等劑量萬古霉素治療重癥肺炎合并先天性心臟病患兒的血藥濃度分布特點及療效

韓宏洋 閆 虹 陳小庚 程 菲

（沈陽市兒童醫(yī)院內(nèi)二科，遼寧 沈陽 110000）

近年來，隨著我國二胎政策的開放以及諸多惠民生育政策的頒布，使得我國的出生率有了顯著的上升。重癥肺炎合并先天性心臟病在我國小兒群體中的發(fā)病率顯著提升[1]。先天性心臟病是屬于先天性畸形疾病的一種，在各類先天性疾病中的發(fā)病率高達(dá)28%[2-3]。心悸、氣喘等是先天性心臟病患兒最常見的癥狀，其中部分患兒會合并重癥肺炎[4]。而這一癥狀的出現(xiàn)會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嗜睡、精神不振、呼吸衰竭等癥狀，不僅加重了患兒的臨床癥狀，而且對治療效果產(chǎn)生不良的影響[5]。萬古霉素是常用于治療重癥肺炎合并先天性心臟病患兒的藥物，但其具體療效、血藥濃度分布以及二者之間的關(guān)系尚未明確。本研究旨在探討等劑量萬古霉素治療重癥肺炎合并先天性心臟病患兒的血藥濃度分布特點及療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年4月至2019年4月在我院確診為重癥肺炎的50例患兒作為對照組，選取同一時間段在我院確診并接受治療的重癥肺炎合并先天性心臟病的50例患兒作為觀察組，兩組患兒監(jiān)護(hù)人均知情。對照組男女患兒比例為24∶26；年齡為1～14個月，平均年齡為（8.82±1.29）個月。觀察組男女患兒比例為25∶25；年齡為1～15個月，平均年齡為（8.72±1.24）個月；18例患兒室間隔缺損，16例患兒房間隔缺損，10例患兒法洛四聯(lián)癥，6例患兒動脈導(dǎo)管未閉。此次研究是在本院倫理委員會批準(zhǔn)的基礎(chǔ)上展開的。本次研究在對患兒進(jìn)行分組時，除了以隨機(jī)數(shù)字表法作為分組方法，將患兒是否患先天性心臟病的不同作為分組依據(jù)之外，還利用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)系統(tǒng)確保了兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患兒均通過等劑量注射用鹽酸萬古霉素（Xellia Pharmaveuticals ApS，批準(zhǔn)文號H20110334）進(jìn)行治療，10 mg/（kg?次），每日4次。在給藥1周后采集患兒靜脈血進(jìn)行檢測，統(tǒng)計萬古霉素血藥濃度分布特點，同時根據(jù)患兒臨床癥狀及指標(biāo)變化評價治療效果，并分析二者之間的關(guān)系。

1.3 觀察指標(biāo) 將萬古霉素的血藥濃度分布、治療效果作為觀察指標(biāo)。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈為治療后，患兒不良癥狀完全消失，身體指標(biāo)完全恢復(fù)正常，實驗室及病原學(xué)檢查結(jié)果顯示患兒完全恢復(fù)正常；顯效為治療后，患兒不良癥狀基本消失，身體指標(biāo)基本恢復(fù)正常，實驗室及病原學(xué)檢查結(jié)果顯示患兒基本恢復(fù)正常；有效為治療后，患兒不良癥狀有一定程度的改善，身體指標(biāo)有一定程度的恢復(fù)，實驗室及病原學(xué)檢查結(jié)果顯示患兒有一定程度的恢復(fù)；無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組萬古霉素的血藥濃度分布對比 觀察組患兒的萬古霉素血藥濃度最高平均值、最低平均值均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組萬古霉素的血藥濃度分布對比（mg/L，）

表1 兩組萬古霉素的血藥濃度分布對比（mg/L，）

2.2 兩組患兒的治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的治療效果比較[n（%）]

2.3 治療效果與萬古霉素血藥濃度分布的關(guān)系分析 100例患兒中，治療有效的患兒為87例（87.00%），其萬古霉素血藥濃度最高平均值為（23.57±7.39）mg/L，最低平均值為（9.29±7.34）mg/L；治療無效的患兒共13例（13.00%），其萬古霉素血藥濃度最高平均值為（18.69±8.49）mg/L，最低平均值為（4.58±5.12）mg/L，治療有效患兒濃度分布顯著高于治療無效患兒（t最高=2.1785，P最高=0.0318；t最低=2.2292，P最低=0.0281）。在最高濃度、最低濃度與治療效果的ROC曲線中，曲線下面積分別為0.75（95%CI：0.548～0.936，P=0.010）、0.77（95%CI：0.604～0.934，P=0.004），可知藥物濃度與治療效果呈正相關(guān)；最佳療效臨界值：最高濃度為15.70 μg/mL，約登指數(shù)為0.50，最低濃度為5.21，約登指數(shù)為0.33。

3 討 論

先天性心臟病在臨床上的發(fā)病率較高，發(fā)病原因主要是由于人體尚處于胚胎狀態(tài)時，在母體中因各種原因?qū)е滦呐K或大血管發(fā)育障礙或結(jié)構(gòu)異常。據(jù)統(tǒng)計，我國每年新增先天性心臟病患兒的數(shù)量高達(dá)20萬，使先天性心臟病成為了威脅我國小兒群體身體健康及生命安全的最主要因素[7]。先天性心臟病患兒是重癥肺炎的易感群體，導(dǎo)致大部分患兒在原有臨床癥狀上出現(xiàn)嗜睡、煩躁、精神不振等癥狀，病情嚴(yán)重的患兒甚至?xí)霈F(xiàn)低血壓、嚴(yán)重低氧血癥、嚴(yán)重呼吸衰竭、休克、器官功能障礙等情況，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全，同時加大了臨床治療的難度[8]。

萬古霉素是臨床常用的抗生素類藥物，可抑制細(xì)菌的增長及繁殖，與其他抗生素聯(lián)用時無交叉耐藥性，因此在臨床上應(yīng)用廣泛[9]。近年來，臨床上關(guān)于萬古霉素的使用劑量展開了相關(guān)研究，萬古霉素對患兒的治療效果與其使用濃度之間有著密切的聯(lián)系，因此通過對患兒血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測來判斷其使用劑量的合理性尤為重要。當(dāng)血藥濃度太低時，不僅會影響治療效果，還可能誘導(dǎo)金黃色葡萄球菌的繁衍、增長；當(dāng)血藥濃度太高時，又會增加患兒的肝、腎器官負(fù)荷，最終導(dǎo)致器官損害甚至衰竭[10]。本研究中，觀察組患兒的血藥濃度顯著高于對照組，考慮這是因為觀察組患兒患有先天性心臟病，因此其體循環(huán)供血功能較對照組患兒更弱，且由于此種原因還會導(dǎo)致觀察組患兒的血流動力學(xué)改變，進(jìn)而出現(xiàn)藥物在患兒體內(nèi)的容積分布情況的不穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，萬古霉素的血藥濃度與治療效果呈正相關(guān)，但合并先天性心臟病的患兒即使使用的藥物劑量處于正常范圍，其血藥濃度亦顯著高于單純患有重癥肺炎的患兒，這無疑加大了患兒發(fā)生不良反應(yīng)的概率，因此在使用萬古霉素對重癥肺炎合并先天性心臟病患兒進(jìn)行治療時，應(yīng)對患兒的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，并結(jié)合監(jiān)測結(jié)果及患兒情況進(jìn)行劑量控制，在綜合提高疾病治療效果的同時，保障患兒治療的安全性。綜上所述，對于重癥肺炎合并先天性心臟病患兒來說，萬古霉素的應(yīng)用效果較好，有助于提升患兒的血藥濃度，因此在臨床用藥過程中應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，確保安全用藥。此外，萬古霉素的血藥濃度與治療效果呈正相關(guān)，但臨床應(yīng)注意將劑量控制在臨界值范圍內(nèi)。