二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者性激素水平變化及妊娠的影響

劉敏 王盼 劉麗娜 王鳳云

【摘要】目的：分析二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者性激素水平變化及妊娠的影響。方法：將2019年1月至2020年12月在我院接受治療的50例多囊卵巢綜合征不孕癥患者隨機分為對照組和觀察組，每組各25例，分別采用不同的治療方式，比較兩組治療有效率、患者治療前后的性激素水平、排卵率和妊娠率。結(jié)果：觀察組的治療總有效率為96.00%較對照組76.00%更高（P<0.05）;治療后，觀察組的胰島素水平、LH水平、T水平明顯較對照組低（P<0.05）;治療后，觀察組的FSH水平、E2水平明顯較對照組高（P<0.05）;觀察組的排卵率為88%和妊娠率為64%均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：將二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可有效治療多囊卵巢綜合征不孕癥，兩種藥物聯(lián)用可以促使性激素水平恢復正常，提高妊娠成功率和排卵率，值得推廣應用。

【關鍵詞】二甲雙胍;炔雌醇環(huán)丙孕酮;多囊卵巢綜合征不孕癥;臨床效果

多囊卵巢綜合征是婦科常見的內(nèi)分泌失調(diào)疾病，20歲到40歲的育齡婦女為患病的主要群體。主要特征包括三個方面，如激素水平增高、排卵障礙和卵巢多囊性的改變，嚴重者還會導致女性不孕以及雌激素水平升高，對患者的身心造成嚴重影響[1]。其發(fā)病機制尚未完全明確，目前大多數(shù)學者認為其致病因素與多基因功能障礙有關。臨床上常用炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者進行治療，但根據(jù)目前的臨床治療經(jīng)驗來看，這種藥物對改善患者的臨床癥狀和相關指標有一定效果，但藥物起效緩慢，整體治療效果并不理想[2]。為探尋更為有效的治療方式，本次實驗將2019年1月至2020年12月期間在我院接受治療的50例多囊卵巢綜合征不孕癥患者作為研究對象，對二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果進行了探討，具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2019年1月至2020年12月在我院接受治療的50例多囊卵巢綜合征不孕癥患者患者隨機分為對照組和觀察組，每組各25例。對照組，年齡24～38歲，平均年齡（28.26±3.71）歲，病程1～3年，平均病程（2.03±0.59）年;觀察組，年齡23～38歲，平均年齡（28.68±3.53）歲，病程1～3年，平均病程（2.11±0.52）年。兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

納入標準：1所有患者均符合同意本次試驗并簽署同意書;2所有患者經(jīng)檢查均確診為多囊卵巢綜合征不孕癥;3患者無排卵或稀疏排卵;4本次試驗經(jīng)本院倫理委員會批準;5患者認知水平正常。

排除標準：1依從性差患者;2先天性不孕;3存在重要器官障礙患者;4存在血液系統(tǒng)疾病患者;5先天性輸卵管畸形患者;6對本次研究使用藥物過敏患者;7存在心血管疾病患者;8惡性腫瘤患者。

1.2方法

1.2.1對照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，在患者月經(jīng)來潮五天后予以其口服炔雌醇環(huán)丙孕酮（生產(chǎn)廠商：BayerWeimarGmbHundCo.KG，注冊證號H20170209），1片/次，1次/d，連續(xù)治療3個月。

1.2.2觀察組采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮進行治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮使用方式與對照組相同，再此基礎上予以患者口服二甲雙胍（生產(chǎn)廠商：昆山培力藥品有限公司，國藥準字H32021473），0.25g/次，2次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標

1治療效果判定標準：患者的臨床癥狀基本消失，排卵恢復正常并存在優(yōu)勢卵泡為認定為顯效;患者的臨床癥狀有所改善，排卵期正常排卵認定為有效;患者的臨床癥狀未改善且排卵異常認定為無效。2治療前后的性激素水平判定標準：以電化學發(fā)光法進行檢測雌激素（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、睪丸素（T）相關指標。3排卵率判定標準：記錄兩組患者的排卵情況，對患者肌內(nèi)注射10000U的HCG，36小時后監(jiān)測患者體溫，若持續(xù)十天體溫大于36.8°C，且B超檢查結(jié)果顯示子宮出現(xiàn)游離液體、成熟卵泡縮小或消失、內(nèi)部結(jié)構(gòu)模糊，則認定為開始排卵。4妊娠率判定標準：記錄患者的妊娠率，對患者進行尿妊娠試驗結(jié)果呈陽性，且血HCG>25U/L，B超檢查發(fā)現(xiàn)妊娠囊即可認定為妊娠。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1比較兩組治療總有效率

觀察組的治療總有效率96.00%較對照組的治療總有效率76.00%更高，組間差異明顯（P<0.05），見表1。

2.2比較兩組患者治療前后的性激素水平

治療前性激素水平各項指標并無明顯差異（P>0.05）;治療后，觀察組的胰島素水平、LH水平、T水平明顯較對照組低，組間差異明顯（P<0.05）;治療后，觀察組的FSH水平、E2水平明顯較對照組高，組間差異明顯（P<0.05），見表2。

2.3比較兩組排卵率和妊娠率

觀察組的排卵率為88%，顯著高于對照組的排卵率;觀察組的妊娠率為64%，顯著高于對照組的妊娠率，組間差異明顯（P<0.05），見表3。

3討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化和生活壓力的增加，今年來我國患多囊卵巢綜合征的育齡女性數(shù)量呈逐年上升的趨勢。使用怎樣的治療方式治療該病癥，以提高患者的妊娠率一直是臨床上關注的熱點[3]。女性在患多囊卵巢綜合征后通常會出現(xiàn)月經(jīng)異常、卵巢增大、毛發(fā)旺盛等情況，大部分患者會伴有不孕癥。多囊卵巢綜合征對患者的身體傷害極大，會導致女性內(nèi)分泌失調(diào)、新陳代謝失衡，并可能導致雌激素依賴性腫瘤的產(chǎn)生?；颊唛L期處在高雄激素、高黃體生成素、高胰島素的狀態(tài)下會引起促卵泡生成素下降，從而導致排卵障礙。多囊卵巢綜合癥具有家族聚集性，表明了該疾病和基因異常關系密切。根據(jù)基因測定可以看出，胰島素受體基因的缺陷會導致胰島素抵抗。胰島素抵抗和高胰島素血癥在女性體內(nèi)共同作用會刺激促性腺激素，增加黃體生成素和促卵泡生成素，導致囊性改變的發(fā)生。

在以往的治療中通常以炔雌醇環(huán)丙孕酮作為常用藥。炔雌醇環(huán)丙孕酮又稱達英-35，是一種拮抗劑，具有雄激素受體競爭性。其主要成分是炔雌醇和環(huán)丙孕酮，具有抑制促性腺激素分泌的作用，可有效降低性激素水平。其中所包含的醋酸環(huán)丙孕酮可提高孕激素活性，可抑制LH分泌，通過對靶細胞的雄激素合成，降低雄激素[4，5]。同時炔雌醇可促進性激素結(jié)合球蛋白的合成，能改善患者的性激素水平[6]。根據(jù)過往的治療經(jīng)驗來看，炔雌醇環(huán)丙孕酮可以在一定程度上改善患者的多囊卵巢綜合征臨床癥狀和相關指標，但此種藥物起效緩慢，用藥后患者的排卵率和妊娠率并不能得到顯著提高，整體治療效果并不理想。二甲雙胍屬降糖藥物，其可減少葡萄糖的產(chǎn)生，可促進外周組織對糖分的吸收，提高胰島素敏感性，達到改善代謝紊亂、提升卵巢排卵功能的效果。將兩種藥物聯(lián)用，可促進患者排卵，改善患者的性激素水平，具有良好的治療療效。這兩種藥物的聯(lián)用療效今年來受到了國內(nèi)醫(yī)者的廣泛關注，通過對過往文獻進行研究，我們可以發(fā)現(xiàn)：張麗平、張桂香[7]曾在報告中分析了兩種藥物聯(lián)合應用對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響，得到了兩種藥物聯(lián)用可以顯著改善患者的性激素水平和緩解胰島素抵抗的結(jié)論（P<0.05）;張吉、劉燕、劉鳳翔[8]曾在報道了兩種藥物聯(lián)用對患者性激素水平及糖脂代謝的影響，得到了兩種藥物聯(lián)用對患者進行治療，可以有效改善患者的性激素水平并提高糖脂代謝效果的結(jié)論（P<0.05）。從本次實驗結(jié)果可得知，觀察組的治療總有效率96.00%較對照組76.00%高;治療后，觀察組的胰島素水平、LH水平、T水平明顯較對照組低;治療后，觀察組的FSH水平、E2水平明顯較對照組高;觀察組的排卵和妊娠成功率均高于對照組（P<0.05）。表明了將二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮應用在多囊卵巢綜合征不孕癥的治療中，可改善患者的性激素水平，提高患者的妊娠率和排卵率。此結(jié)論也論證了上述醫(yī)者們的觀點。

綜合上述觀點，對將二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮應用于多囊卵巢綜合征不孕癥的治療中效果確切，可以提高育齡女性的排卵率和妊娠率，值得臨床進一步深化研究并推廣應用。

參考文獻

[1]劉文娟，孫小紅，劉曉娟，等.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者血清DHEA、AMH及SHBG水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2020，30（12）：109-113.

[2]王福輝，黃建英.二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥效果分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，30（23）：188-189.

[3]陳航華，賀青蓉，劉翠嫻，等.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療對多囊卵巢綜合征不孕癥患者雌孕激素、排卵率、妊娠率的影響[J].中國醫(yī)學工程，2019，27（7）：45-48.

[4]黨曉麗.炔雌醇環(huán)丙孕酮和二甲雙胍聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的效果及對激素水平的影響評價[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（6）：915-916.

[5]李盈，賴金醛，鄧岳紅，等.二甲雙胍+炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果及對患者排卵率和妊娠率的影響評價[J].中國性科學，2019，28（4）：61-64.

[6]王蕾，林莉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者體內(nèi)激素水平及兩藥對促排卵后患者妊娠率的影響[J].中外醫(yī)療，2018，37（34）：100-102.

[7]張麗平，張桂香.二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合應用對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學，2019，45（2）：137-138.

[8]張吉，劉燕，劉鳳翔，等.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及糖脂代謝的影響[J].中國藥物經(jīng)濟學，2019，14（9）：58-60，64.