到合適的優(yōu)勢基原品種替代品,但由于藏區(qū)部分地區(qū)交通不便以及各民族語言差異等,各地市場流通、醫(yī)療機構(gòu)及制藥企業(yè)使用的基原植物并不統(tǒng)一[2];同時,有關(guān)藥材的質(zhì)量、等級、有效性與安全性仍缺乏統(tǒng)一完善的評價標準,導(dǎo)致臨床用藥沒有統(tǒng)一規(guī)范,藥材及成藥制劑出現(xiàn)混用亂用現(xiàn)象[4],一定程度上阻礙了多基原藏藥“蒂達”的藥用發(fā)展。德爾菲法(Delphi)是由調(diào)查者按照一定程序向?qū)<医M成員發(fā)放調(diào)查表,經(jīng)過幾輪征詢與意見反饋,直至專家意見較為一致的調(diào)查方法,該法能夠解決評價方法及標準參差不齊的問題,故被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥領(lǐng)域中[5-7]。本研究擬采用德爾菲法建立藏藥“蒂達”藥用資源和臨床應(yīng)用的專家共識,旨在為充分開發(fā)利用藏藥“蒂達”提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 指標體系的初步擬定

    本研究在結(jié)合藏藥“蒂達”臨床實踐及相關(guān)知識的基礎(chǔ)上,通過文獻回顧、小組討論、半結(jié)構(gòu)式訪談初步確定了“蒂達”藥用資源和臨床應(yīng)用專家共識相關(guān)問卷的維度和條目池。具體方法如下:文獻回顧——查閱《四部醫(yī)典》[8]、《晶珠本草》[9]、《中國藥典》[10]、《藏藥志》[11]、《中華本草·藏藥卷》[12]等古今典籍,并檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(檢索詞包括但不限于“蒂達”“藏茵陳”“本草考證”“臨床應(yīng)用”“藥用資源”),對“蒂達”藥材現(xiàn)存的問題進行梳理。小組討論——研究小組圍繞“蒂達”資源品種存在的主要問題、藥效基礎(chǔ)研究人員迫切需要的研究指導(dǎo)以及臨床應(yīng)用現(xiàn)況和資源保護方面需要完善之處等內(nèi)容進行討論。半結(jié)構(gòu)式訪談——對長期從事藏藥生產(chǎn)、研究及臨床應(yīng)用的專家進行深入訪談,內(nèi)容包括“蒂達”基原名稱及地理信息的流變問題、“蒂達”藥材的合理選擇及臨床應(yīng)用的有效性與安全性等問題。綜合上述文獻資料和討論、訪談結(jié)果,得到“蒂達”藥用資源和臨床應(yīng)用專家共識的初擬指標體系,詳見表1。

    1.2 專家遴選標準

    選擇具有代表性的專家是德爾菲法實施的關(guān)鍵,這決定了研究結(jié)論的權(quán)威性、科學(xué)性、有效性[13]。因此,本課題組擬邀請西藏、青海等地在藏醫(yī)臨床、藏藥資源、藏藥評價、藏藥生產(chǎn)等領(lǐng)域從事相關(guān)工作10年以上并熟悉“蒂達”藥材資源的專家學(xué)者約30位作為本研究的咨詢專家。

    1.3 專家咨詢問卷的擬定

    采用線上函詢和現(xiàn)場發(fā)放調(diào)查問卷兩種方式進行專家咨詢。問卷主要由致專家信、專家基本情況調(diào)查表、“蒂達”藥用資源及臨床應(yīng)用問題咨詢表以及專家對研究問題的熟悉度和判斷依據(jù)調(diào)查等4部分組成。第1輪咨詢問卷回收后,對專家提出的意見進行整合,修訂形成第2輪專家咨詢問卷。若經(jīng)過統(tǒng)計分析專家意見仍未達到統(tǒng)一,需繼續(xù)收集意見和反饋直到專家意見高度一致且具有較好的協(xié)調(diào)性,并將最后一輪咨詢結(jié)果作為最終的評價指標體系[14]。

    1.4 數(shù)據(jù)指標及分析方法

    在每輪的咨詢中,由專家對各項指標按照Likert 5評分量表進行賦分,每項評分均為1~5分[13]。每輪咨詢結(jié)束后,根據(jù)賦值表(如表2所示)和評分結(jié)果計算專家的判斷依據(jù)(Ca)、熟悉程度(Cs)和評價等級。

    應(yīng)用Excel 2010和SPSS 21.0軟件收集數(shù)據(jù)并進行統(tǒng)計處理,以問卷回收率表示專家積極系數(shù)(RR),RR一般應(yīng)在70%以上,且RR越高,表明專家對本研究的關(guān)注程度越高。以權(quán)威系數(shù)(Cr)反映專家權(quán)威程度[以Ca(專家判斷依據(jù)賦值的平均值)和Cs(專家熟悉程度賦值的平均值)的平均值計],Cr一般應(yīng)在0.7以上,且其值越高,表明研究結(jié)果越可信[15]。采用指標重要性賦值和滿分比來反映專家意見集中程度。其中,指標重要性指專家對該項指標的評分,以x±s表示;滿分比指對該指標給出4分及5分的專家占專家總數(shù)的百分比[15]。上述均數(shù)和滿分比越大,表明該指標的重要性越高,專家意見的集中程度也越高[13]。以CV和協(xié)調(diào)系數(shù)(Kendalls W)反映專家意見的協(xié)調(diào)程度,其中,CV為標準差與均數(shù)的比值,反映的是專家對指標重要性評價的波動程度;Kendalls W是借助SPSS 21.0軟件根據(jù)所有專家對所有指標的評分結(jié)果計算得出的,其顯著性檢驗的P值若小于0.05,說明專家評估或預(yù)測協(xié)調(diào)性好,結(jié)果可取,反之則不可取。通常CV越小、Kendalls W越大,代表專家意見一致性程度越高[13]。

    1.5 指標篩選標準

    納入指標應(yīng)首先滿足下列要求:專家對該指標的重要性評分結(jié)果均數(shù)>4.00,滿分比>0.40,CV<0.22[14,16];其次,結(jié)合專家意見和課題組集體評議,最終確定指標篩選結(jié)果。

    2 結(jié)果

    2.1 專家基本情況

    本研究最終共邀請了33位專家完成了兩輪函詢問卷的填寫。這些專家分別來自青海省藏醫(yī)院、西藏自治區(qū)藏醫(yī)院、中國科學(xué)院西北高原生物研究所、西藏藏醫(yī)藥大學(xué)、青海省藏醫(yī)藥研究院、青海大學(xué)藏醫(yī)學(xué)院、青海師范大學(xué)、金訶藏藥股份有限公司等三級甲等醫(yī)院、高校/研究所及藏藥企業(yè);其研究專業(yè)包括臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、藥用植物資源、藥學(xué)教育、生物科學(xué)、炮制技術(shù)研究等。專家基本情況見表3。

    2.2 專家的積極性和權(quán)威程度

    第1輪函詢發(fā)出問卷18份,收回15份,回收率為83.33%,其中有13位專家對初擬指標體系提出了53條修改建議;第2輪函詢發(fā)出問卷20份,收回18份,回收率為90.00%,其中有10位專家對指標體系提出了15條修改建議。兩輪函詢回收的問卷均為有效問卷,有效率為100%。兩輪專家咨詢的RR值分別為83.33%和90.00%,均大于70%,說明專家關(guān)注程度較高。

    第1輪函詢的Ca為0.738,Cs為0.807;第2輪函詢的Ca為0.727,Cs為0.826,根據(jù)“1.4”項下方法得出兩輪咨詢的Cr分別為0.772、0.777,說明專家的權(quán)威程度較高。

    2.3 專家意見的集中程度

    第1輪函詢中,所有指標的重要性平均得分為4.28(3.75~4.50);第2輪函詢中,所有指標的重要性平均得分為4.30(3.89~4.72)。第1輪函詢中,滿分比為0.67~0.92;第2輪函詢中,滿分比為0.72~1.00,表明專家的意見集中程度較高,詳見表1、表4。

    2.4 專家意見的協(xié)調(diào)程度

    第1輪函詢中,二級指標重要性CV為0.14~0.24;第2輪函詢中,二級指標重要性CV為0.09~0.20,詳見表1。應(yīng)用SPSS 21.0算得第1輪函詢的Kendalls W為0.083(χ 2=17.505,P=0.290),因有3位專家對其中3個條目的重要性未給出評價,故此輪專家意見的總體協(xié)調(diào)性不高;第2輪函詢的Kendalls W為0.169(χ 2=51.798,P<0.001),表明專家意見的總體協(xié)調(diào)性較高。

    2.5 最終的專家共識條目

    問卷調(diào)查結(jié)果顯示,第1輪咨詢專家在“蒂達”的定義、治療病位、資源療效差異及管理方面[第(1)、(6)、(11)、(13)、(15)條]達成5項共識(同意或非常同意比例在80%及以上[16]),有3項[第(3)、(10)、(14)條]接近達成共識(同意或非常同意在70%~79%之間[16])。結(jié)合專家建議,并經(jīng)過課題組討論,對于初擬的指標體系進行了相應(yīng)修改。例如,初擬指標體系中第(2)條“‘蒂達藥材的共同特征為:味苦,外形相似,藥效相近”,在第1輪調(diào)查中,有專家認為在藏醫(yī)藥典籍里記載的“蒂達”只有印度產(chǎn)“蒂達”具有味苦特征,其余的“蒂達”植物不一定有這一特征。因此,在第2輪調(diào)查時對該條目進行了修改。初擬指標的“藥材選擇”部分,在第1輪調(diào)查中,有專家總結(jié)提出不同區(qū)域藏醫(yī)院難以統(tǒng)一用藥標準,應(yīng)從“蒂達”藥材質(zhì)量標準及資源供給兩點出發(fā)解決問題。因此,在第2輪中增加第(10)條目。初擬指標體系中的第(14)條“‘蒂達在臨床既可以單用,也可以配伍其他藥材作為復(fù)方使用”,在第1輪調(diào)查中,有2位專家分別認為因“蒂達”大寒,單用有損胃、腎,只能配伍使用,或應(yīng)由性味所決定是否單用或配伍使用。因此,在第2輪中將該條目修改分為第(15)、(16)兩個條目。最終有18個條目進行了第2輪評估,詳見表4。結(jié)果,第(5)、(10)、(12)、(14)條的滿分比為1.00,表示專家普遍認為相關(guān)條目至關(guān)重要;第(2)條和第(16)條“接近達成共識”;其余條目均“達到共識”。對于“接近達成共識”的第(2)條,“蒂達”是否具有味苦以及形態(tài)相似這兩點共同特征值得商榷;第(16)條,對于“蒂達”只能配伍使用有歧義,還需基礎(chǔ)及臨床研究證實。經(jīng)第2輪投票后最終有16項內(nèi)容達成共識,詳見表5。

    3 討論

    多基原藏藥“蒂達”涉及龍膽科獐牙菜屬、虎耳草科虎耳草屬等8科15屬約100余種基原植物,在我國廣泛分布于西藏、青海、四川阿壩州等地,并在二十五味珊瑚丸、二十五味獐芽菜丸、甘露靈丸、八味獐芽菜丸、五味獐芽菜散等經(jīng)典和現(xiàn)代藏藥處方中作主藥或配伍使用[2]。但是目前由于語言差異和交通不便等,“蒂達”的藥材質(zhì)量、藥材市場監(jiān)管、種植采收、品種分級分類等尚無權(quán)威的、公認的、統(tǒng)一的標準。因此,采用較為客觀、綜合、科學(xué)的德爾菲法來收集藏醫(yī)藥領(lǐng)域的專家意見,有助于業(yè)內(nèi)達成共識,以便于探討“蒂達”植物資源等上述問題。

    本研究通過德爾菲法將專家意見與科學(xué)統(tǒng)計相結(jié)合,科學(xué)合理地反映多基原藏藥“蒂達”藥用資源和臨床應(yīng)用的相關(guān)問題。此次研究納入的33位專家在藏醫(yī)藥領(lǐng)域具有一定的代表性與權(quán)威性。經(jīng)過兩輪專家函詢,所獲專家意見趨于一致,共達成16項共識,包括基原和名稱、藥材選擇、用藥過程等3方面,內(nèi)容涵蓋了“蒂達”藥材的基原名稱及地理信息的流變、“蒂達”藥材的合理選擇、“蒂達”臨床用藥的有效性與安全性等主要內(nèi)容,有助于為“蒂達”藥用植物資源的研究與開發(fā)利用提供參考。

    由分析最終獲得的共識條目可知,在基原和名稱方面,專家普遍認為雖然“蒂達”藥材基原眾多,但是根據(jù)臨床病癥使用不同的基原品種才能充分發(fā)揮治療作用這點尤為重要?!暗龠_”同一基原植物由藏文音譯后有較多發(fā)音相似的名字,由此衍生出多個漢文名,如印度獐芽菜Swertia chirayita(Roxb.ex Fleming)Karst.為基原的藥材音譯名便有“地格達”“斗合達”“甲蒂”“迦滴”等[2];《中國藥典》收錄的“迭達”只是這類傳統(tǒng)藥物的代表名稱之一。受訪專家普遍認為,命名應(yīng)尊重當(dāng)?shù)赜盟帤v史。在藥材選擇方面,目前“蒂達”的資源匱乏、使用混亂是亟待解決的問題,建議國家相關(guān)部門應(yīng)統(tǒng)一監(jiān)管市場,重點培育優(yōu)勢基原品種并集中種植,此舉可為不同藏醫(yī)院統(tǒng)一使用“蒂達”提供一定的幫助。由于地理環(huán)境及習(xí)用藥材差異,“蒂達”藥材之間是否可以相互代用、藥效學(xué)強弱是否有區(qū)別、臨床療效是否存在差異一直是科研人員研究的熱點[3]。此次函詢專家也就這一問題達成了共識,即在化學(xué)成分和藥理作用研究基礎(chǔ)上,“蒂達”藥材相互替用具有一定的合理性。因此,辨明“蒂達”基原植物,針對臨床病癥選擇不同批次、不同來源的藥材藥效區(qū)別不大。在用藥過程方面,明確治療肝膽疾病是“蒂達”的首要用途,且其臨床用藥安全性總體較好。

    但是本研究還有部分條目存在異議,需在今后的研究和臨床實踐中進一步達成統(tǒng)一。例如,在第2輪專家函詢中,對于第(2)條有15位專家認同該說法,另有3位專家仍堅持味苦是“蒂達”的主要特征。據(jù)文獻報道,龍膽科植物中環(huán)烯醚萜苷類成分如龍膽苦苷、獐芽菜苷等為本類植物苦味的物質(zhì)基礎(chǔ)[17]。對于第(15)條目,有16位專家同意,另有2位專家認為單味藥毒性較大,臨床應(yīng)慎用。對于第(16)條,有14位專家同意,另有4位專家認為應(yīng)因人而異,需根據(jù)病癥靈活運用。鑒于現(xiàn)有文獻中較少涉及“蒂達”單用的毒性問題,故需在今后的相關(guān)毒理學(xué)研究中進一步探討。

    綜上所述,本研究經(jīng)過兩輪函詢,在18個咨詢條目中,最終就藏藥“蒂達”的基原名稱、藥物選擇、用藥過程等3方面的16個條目達成共識,2個關(guān)于“蒂達”特征以及配伍用藥的條目未達成共識。達成共識的16項內(nèi)容涵蓋了“蒂達”基原名稱及地理信息的流變、“蒂達”藥材的合理選擇、“蒂達”臨床用藥有效性與安全性等主要內(nèi)容,有望為其藥用植物資源研究與臨床應(yīng)用提供參考。

    參考文獻

    [ 1 ] 鐘國躍,王昌華,周華蓉,等.藏藥材的生藥學(xué)特點及品種整理研究策略[J].世界科學(xué)技術(shù)(中醫(yī)藥現(xiàn)代化),2008,10(2):28-32,41.

    [ 2 ] 鐘國躍,古銳,周華蓉,等.藏藥“蒂達”的名稱與品種考證[J].中國中藥雜志,2009,34(23):3139-3144.

    [ 3 ] 文檢,張藝,劉川,等.藏藥“蒂達”的基原、藥性及功效的考證[J].中國中藥雜志,2016,41(4):609-612.

    [ 4 ] 鐘國躍,陽勇,馮婷婷,等.常用藏藥“蒂達”(藏茵陳)基原物種藥用合理性及資源利用價值評價[J].中國中藥雜志,2012,37(17):2639-2645.

    [ 5 ] 龍一文,陳勇. Delphi法在醫(yī)院藥事管理工作評價指標體系設(shè)計中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2017,37(2):181-184.

    [ 6 ] DIAMOND I R,GRANT R C,F(xiàn)ELDMAN B M,et al. Defining consensus:a systematic review recommends metho- dologic criteria for reporting of Delphi studies[J]. J Clin Epidemiol,2014,67(4):401-409.

    [ 7 ] 韓濤,郭煒,等.德爾菲法在中醫(yī)方藥研究中的應(yīng)用與思考[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,13(8):7-8.

    [ 8 ] 宇妥·元丹貢布.四部醫(yī)典[M].王斌,譯.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2016:117-125,281-286.

    [ 9 ] 蒂瑪爾·丹增彭措.晶珠本草[M].毛繼祖,羅尚達,王振華,等譯.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,1988:79,181.

    [10] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部[S]. 2020年版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2020:140,204,454,463,1096,1166.

    [11] 中國科學(xué)院西北高原生物研究所.藏藥志[M].西寧:青海人民出版社,1991:104-117.

    [12] 中華本草編委會.中華本草:藏藥卷[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2002:68,107,145,169,186,235.

    [13] 何鴿飛,孫吉,黃娟娟,等.基于Delphi法的抗菌藥物使用合理性評價指標體系研究[J].中國藥房,2019,30(14):1881-1885.

    [14] 鄧明影,史天陸,姜玲,等.圍手術(shù)期預(yù)防用抗菌藥物合理性評價指標篩選方法的探討[J].中國藥房,2011,22(33):3159-3162.

    [15] 吳巧媚,張利娟,鄭靜霞.基于Delphi法ICU患者誤吸風(fēng)險評估體系的構(gòu)建[J].護理學(xué)報,2018,25(2):1-6.

    [16] 朱文藝,藏磊,海涌,等.基于德爾菲法構(gòu)建神經(jīng)根型頸椎病保守治療的專家共識[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2015,34(11):1195-1198.

    [17] AMAKURA Y,YOSHIMURA M,MORIMOTO S,et al. Chromatographic evaluation and characterization of components of gentian root extract used as food additives[J]. Chem Pharm Bull,2016,64(1):78-82.

    (收稿日期:2020-10-11 修回日期:2021-05-24)

    (編輯:孫 冰)

    猜你喜歡
    德爾菲法藏藥臨床應(yīng)用
    沈陽市農(nóng)業(yè)補貼改革現(xiàn)狀評價及對策研究
    奧美拉唑的藥學(xué)藥理分析及臨床應(yīng)用探討
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:34:21
    淺析涌泉穴
    科技視界(2016年18期)2016-11-03 23:09:08
    珍珠的市場前景及藥性成分、功效的研究
    渭南地區(qū)道地藥材沙苑子應(yīng)用研究
    考試周刊(2016年77期)2016-10-09 12:39:05
    普通本科高等院校輔導(dǎo)員績效考核體系構(gòu)建研究
    商(2016年7期)2016-04-20 09:30:32
    基于德爾菲法的高校學(xué)生黨員質(zhì)量考核指標體系的構(gòu)建
    科技視界(2016年7期)2016-04-01 18:38:16
    金訶藏藥拿牌前后
    金訶藏藥獲牌
    100種常用藏藥抗肝癌的體外活性篩選
    国产淫语在线视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 男女边摸边吃奶| 永久免费av网站大全| 亚洲精品aⅴ在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 欧美xxⅹ黑人| 成人国语在线视频| 国产精品熟女久久久久浪| 丝瓜视频免费看黄片| 高清视频免费观看一区二区| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产在视频线精品| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 性少妇av在线| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 日韩大片免费观看网站| 综合色丁香网| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 亚洲久久久国产精品| 欧美在线一区亚洲| 大码成人一级视频| av不卡在线播放| 久久精品国产a三级三级三级| 国产在线免费精品| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲精品av麻豆狂野| 飞空精品影院首页| 亚洲成人av在线免费| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 午夜福利影视在线免费观看| 精品一区二区三卡| 亚洲一区二区三区欧美精品| 精品一区二区三区av网在线观看 | 岛国毛片在线播放| 日本vs欧美在线观看视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 中文字幕制服av| 日本黄色日本黄色录像| 日韩制服骚丝袜av| 国产精品熟女久久久久浪| 少妇精品久久久久久久| 欧美精品一区二区大全| 青春草亚洲视频在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲在久久综合| 满18在线观看网站| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 少妇人妻精品综合一区二区| 超碰97精品在线观看| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 久久久久久久大尺度免费视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲成色77777| 久久久久精品久久久久真实原创| 中文字幕高清在线视频| 亚洲第一av免费看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 我的亚洲天堂| www.自偷自拍.com| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 最新在线观看一区二区三区 | 波多野结衣一区麻豆| e午夜精品久久久久久久| 久久精品国产综合久久久| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲成人av在线免费| 色婷婷av一区二区三区视频| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲,欧美精品.| 只有这里有精品99| 亚洲成人手机| 在线观看人妻少妇| 色精品久久人妻99蜜桃| 丰满迷人的少妇在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲久久久国产精品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 丰满乱子伦码专区| 妹子高潮喷水视频| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 不卡av一区二区三区| 日韩电影二区| 91国产中文字幕| 最近中文字幕高清免费大全6| 黄色 视频免费看| 国产在线免费精品| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲一区中文字幕在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产成人免费观看mmmm| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 日韩一区二区视频免费看| a级毛片在线看网站| www.熟女人妻精品国产| 亚洲欧美激情在线| 看十八女毛片水多多多| 在线观看三级黄色| 国产亚洲av高清不卡| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 国产精品久久久av美女十八| 一级,二级,三级黄色视频| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 精品国产露脸久久av麻豆| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 日韩 亚洲 欧美在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 成人黄色视频免费在线看| 91精品伊人久久大香线蕉| av线在线观看网站| 久久久亚洲精品成人影院| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲精品久久午夜乱码| 搡老岳熟女国产| 男女边摸边吃奶| 91老司机精品| 欧美av亚洲av综合av国产av | 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 满18在线观看网站| 青春草亚洲视频在线观看| 久久久久久人人人人人| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 91老司机精品| 丝瓜视频免费看黄片| 天堂中文最新版在线下载| 欧美国产精品一级二级三级| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 大码成人一级视频| 亚洲欧洲国产日韩| 老司机在亚洲福利影院| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产97色在线日韩免费| 国产精品免费视频内射| 亚洲av电影在线进入| 一级片'在线观看视频| 一区二区三区激情视频| 国产av码专区亚洲av| 高清av免费在线| 丰满饥渴人妻一区二区三| 高清视频免费观看一区二区| 国产精品人妻久久久影院| 久久久久精品性色| 在线观看免费视频网站a站| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 18在线观看网站| 久久精品国产亚洲av涩爱| 这个男人来自地球电影免费观看 | 999精品在线视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 男女边摸边吃奶| 国产男人的电影天堂91| 无限看片的www在线观看| 一级爰片在线观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 成人国产麻豆网| 精品少妇久久久久久888优播| 激情视频va一区二区三区| 亚洲欧美成人精品一区二区| 黄片无遮挡物在线观看| 中国国产av一级| 久热爱精品视频在线9| 国产午夜精品一二区理论片| 十八禁人妻一区二区| 激情五月婷婷亚洲| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 天天添夜夜摸| 69精品国产乱码久久久| 国产片内射在线| av电影中文网址| 亚洲美女搞黄在线观看| 精品酒店卫生间| 国产精品一国产av| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产在线一区二区三区精| 久热这里只有精品99| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲美女视频黄频| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲精品在线美女| 国产淫语在线视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 精品国产乱码久久久久久小说| 两个人看的免费小视频| 日韩免费高清中文字幕av| 国产精品蜜桃在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产av精品麻豆| 午夜av观看不卡| 一边亲一边摸免费视频| 国精品久久久久久国模美| a 毛片基地| 丝瓜视频免费看黄片| 久久亚洲国产成人精品v| 男女之事视频高清在线观看 | 最近中文字幕2019免费版| 99香蕉大伊视频| 国产免费视频播放在线视频| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 另类亚洲欧美激情| 国产精品二区激情视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 男女边摸边吃奶| 午夜激情久久久久久久| 2021少妇久久久久久久久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产在线免费精品| 久久精品亚洲av国产电影网| 色综合欧美亚洲国产小说| 中文字幕精品免费在线观看视频| 丝袜喷水一区| 亚洲av欧美aⅴ国产| www.熟女人妻精品国产| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久热这里只有精品99| 1024视频免费在线观看| 欧美中文综合在线视频| 最近的中文字幕免费完整| 精品人妻在线不人妻| 1024视频免费在线观看| svipshipincom国产片| 99热全是精品| 黄片小视频在线播放| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 制服人妻中文乱码| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 熟女av电影| 波多野结衣一区麻豆| 在线观看免费高清a一片| 久久久久久人妻| 久久国产精品大桥未久av| 国产97色在线日韩免费| 超碰成人久久| 日韩电影二区| 国产免费现黄频在线看| 久久久久精品久久久久真实原创| 咕卡用的链子| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩视频在线欧美| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲综合精品二区| 一个人免费看片子| 精品国产露脸久久av麻豆| 一级片'在线观看视频| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产一区二区激情短视频 | 九九爱精品视频在线观看| 成年av动漫网址| 99国产综合亚洲精品| 黑人猛操日本美女一级片| 哪个播放器可以免费观看大片| 午夜av观看不卡| www.精华液| 一级黄片播放器| 精品一品国产午夜福利视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 性少妇av在线| 咕卡用的链子| 亚洲精品一区蜜桃| 午夜福利在线免费观看网站| 精品久久久久久电影网| 国产成人免费无遮挡视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久性视频一级片| av在线播放精品| 黄色 视频免费看| 久久精品人人爽人人爽视色| 99久久精品国产亚洲精品| 老司机亚洲免费影院| 黄片小视频在线播放| 又大又黄又爽视频免费| 高清不卡的av网站| 中国国产av一级| 亚洲国产成人一精品久久久| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 日韩成人av中文字幕在线观看| 97在线人人人人妻| 母亲3免费完整高清在线观看| 天堂8中文在线网| 丁香六月天网| 中文欧美无线码| 中文字幕精品免费在线观看视频| 久久天堂一区二区三区四区| 又大又黄又爽视频免费| 99久久综合免费| 18禁观看日本| 国产欧美亚洲国产| 精品国产乱码久久久久久小说| 成人漫画全彩无遮挡| 久久久久国产精品人妻一区二区| 在线观看一区二区三区激情| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 操出白浆在线播放| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产精品 国内视频| 热99国产精品久久久久久7| 免费高清在线观看日韩| netflix在线观看网站| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久青草综合色| 1024香蕉在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 两个人免费观看高清视频| 国产男人的电影天堂91| 青春草视频在线免费观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲图色成人| 久久这里只有精品19| 午夜精品国产一区二区电影| 99香蕉大伊视频| 亚洲精品国产区一区二| 日本av免费视频播放| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 色精品久久人妻99蜜桃| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产成人精品久久久久久| 日韩免费高清中文字幕av| 天天添夜夜摸| 午夜福利视频精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 日日爽夜夜爽网站| 岛国毛片在线播放| 午夜福利视频精品| 久久国产精品大桥未久av| 美女福利国产在线| 天天添夜夜摸| 一本大道久久a久久精品| 国产av精品麻豆| 色播在线永久视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 99国产综合亚洲精品| netflix在线观看网站| 亚洲成色77777| 午夜福利视频精品| 色网站视频免费| 99九九在线精品视频| 亚洲人成77777在线视频| 国产成人a∨麻豆精品| 国产成人精品福利久久| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲精品国产av成人精品| 99国产综合亚洲精品| 亚洲欧美一区二区三区久久| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲精品国产av成人精品| 丝袜美腿诱惑在线| 老司机影院成人| 久久人妻熟女aⅴ| 不卡av一区二区三区| 天堂中文最新版在线下载| 国产精品久久久久成人av| 丝袜美腿诱惑在线| 五月天丁香电影| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产精品免费视频内射| 国产精品偷伦视频观看了| 激情视频va一区二区三区| 国产黄频视频在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲国产精品国产精品| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av | 国产成人一区二区在线| 一区二区三区四区激情视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 一本久久精品| 大话2 男鬼变身卡| 久热爱精品视频在线9| 这个男人来自地球电影免费观看 | 少妇人妻久久综合中文| 欧美av亚洲av综合av国产av | 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 亚洲人成电影观看| 国产精品熟女久久久久浪| 久久99一区二区三区| 在线 av 中文字幕| 亚洲av国产av综合av卡| 老汉色∧v一级毛片| 最黄视频免费看| 中文字幕制服av| 日本wwww免费看| 国产日韩欧美亚洲二区| 大片电影免费在线观看免费| 国产不卡av网站在线观看| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲国产日韩一区二区| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 免费观看人在逋| 国产老妇伦熟女老妇高清| 电影成人av| 黑丝袜美女国产一区| 欧美久久黑人一区二区| av有码第一页| 无限看片的www在线观看| 国产福利在线免费观看视频| 韩国av在线不卡| 香蕉国产在线看| 三上悠亚av全集在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产一区有黄有色的免费视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久婷婷青草| 人人澡人人妻人| 在线精品无人区一区二区三| 国产成人免费无遮挡视频| 黑丝袜美女国产一区| 我要看黄色一级片免费的| 男女下面插进去视频免费观看| 少妇 在线观看| 日本av免费视频播放| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产精品人妻久久久影院| 久热这里只有精品99| 久久综合国产亚洲精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 久久久久久久大尺度免费视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 午夜影院在线不卡| 欧美精品av麻豆av| 午夜福利一区二区在线看| 男女高潮啪啪啪动态图| 欧美日本中文国产一区发布| 精品久久久精品久久久| 天天操日日干夜夜撸| 国产亚洲av高清不卡| 免费观看a级毛片全部| 亚洲精品国产av蜜桃| 最近最新中文字幕免费大全7| 日韩视频在线欧美| 9色porny在线观看| 免费高清在线观看日韩| 老司机在亚洲福利影院| 哪个播放器可以免费观看大片| 嫩草影视91久久| 精品午夜福利在线看| 蜜桃在线观看..| 国精品久久久久久国模美| 国产精品av久久久久免费| 欧美日韩av久久| 黄片无遮挡物在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 2018国产大陆天天弄谢| 精品视频人人做人人爽| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产精品久久久久久久久免| 黄色 视频免费看| 男女边摸边吃奶| a 毛片基地| 久久精品国产亚洲av高清一级| 精品久久久精品久久久| 美女高潮到喷水免费观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 黑丝袜美女国产一区| 国产 精品1| 一区在线观看完整版| 婷婷成人精品国产| 国产精品一国产av| 久久久精品区二区三区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产99久久九九免费精品| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 亚洲精品国产色婷婷电影| www.av在线官网国产| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲人成电影观看| 伊人久久国产一区二区| 丰满乱子伦码专区| 久久精品人人爽人人爽视色| 欧美日韩精品网址| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲少妇的诱惑av| 伦理电影免费视频| 午夜福利在线免费观看网站| 九色亚洲精品在线播放| 日本午夜av视频| 天天影视国产精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 黑丝袜美女国产一区| 国产精品免费视频内射| av在线观看视频网站免费| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 制服诱惑二区| 国产精品久久久av美女十八| 久久久久精品国产欧美久久久 | 中文字幕最新亚洲高清| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产成人系列免费观看| 观看美女的网站| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品第二区| 亚洲国产av新网站| 热99久久久久精品小说推荐| 精品国产国语对白av| 一级片免费观看大全| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 大片电影免费在线观看免费| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 在线 av 中文字幕| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 中文字幕av电影在线播放| 国产成人精品无人区| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产男女内射视频| 成人免费观看视频高清| 最近的中文字幕免费完整| 一区二区av电影网| 两个人免费观看高清视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 亚洲成人免费av在线播放| 日本午夜av视频| 秋霞在线观看毛片| 成人国产麻豆网| 国产av一区二区精品久久| 精品少妇内射三级| 最新的欧美精品一区二区| 新久久久久国产一级毛片| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 免费观看人在逋| 亚洲精品国产区一区二| 午夜激情久久久久久久| av有码第一页| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 精品第一国产精品| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲欧美一区二区三区国产| 少妇人妻久久综合中文| 国产伦理片在线播放av一区| 一本久久精品| 成人黄色视频免费在线看| 日韩电影二区| 99久久综合免费| av在线观看视频网站免费| 久久精品国产a三级三级三级| 久久久久人妻精品一区果冻| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产成人欧美| 国产精品欧美亚洲77777| 久久国产精品大桥未久av| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲av福利一区| 女人久久www免费人成看片| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 一级毛片 在线播放| 午夜福利,免费看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 最黄视频免费看| 久久毛片免费看一区二区三区| av电影中文网址| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 秋霞伦理黄片| 精品久久久精品久久久| 波多野结衣一区麻豆| 精品人妻在线不人妻| 精品久久久精品久久久| 一区在线观看完整版| 精品人妻在线不人妻| 美国免费a级毛片| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 精品人妻在线不人妻| av电影中文网址| 99精品久久久久人妻精品| 国产午夜精品一二区理论片| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 看非洲黑人一级黄片| 国产不卡av网站在线观看| 日本欧美国产在线视频| 少妇人妻 视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产 精品1| 成人国产av品久久久| 亚洲精品久久午夜乱码| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久久国产欧美日韩av| 久久青草综合色| 婷婷色麻豆天堂久久| 日本欧美视频一区| 亚洲国产欧美网| 亚洲天堂av无毛| 国产精品国产av在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 少妇人妻 视频| 欧美人与善性xxx| 最近2019中文字幕mv第一页|