妊娠期高血壓孕婦血清鉛水平對(duì)早產(chǎn)及小于胎齡兒發(fā)生的影響

劉佳偉

【摘要】 目的：探究妊娠期高血壓孕婦血清鉛水平對(duì)早產(chǎn)及小于胎齡兒（SGA）發(fā)生的影響。方法：于2017年1月-2020年1月招募2 128例妊娠高血壓孕婦為研究對(duì)象，對(duì)入組孕婦的血清鉛含量進(jìn)行測(cè)定，按照其血清鉛水平將其分為低血清鉛水平組（L-Pb組，n=877）、中血清鉛水平組（M-Pb組，n=762）和高血清鉛水平組（H-Pb組，n=489），比較不同組別孕婦和新生兒的特征、早產(chǎn)以及SGA發(fā)生情況，探究孕婦血清鉛水平與早產(chǎn)、SGA風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。結(jié)果：H-Pb組新生兒的出生體重明顯低于L-Pb組與M-Pb組（P<0.05）;三組新生兒的出生身長(zhǎng)、頭圍、胸圍比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組早產(chǎn)和SGA發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且三組中期早產(chǎn)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組不同性別嬰兒SGA發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：孕婦暴露于高血清鉛水平下會(huì)更易出現(xiàn)中期早產(chǎn)和SGA，妊娠期高血壓孕婦應(yīng)著重注意做好防護(hù)。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓 血清鉛水平 早產(chǎn) 小于胎齡兒

Effect of Serum Lead Level on Preterm Birth and Small for Gestational Age in Pregnant Women with Gestational Hypertension/LIU Jiawei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： -158

[Abstract] Objective： To investigate the influence of serum lead level on the occurrence of premature birth and small for gestational age （SGA） in pregnant women with hypertension during pregnancy. Method： From January 2017 to January 2020， 2 128 pregnant women with high blood pressure were recruited as the study object， the serum lead content of the pregnant women were determined. According to the serum lead level， they were divided into low serum lead level group （L-Pb group， n=877）， middle serum lead level group （M-Pb group， n=762） and high serum lead level group （H-Pb group， n=489）. The characteristics， premature birth and SGA incidence of different groups of pregnant women and newborns were compared， and the relationship between serum lead level and risk of premature delivery and SGA was studied. Result： The birth weight of neonates in H-Pb group was significantly lower than that in L-PB group and M-Pb group （P<0.05）. There were no significant differences in birth body length， head circumference and chest circumference among the three groups （P>0.05）. Comparison of the incidence of premature birth and SGA among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of the incidence of mid-term premature birth among the three groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. Comparison of the incidence of SGA in three groups of infants of different genders， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Pregnant women exposed to high serum lead levels are more likely to have mid-term preterm labor and SGA. Pregnant women with hypertension during pregnancy should pay more attention to protection.

[Key words] Gestational hypertension Serum lead level Preterm delivery Small for gestational age

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.037

鉛是一種金屬化學(xué)元素，是原子量最大的非放射性元素，由于鉛具有可塑性好、熔點(diǎn)低、耐蝕性高等特點(diǎn)，因而常被加工為板材和管材，被廣泛應(yīng)用于化工、放射性防護(hù)等工業(yè)部門(mén)中[1]。近些年隨著鉛在生活中應(yīng)用率的升高，居民暴露于鉛中的風(fēng)險(xiǎn)也明顯升高，有調(diào)查顯示高水平的鉛會(huì)導(dǎo)致個(gè)體骨骼疾病、腎功能障礙、神經(jīng)發(fā)育毒性和造血異常，還有證據(jù)表明兒童由于手-口行為較多，對(duì)鉛的易感性較強(qiáng)，加之兒童血腦屏障和腸黏膜屏障發(fā)育尚不成熟，因而兒童成為鉛常見(jiàn)的受害者[2]。孕婦以及胎兒對(duì)于低水平的鉛暴露較為敏感，有學(xué)者的調(diào)研指出血鉛對(duì)于妊娠有巨大危害，鉛會(huì)在懷孕或哺乳期母體的骨骼中釋放入血，進(jìn)而通過(guò)胎盤(pán)屏障傳遞給胎兒，因而母體血鉛水平的升高會(huì)直接影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致小于胎齡兒或早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)[3]。早期一項(xiàng)臨床研究指出，臍帶血鉛濃度高與胎兒不良發(fā)育風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[4]，另有對(duì)照研究指出，宮內(nèi)發(fā)育遲緩胎兒的母體血鉛水平明顯高于正常孕婦[5]，但也有針對(duì)出生隊(duì)列的研究指出SGA嬰兒出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)同母體血鉛水平并不存在明顯相關(guān)性[6]。本研究旨在探究妊娠期高血壓孕婦血清鉛水平與早產(chǎn)及SGA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，為提高新生兒出生率提供臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2017年1月-2020年1月招募2 128例妊娠期高血壓孕婦為研究對(duì)象，年齡20～41歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為單胎女性;（2）入組對(duì)象病歷資料齊全;（3）確診為妊娠期高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾患者;（2）飲酒或吸煙者;（3）合并妊娠糖尿病者;（4）合并甲狀腺相關(guān)疾病者;（5）3次及以上流產(chǎn)史者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）死胎或死產(chǎn)者;（2）主動(dòng)提出退出調(diào)研者。入組對(duì)象簽署知情同意書(shū)，調(diào)研報(bào)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法 采集招募的2 128例孕婦清晨空腹靜脈血樣10 mL（血樣采集中位時(shí)間：孕23周，采集范圍孕周20～27周），采集血樣靜置30 min，3 000 r/min速率離心后，丟棄溶血標(biāo)本，將有效血清置于-80 ℃條件下保存，待樣本采集完畢后統(tǒng)一進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方式為原子吸收光譜法，每例孕婦血樣檢測(cè)3次，取平均值作為最終結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）孕婦分組標(biāo)準(zhǔn)：將入組孕婦按照血清鉛水平分為低血清鉛水平（L-Pb，<1.18 μg/dL，n=877）、中血清鉛水平（M-Pb，1.18～1.70 μg/dL，n=762）和高血清鉛水平（H-Pb，≥1.71 μg/dL，n=489）三組[7]。（2）新生兒早產(chǎn)及SGA標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)臨床治療指南，將早產(chǎn)分為早期早產(chǎn)（孕28～31+6周）、中期早產(chǎn)（孕32～33+6周）和晚期早產(chǎn)（34～36+6周）;SGA的標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)定義為：出生體重低于同一胎齡嬰兒的第10個(gè)百分點(diǎn)的活產(chǎn)嬰兒[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將采集的數(shù)據(jù)錄入到Excel表格中，采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦人口特征分析 對(duì)入組的2 128例孕婦開(kāi)展血清鉛檢測(cè)，所有入組孕婦平均血清鉛水平為（1.51±0.46）μg/dL（中位數(shù)1.44 μg/dL，最小值0.019 μg/dL，最大值5.71 μg/dL）。三組孕婦的平均年齡、平均體重、平均BMI、孕期、月收入、孕次、產(chǎn)次比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 三組胎兒出生指標(biāo)比較 H-Pb組新生兒的出生體重明顯低于L-Pb組與M-Pb組（P<0.05）;三組新生兒的出生身長(zhǎng)、頭圍、胸圍比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組早產(chǎn)和SGA發(fā)生情況比較 三組早產(chǎn)和SGA發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且三組中期早產(chǎn)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 孕婦血清鉛水平與不同性別SGA嬰兒風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系分析 三組不同性別嬰兒SGA發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

鉛是一種在自然界中廣泛存在的金屬元素，常與鋅、銅等重金屬元素共同存在于礦石中，由于鉛具有良好的延展性、潤(rùn)滑性、耐腐蝕性等特性，因而在工業(yè)和日常生活中應(yīng)用較為廣泛。近些年隨著鉛的應(yīng)用增多，通過(guò)環(huán)境污染的方式鉛給人類(lèi)健康帶來(lái)了較大的危害，有報(bào)道顯示鉛會(huì)影響個(gè)體神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，導(dǎo)致個(gè)體出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)輸送減少以及生理功能異常等現(xiàn)象[9]。還有調(diào)研指出鉛在人體中會(huì)長(zhǎng)期蓄積，在骨骼和牙齒中甚至能夠存在幾十年之久，如果兒童接觸過(guò)量鉛，會(huì)導(dǎo)致發(fā)育遲緩以及生理功能異常，建議盡量減少日常生活中兒童與鉛接觸[10]。在討論兒童與重金屬鉛的接觸時(shí)，不應(yīng)忽視兒童在生命早期尤其是胎兒時(shí)期所暴露在鉛環(huán)境下的風(fēng)險(xiǎn)，有研究指出在孕期母體中的鉛會(huì)很容易通過(guò)胎盤(pán)屏障，所以子宮中的胎兒鉛暴露風(fēng)險(xiǎn)較高[11]，同時(shí)還有學(xué)者指出積累于母體骨骼中的鉛會(huì)在妊娠期間釋放入血，進(jìn)一步升高血清鉛水平[12]。產(chǎn)前鉛暴露會(huì)對(duì)新生兒產(chǎn)生較大的不良影響，導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體重、SGA等諸多問(wèn)題，同時(shí)鉛元素還可能會(huì)在胎盤(pán)中積累或進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，導(dǎo)致氧化應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收異常等情況，因而臨床上提出應(yīng)著重加強(qiáng)對(duì)孕婦血清鉛水平監(jiān)護(hù)，以提高新生兒出生質(zhì)量。

早產(chǎn)兒和SGA是臨床上常見(jiàn)的母體不良妊娠結(jié)局，流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球低出生體重兒患病率約為2 000萬(wàn)，SGA約為3 200萬(wàn)，且多數(shù)早產(chǎn)兒和SGA發(fā)生于中低收入國(guó)家[13]。此類(lèi)胎兒往往存在較為明顯的安全隱患，以小于37周的早產(chǎn)兒為例，部分嬰兒會(huì)因先天性異常和出生窒息而死亡，即使存活其罹患器官功能障礙、身體功能異常等的風(fēng)險(xiǎn)也明顯更高。當(dāng)前流行病學(xué)領(lǐng)域中對(duì)于產(chǎn)前鉛暴露與早產(chǎn)、SGA之間關(guān)聯(lián)的研究較少，一定程度上制約了優(yōu)生優(yōu)育理念的貫徹。

本研究通過(guò)設(shè)立不同分組的方式，探究了妊娠期高血壓孕婦血清鉛水平、早產(chǎn)及SGA患兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，本研究結(jié)果顯示H-Pb組新生兒的出生體重明顯低于L-Pb組與M-Pb組（P<0.05）;三組新生兒的出生身長(zhǎng)、頭圍、胸圍比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。一項(xiàng)匹配的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示，孕婦尿液中鉛濃度與早產(chǎn)低體重的風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)正相關(guān)聯(lián)系[14]，另有調(diào)研指出母體血清鉛水平與新生兒的出生體重呈負(fù)相關(guān)聯(lián)系[15]，這與本文結(jié)果類(lèi)似。本文作者分析認(rèn)為其原因可能與血清鉛水平的升高影響了胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)，但其具體機(jī)制尚待進(jìn)一步調(diào)研。

文中還就不同血清鉛水平孕婦早產(chǎn)和SGA發(fā)生率進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示三組早產(chǎn)和SGA發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），尤其是H-Pb組孕婦SGA發(fā)生率和中期早產(chǎn)率分別為16.97%和9.02%，顯著高于L-Pb組和M-Pb組，且總體來(lái)看隨著孕婦血清鉛水平的升高，早產(chǎn)和SGA發(fā)生率也逐漸升高，這提示早產(chǎn)、SGA發(fā)生率與血清鉛水平存在一定的關(guān)系。這與李輝霞等[16]的調(diào)研結(jié)果一致，該學(xué)者通過(guò)就早產(chǎn)、SGA發(fā)生率與影響因素的分析發(fā)現(xiàn)，母體血清鉛水平升高可能是導(dǎo)致早產(chǎn)和SGA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文作者分析認(rèn)為，血清鉛水平的升高會(huì)使胎盤(pán)和發(fā)育中胎兒的血清鉛水平一并升高，這可能也是導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)或SGA發(fā)生率變化的主要原因。組間比較顯示孕婦暴露于高血清鉛水平下會(huì)更易出現(xiàn)中期早產(chǎn)和SGA，這提示相同血清鉛水平可能會(huì)對(duì)不同孕期孕婦的妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響，這在以往的研究中并未被報(bào)道出來(lái)，其機(jī)制尚待進(jìn)一步的探究論證。

本研究最后對(duì)三組不同性別嬰兒SGA發(fā)生率進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，男嬰中L-Pb、M-Pb和H-Pb的SGA發(fā)生率分別為0.23%、1.18%和6.13%，而女?huà)胫蠰-Pb、M-Pb和H-Pb的SGA發(fā)生率分別為2.05%、7.48%和10.84%，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但關(guān)于性別與SGA發(fā)生率之間的相關(guān)性仍需進(jìn)一步探究分析。

綜上所述，孕婦暴露于高血清鉛水平下會(huì)更易出現(xiàn)中期早產(chǎn)和SGA，妊娠期高血壓孕婦應(yīng)著重注意做好防護(hù)。

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（收稿日期：2020-11-06） （本文編輯：姬思雨）