小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠高血壓臨床療效

周德霞

[摘要] 目的 探討小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對妊娠高血壓的療效。 方法 選擇2018年1月至2019年12月本院收治的妊娠高血壓患者100例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（低分子肝素）與觀察組（于對照組基礎(chǔ)上加以小劑量的阿司匹林），每組各50例，比較兩組治療前后的血壓水平、有效率、妊娠結(jié)局、終止妊娠孕齡及新生兒體重情況。 結(jié)果 治療后，觀察組收縮壓及舒張壓為（128.65±12.74）mmHg、（85.16±4.26）mmHg，低于對照組的（139.28±16.50）mmHg、（94.18±5.62）mmHg（P<0.05）。觀察組的總有效率（96.00%）高于對照組（78.00%）（P<0.05）。觀察組自然分娩率為42.00%，高于對照組的20.00%，剖宮產(chǎn)率為58.00%，低于對照組的80.00%，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為4.00%，低于對照組的40.00%（P<0.05）。觀察組終止妊娠孕齡為（38.95±1.15）周，長于對照組的（36.45±1.08）周，新生兒體重為（2692.45±125.48）g，高于對照組的（2310.32±118.56）g（P<0.05）。 結(jié)論 予以妊娠高血壓患者小劑量的阿司匹林和低分子肝素療效確切，能降低患者的血壓水平，改善其妊娠結(jié)局，延長其孕齡，增加胎兒出生體重，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 妊娠高血壓;低分子肝素;阿司匹林;小劑量;妊娠結(jié)局;終止妊娠

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）09-0089-03

Clinical effect of low-dose aspirin combined low molecular weight heparin on treatment of gestational hypertension

ZHOU Dexia

Department of Internal Medicine， Nantong City Maternal And Child Health Hospital in Jiangsu Province， Nantong 226000， China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic efficacy of low-dose aspirin combined with low molecular weight heparin in the treatment of pregnancy induced hypertension. Methods A total of 100 patients with pregnancy induced hypertension admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected for research. And they were divided into the control group（n=50， treated with low molecular weight heparin） and the observation group（n = 50，treated with low-dose aspirin based on the control group） according to the random number table method. The blood pressure level， efficacy rate， pregnancy outcome， gestational weeks of termination and neonatal weight were counted and compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the systolic and diastolic blood pressures in the observation group were （128.65±12.74） mmHg and （85.16±4.26） mmHg， lower than （139.28±16.50） mmHg and （94.18±5.62） mmHg in the control group （P<0.05）. The total efficacy rate of the observation group was 96.00%， significantly higher than 78.00% of the control group（P<0.05）. The natural delivery rate in the observation group was 42.00%， higher than 20.00% in the control group. The cesarean section rate was 58.00%，lower than 80.00% in the control group. And the incidence of adverse pregnancy outcomes was 4.00%，significantly lower than 40.00% in the control group（P<0.05）. The termination of pregnancy gestational age of the observation group was （38.95±1.15） weeks， longer than （36.45±1.08） weeks of the control group， and the neonatal weight of the observation group was（2692.45±125.48） g， greater than （2310.32±118.56） g of the control group（P<0.05）. Conclusion Low-dose aspirin and low molecular weight heparin are effective in patients with pregnancy induced hypertension， and they can reduce the blood pressure level of patients， improve pregnancy outcome， prolong gestational weeks and increase the neonatal weight， which are worthy of application.

[Key words] Pregnancy induced hypertension; Low molecular weight heparin; Aspirin; Low-dose; Pregnancy outcome; Termination of pregnancy

妊娠高血壓是妊娠期婦女一類特有的疾病，多出現(xiàn)于妊娠20周以后[1]。據(jù)有關(guān)資料顯示[2]，妊娠高血壓患病率在5%～12%，該病的發(fā)生主要與全身的細(xì)小動脈痙攣，引發(fā)內(nèi)皮損傷進(jìn)而導(dǎo)致局部缺血有關(guān)，主要表現(xiàn)為高血壓、水腫和蛋白尿等，分娩后癥狀可消失，嚴(yán)重者可產(chǎn)生抽搐、臟器功能衰竭和昏迷等情況，威脅到母嬰健康，是造成不良妊娠結(jié)局甚至母嬰死亡的主要原因之一。因此，盡早確診疾病后予以進(jìn)一步治療對保障母嬰安全意義重大。低分子肝素屬于普通肝素研制而成的一類葡萄胺聚糖，是當(dāng)前公認(rèn)的一種妊娠期高血壓有效治療藥物，然而單一用藥效果欠佳。近年來研究發(fā)現(xiàn)[3]，除低分子肝素外加以小劑量的阿司匹林能提升妊娠高血壓患者療效。為此，現(xiàn)對2018年1月至2019年12月本院收治的妊娠高血壓患者共100例開展研究，分析小劑量的阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對該類患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月本院收治的妊娠高血壓患者100例，年齡20～39歲，平均（30.15±4.38）歲。開始藥物治療時(shí)孕齡22～32周，平均（26.42±1.35）周。病程2～18 d，平均（12.35±2.68）d。體重49.5～69.8 kg，平均（59.62±5.24）kg。4例合并其他疾病，96例未合并其他疾病。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將100例患者分為對照組與觀察組，每組各50例。兩資一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]相符。②年齡20～39歲;③單胎;④均獲得患者知情同意;⑤臨床資料無缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓者;②早產(chǎn)和存在流產(chǎn)史者;③存在溝通障礙或者智力、精神異常者;④肝、腎、心等重要臟器存在嚴(yán)重病變者。⑤過敏體質(zhì)者。

1.2 方法

兩組均堅(jiān)持低脂、低鹽的飲食原則，對照組加用低分子肝素（意大利ALFA WASSERMANN S.p.A 0.4 mL：4250 I.U.aXa，進(jìn)口藥品注冊證號H20140281）皮下注射，用藥劑量4250 U/次，1次/d，連續(xù)用藥5 d。觀察組于上述基礎(chǔ)上加以小劑量的阿司匹林（辰欣藥業(yè)股份有限公司，25 mg×100片，國藥準(zhǔn)字H37023270），75 mg/次，1次/d，采取口服方式用藥，持續(xù)治療直到預(yù)產(chǎn)期前1周?；颊哂盟幤陂g注意觀察其有無不良反應(yīng)出現(xiàn)，同時(shí)定期對其血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能以及凝血功能等開展檢查和監(jiān)測。注意觀察血小板計(jì)數(shù)，并做好用藥劑量并及時(shí)調(diào)整。兩組均常規(guī)開展胎心監(jiān)護(hù)，密切觀察患者各項(xiàng)情況，出現(xiàn)異常時(shí)需及時(shí)開展剖宮產(chǎn)分娩。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①血壓水平：分別在治療前后測量兩組血壓，選擇水銀式的血壓測量儀，于早晨開展血壓檢測，同時(shí)由相同的護(hù)士執(zhí)行操作，共測量3次，后取3次測量結(jié)果的平均值。②臨床療效[5]：顯效：體征和癥狀消失，血壓在140/90 mmHg以下，檢查蛋白尿結(jié)果為陰性;有效：經(jīng)治療后患者的體征以及臨床癥狀有一定改善，血壓在141～150/91～100 mmHg范圍內(nèi)，24 h的蛋白尿值0.5 g以下;無效：與以上標(biāo)準(zhǔn)不符合?？傆行?（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③妊娠結(jié)局：包括分娩方式與新生兒窒息、產(chǎn)后出血以及早產(chǎn)兒等不良妊娠結(jié)局出現(xiàn)情況等。④終止妊娠的孕齡和新生兒的體重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的血壓值變化比較

治療前，兩組血壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血壓低于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組有效率比較

觀察組的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組自然分娩率高于對照組，剖宮產(chǎn)率低于對照組，且不良結(jié)局低于對照組（P<0.05）。

2.4 兩組終止妊娠孕齡及新生兒體重比較

觀察組終止妊娠孕齡及新生兒體重均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

妊娠高血壓屬于女性妊娠期間十分常見的一類疾病，其出現(xiàn)和較多因素相關(guān)，主要包含子宮肌層血管內(nèi)皮細(xì)胞、胎遺傳因素、免疫因素以及子宮胎盤缺血等[6-7]。伴隨二孩政策開放，年齡較高產(chǎn)婦越來越常見，常伴隨較多危險(xiǎn)因素。當(dāng)前，妊娠高血壓有關(guān)研究正積極開展，觀察到疾病早期存在小動脈痙攣這一表現(xiàn)，血管的通透度升高，導(dǎo)致血壓相應(yīng)升高，未盡早干預(yù)會使組織和器官的血流灌注大大減少，血管中產(chǎn)生凝血，給分娩結(jié)局帶來嚴(yán)重不利影響[8]。因此，需要做好妊娠高血壓患者的預(yù)防及管理等方面工作。

吳莎等[10]對妊娠高血壓患者共100例開展研究，一組予以低分子肝素設(shè)為對照組，一組予以小劑量的阿司匹林聯(lián)合低分子肝素設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，最終發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療后的血壓水平比對照組更低，有效率為98.00%，高于對照組的78.00%，妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的血壓水平低于對照組，有效率為96.00%，高于對照組的78.00%，且妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組，這和吳莎等[10]研究中的結(jié)果一致，說明聯(lián)用小劑量阿司匹林及低分子肝素效果更佳，能降低患者的血壓水平，改善其妊娠結(jié)局。此外，觀察組的終止妊娠孕齡比對照組更長，且新生兒體重比對照組更高，說明聯(lián)用小劑量阿司匹林及低分子肝素能延長患者孕齡，增加胎兒體重?？紤]原因可能是阿司匹林作為臨床一類常用抗凝藥，能對血小板的環(huán)氧化酶起到抑制作用，促使環(huán)化酶活性位置出現(xiàn)無法逆轉(zhuǎn)的乙?；M(jìn)而將酶活化中心破壞，促使酶失去活性，防止花生四烯酸變成TXA2，進(jìn)而抑制血小板集聚，有效改善血液的高凝狀態(tài)[11-12]。低分子肝素是經(jīng)化學(xué)方法和酶將普通肝素裂解成為小分子肝素，其和抗凝血酶Ⅲ融合變成復(fù)合物，將凝血連鎖反應(yīng)中斷，防止血小板聚集，從而對血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，使血液黏度下降，血管緊張與血管活性物質(zhì)失去活性，抑制血管收縮，起到良好抗凝效果，聯(lián)合二者具有顯著抗凝效果，能改善患者的妊娠結(jié)局[13]。就理論上而言，兩種藥物抗凝作用環(huán)節(jié)存在差異，阿司匹林是促使血小板環(huán)氧合酶乙?；瑴p少環(huán)內(nèi)過氧化物產(chǎn)生，降低血栓素A2合成，進(jìn)而防止血小板集聚，使血栓生成減少;小分子肝素是經(jīng)阻斷X因子活化，防止纖維蛋白凝塊出現(xiàn)，因此，二者聯(lián)合能提升抗凝效果，但用藥期間需要嚴(yán)密監(jiān)測患者的出凝血狀態(tài)，包含血小板功能及計(jì)數(shù)、凝血因子、肝功能、纖維蛋白降解產(chǎn)物以及D-二聚體等[14-15]。此外，本研究中依舊存在一定的不足之處，例如選取的樣本數(shù)量較少，同時(shí)研究時(shí)間較短，未對兩組開展深入遠(yuǎn)期隨訪等，還需在未來研究中增加樣本量，延長研究時(shí)間，深入分析聯(lián)用小劑量阿司匹林及低分子肝素對妊娠高血壓的遠(yuǎn)期療效，得到更為客觀可信的研究結(jié)果，更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

綜上所述，聯(lián)用小劑量阿司匹林及低分子肝素對妊娠高血壓療效確切，能降低患者的血壓水平，改善其臨床癥狀和妊娠結(jié)局，延長其孕齡，增加胎兒出生體重，值得推廣采用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄧瓊，江丹丹，莫萍，等.小劑量阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓疾病的效果分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（19）：135-136.

[2] 周南玲，周冰，高梅.小劑量阿司匹林聯(lián)合鈣劑、維生素E治療妊娠期高血壓疾病的療效評價(jià)[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2020，28（3）：349-352.

[3] 朱迎霞.小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期高血壓疾病的效果觀察[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（21）：99，150.

[4] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：89-92.

[5] 薛艷會.小劑量阿司匹林在妊娠期高血壓疾病患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（23）：4315-4317.

[6] Oluwatobiloba O，Paresh AJ， Nguyen A，et al.Effects of low-dose aspirin on maternal blood pressure and vascular function in an experimental model of gestational hypertension[J].Pharmacological Res，2017，120：267-278.

[7] 常麗花，閆飛艷，劉芳，等.小劑量阿司匹林對輕度妊娠期高血壓患者凝血功能、血管內(nèi)皮功能及妊娠結(jié)局的影響[J].疑難病雜志，2020，19（1）：57-60.

[8] 江俊.小劑量阿司匹林治療對妊娠期高血壓疾病患者血壓和心血管功能的影響[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2020，5（3）：120-122，140.

[9] 臧傳欣.小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療重度妊娠期高血壓疾病的療效及對妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（6）：1010-1013.

[10] 吳莎，王成.小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期高血壓的效果觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（11）：69-71，102.

[11] 代宏.研究小劑量阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓疾病的效果[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（23）：40，42.

[12] 何云霞，李莉萍.阿司匹林對妊娠高血壓高危因素患者妊娠結(jié)局的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（22）：3440-3443.

[13] 馬惠卿，郝秀雙，劉曉玲，等.阿斯匹林及低分子肝素預(yù)防妊娠期高血壓的臨床研究[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（64）：12 632，12 634.

[14] 許雅娟，孫宗宗，翟閃閃，等.低分子肝素防治妊娠期高血壓疾病的效果和安全性[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，54（4）：587-592.

[15] 李福平.低分子肝素鈉聯(lián)合阿司匹林對妊娠高血壓綜合征的療效[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（18）：3362-3364.

（收稿日期：2020-10-15）