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    電針治療糖尿病消化不良的療效及對(duì)MLT、GLP-1的影響*

    2021-06-30 13:59:42鄭承紅劉永紅徐派的
    針灸臨床雜志 2021年6期
    關(guān)鍵詞:電針血糖糖尿病

    毛 珍,鄭承紅,劉永紅,徐派的△

    (1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430061; 2.武漢市中醫(yī)院,湖北 武漢 430014)

    糖尿病消化不良是一種臨床常見的慢性糖尿病并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為惡心、噯氣、食欲不振與飽腹感等,主要病理表現(xiàn)為胃動(dòng)力障礙或胃排空延遲[1]。糖尿病消化不良的發(fā)病機(jī)制尚未明確,當(dāng)前認(rèn)為與糖尿病患者內(nèi)臟的自主神經(jīng)病變、胃腸道激素分泌異常有關(guān)。研究表明[2-3],在糖尿病患者中,約50%的患者出現(xiàn)胃腸動(dòng)力不足,45%~72%的患者診斷為胃排空延遲。對(duì)本病的治療,當(dāng)前多在控制血糖的基礎(chǔ)上給予促胃動(dòng)力藥為主。在2017年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]中指出對(duì)糖尿病消化不良患者,可以給予胃復(fù)安,但長(zhǎng)期的觀察發(fā)現(xiàn),本藥存在帕金森綜合征、溢乳等不良反應(yīng)。尋找一種療效高、副作用少的治療方案成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。本院采用電針治療糖尿病消化不良取得滿意療效,現(xiàn)匯報(bào)如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料

    所有資料均選自武漢市蔡甸區(qū)協(xié)和江北醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)科門診,共篩選出符合2型糖尿病消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者100例。采用數(shù)字隨機(jī)表法,將納入患者按照就診順序進(jìn)行從1到n的標(biāo)號(hào),隨機(jī)羅馬數(shù)字表獲取任意羅馬數(shù)字,俱順應(yīng)同一方向順序,以同間距間隔的方式,獲取一隨機(jī)數(shù)字以對(duì)應(yīng)每位患者。將前過程中隨機(jī)選取的數(shù)字除以組數(shù) 2,并求取余數(shù),余數(shù)為0則為治療組,余數(shù)為 1 則為對(duì)照組。每組50例。兩組患者年齡、性別和病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    本研究參照的標(biāo)準(zhǔn)為2016年ADA公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-5]。如果患者近3個(gè)月具有多渴、小便多、多食與體質(zhì)量下降,同時(shí)滿足下列之一,即可診斷為糖尿病:①空腹血糖水平≥7.0 mmol/L;②隨機(jī)血糖水平≥11.1 mmol/L;③OGTT 2 h血糖水平≥11.1 mmol/L。

    參照《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中糖尿病消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]:①患者糖尿病病史3年以上;②患者具有惡心、噯氣、食欲不振與飽腹感等癥狀,并持續(xù)3個(gè)月以上;③X線鋇餐檢查提示胃腸動(dòng)力減弱、胃排空延遲。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

    除以上糖尿病納入標(biāo)準(zhǔn)外,所有研究對(duì)象,還需滿足以下條件:①年齡>50歲,<75歲,其神志清楚,無溝通障礙;②患者排除消化道潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性疾??;③患者近3個(gè)月未參與針刺治療;④患者對(duì)本研究過程完全了解,并愿意配合。

    2 治療方法

    2.1 對(duì)照組

    患者經(jīng)過口服降糖藥或皮下注射胰島素,血糖水平穩(wěn)定。同時(shí)給予枸櫞酸莫沙必利分散片5 mg(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20031110,5 mg),飯前0.5 h服用,3次/d,連續(xù)服用4周。

    2.2 治療組

    患者經(jīng)過口服降糖藥或皮下注射胰島素,血糖水平穩(wěn)定。同時(shí)給予電針。

    取穴:中脘、天樞、腹結(jié)、足三里、上巨虛和三陰交。

    操作:患者取仰臥位,穴位處用75%酒精棉球消毒,取50 mm毫針,快速透過淺層皮膚,進(jìn)針25~30 mm,患者感覺穴位處酸麻脹或針下緊實(shí)感則停止進(jìn)針,以患者耐受為度。所有穴位針刺得氣后,在針柄的尾端連接電針治療儀,選擇疏密波,頻率60~100 Hz,電流強(qiáng)度在0.1~0.5 mA范圍,定時(shí)為30 min,1次/d。每周治療5次,總共治療4周。

    3 療效觀察

    3.1 糖尿病消化不良癥狀評(píng)分法

    根據(jù)最新的臨床試驗(yàn)癥狀評(píng)分方法[8]。將胸腹?jié)M悶、胃脘疼痛、喜溫喜按、納呆和大便溏薄5個(gè)癥狀采用半定量等級(jí)資料積分評(píng)價(jià)方法,劃分為4個(gè)等級(jí),無、輕度、中度和重度,分別計(jì)為0、1、2和3分。分別于治療前、治療2周、治療4周、隨訪2周和隨訪4周對(duì)患者癥狀得分進(jìn)行記錄。

    3.2 血清指標(biāo)

    ①空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)和糖化血紅蛋白(GHb):于治療前、4周治療后檢測(cè)兩組患者各指標(biāo)值,并進(jìn)行記錄;②胃動(dòng)素(MLT)、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)含量:所有患者于空腹抽取靜脈血3~5 mL置于4 ℃恒溫冰箱內(nèi)24 h,3 000 r/min離心30 min,取上層血清,在-80 ℃冰箱保存待測(cè),采用ELISA測(cè)定MLT、GLP-1水平,于治療前、治療后檢測(cè)兩次,嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

    3.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

    參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中標(biāo)準(zhǔn)擬定[9]。臨床痊愈:患者各項(xiàng)癥狀明顯好轉(zhuǎn)、癥狀積分減少≥85%;顯效:患者胸腹?jié)M悶、胃脘疼痛等明顯改善,還遺留少許癥狀,癥狀積分減少≥65%且<35%;有效:患者大部分癥狀均稍好轉(zhuǎn),證候積分減少≥35%且<25%;無效:患者癥狀無明顯改善,甚至有加重趨勢(shì),癥狀積分減少≤25%。

    計(jì)算公式:臨床有效率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

    3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    3.5 治療結(jié)果

    3.5.1 兩組患者不同觀察時(shí)間點(diǎn)的癥狀評(píng)分比較 由表2所示,兩組癥狀評(píng)分在治療期均呈下降趨勢(shì),在隨訪期均有所回升,組內(nèi)比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組內(nèi)=5.23,P<0.05);在治療2周后,對(duì)照組評(píng)分下降程度更高,在治療4周后,治療組得分水平低于對(duì)照組,在隨訪2周后,對(duì)照組得分回升程度更快,治療組均區(qū)域平穩(wěn),表現(xiàn)出較好的遠(yuǎn)期效應(yīng)(F組間=4.68,P<0.05)。表明電針對(duì)糖尿病消化不良起效雖比莫沙必利慢,但在隨訪期療效比較穩(wěn)定,遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對(duì)照組。

    3.5.2 兩組患者治療前后FPG、2hPG及GHb水平比較 由表3所示,兩組治療前,F(xiàn)PG、2hPG及GHb比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)過4周治療后,兩組FPG、2hPG及GHb比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明在整個(gè)治療周期,兩組患者血糖水平變化不明顯,電針與枸櫞酸莫沙必利不會(huì)干擾血糖水平穩(wěn)定性。

    表3 兩組患者治療前后FPG、2hPG及GHb水平比較

    3.5.3 兩組患者治療前后MLT、GLP-1含量比較 由表4所示,兩組治療前MLT、GLP-1含量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)過4周治療后,兩組MLT含量均上升,但是治療組變化更大,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療4周后,兩組GLP-1含量均下降,而治療組變化的更明顯(P<0.05)。表明電針能調(diào)節(jié)糖尿病消化不良患者血清MLT含量,降低GLP-1含量,改善程度要優(yōu)于對(duì)照組。

    表4 兩組患者治療前后MLT、GLP-1比較

    3.5.4 兩組患者臨床療效比較 由表5可知,治療組總有效率為86%,對(duì)照組總有效率為68%,組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明電針治療糖尿病消化不良整體療效更佳。

    表5 兩組患者臨床療效比較 (例)

    3.5.5 有效患者治療前后癥狀評(píng)分差值與MLT、GLP-1變化差值比較 從所有患者中篩選出有效患者,對(duì)有效患者治療前后的癥狀評(píng)分差值、MLT及GLP-1 水平變化值進(jìn)行相關(guān)分析。Pearson相關(guān)分析顯示,MLT與癥狀評(píng)分差值呈正相關(guān)(r=0.456,P<0.05);GLP-1與癥狀評(píng)分差值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.163,P<0.05),表明患者癥狀的改善與MLT、GLP-1的變化存在相關(guān)性。見表6。

    表6 有效患者癥狀評(píng)分差值與MLT、GLP-1變化值相關(guān)性

    4 討論

    糖尿病消化不良是糖尿病的常見并發(fā)癥,如果得不到有效治療,會(huì)嚴(yán)重影響患者的后期生活質(zhì)量,對(duì)本病當(dāng)前多采用控制血糖加胃腸促動(dòng)力藥,但是長(zhǎng)期使用會(huì)影響患者肝腎功能,而且大部分患者停藥后出現(xiàn)癥狀反復(fù),對(duì)藥物有明顯的依賴性,尋找一種療效佳,后期效應(yīng)好的療法,對(duì)臨床將大有裨益。

    本病歸屬于中醫(yī)學(xué)“痞滿”“嘔吐”范疇,其基本病機(jī)為素體虛弱,脾虛運(yùn)化失司,氣虛推動(dòng)無力,導(dǎo)致胃脘部脹滿不適、納呆和嘔吐等[10]。本研究以健脾益氣為根本治則,選擇電針結(jié)合健脾理氣湯。中脘為任脈經(jīng)穴,又為胃經(jīng)募穴,能健脾合胃、降逆止嘔,以疏通中焦氣機(jī);天樞為大腸募穴,為三焦樞紐,能健脾理氣,調(diào)理腸道功能,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng);腹結(jié)為脾經(jīng)穴位,能和胃化滯、調(diào)理氣機(jī);足三里為補(bǔ)虛之要穴,胃經(jīng)下合穴,能調(diào)理人體氣血陰陽、和胃止痛;上巨虛為胃經(jīng)穴位、大腸募穴,能調(diào)理大腸之氣、理氣化滯。諸穴合用,共奏健脾補(bǔ)虛、調(diào)理氣機(jī)之效。針刺是治療消化系統(tǒng)疾病中的優(yōu)勢(shì)療法[11],在諸多研究中已經(jīng)證明中藥治療消化不良有較佳優(yōu)勢(shì)[10,12]。本研究將電針與西藥治療進(jìn)行對(duì)比,除了常規(guī)的觀察治療期外,還引入隨訪期,旨在全面觀測(cè)電針療效。為了排除患者血糖波動(dòng)對(duì)本試驗(yàn)的影響,對(duì)所有患者治療前后FPG、2hPG及GHb進(jìn)行監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)組間比較,血糖水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),增加了本研究結(jié)果的可信度。研究顯示,電針組在治療2周時(shí),得分高于對(duì)照組,但在治療4周后,得分低于對(duì)照組,并在停止治療后,癥狀得分均較穩(wěn)定,電針表現(xiàn)出了較好的后期效應(yīng),西藥組雖然早期起效較快,但是累積效應(yīng)、后期效應(yīng)均不如治療組。在整個(gè)研究過程中,治療組僅少數(shù)患者出現(xiàn)局部針刺痛、皮下瘀血,并未出現(xiàn)不良事件,表現(xiàn)出較好的安全性。

    除了患者主觀癥狀評(píng)分外,還選擇了MLT、GLP-1等觀測(cè)指標(biāo),一則觀察MLT、GLP-1與患者癥狀評(píng)分改變程度的相關(guān)性,二則初步探討電針治療糖尿病消化不良的作用機(jī)制。從Pearson相關(guān)分析表明,患者消化不良癥狀改善越明顯,MLT含量升高的越明顯、GLP-1水平降低越明顯,兩者表現(xiàn)出較好的相關(guān)性(P<0.05),但MLT、GLP-1含量變化能否作為糖尿病消化不良患者病情程度的預(yù)測(cè)因子,尚需在后期研究中進(jìn)一步探討。MLT是一種能促進(jìn)胃腸動(dòng)力的胃腸激素,作用于消化道平滑肌細(xì)胞的特異性受體,能使平滑肌細(xì)胞收縮,促進(jìn)胃排空,增強(qiáng)胃腸道動(dòng)力[13-14]。國(guó)外研究顯示[15],消化不良患者胃排空延遲、收縮減弱、消化間期移動(dòng)性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波III期收縮缺乏均與MTL分泌減少有關(guān)。GLP-1是一類由小腸分泌的胃腸激素,主要由30個(gè)氨基酸組成。研究證明[16-17], GLP-1能延緩胃排空時(shí)間,抑制胃腸蠕動(dòng)。在功能性消化不良、胃輕癱等疾病中GLP-1是導(dǎo)致胃排空延遲的重要因素。本研究表明,經(jīng)過4周治療,MLT水平明顯升高,GLP-1含量顯著下降,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?;赑earson相關(guān)分析結(jié)果,筆者推測(cè),電針治療糖尿病消化不良,可能是通過調(diào)節(jié)MLT、GLP-1水平變化,調(diào)節(jié)胃腸道蠕動(dòng)功能,從而改善患者的癥狀。

    本研究結(jié)果表明,電針治療糖尿病消化不良的治療效應(yīng)、遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于西藥組,安全性高,值得在臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較少,研究地區(qū)比較局限,研究結(jié)果僅局限于本院納入患者的特征反應(yīng),不代表特征人群總體水平。電針治療糖尿病消化不良的具體調(diào)節(jié)機(jī)制尚未完全闡明,需要后期多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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