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    不同頻率電針和藥物治療慢性癢的療效及對血清IL-6、IP-10水平的影響*

    2021-06-30 13:59:48李凌霄王青青葛雯嬙
    針灸臨床雜志 2021年6期
    關(guān)鍵詞:電針頻率血清

    李凌霄,王青青,葛雯嬙,李 熳,方 勇△

    (1.武漢科技大學(xué)附屬武漢市漢陽醫(yī)院,湖北 武漢 430050; 2.盱眙縣中醫(yī)院,江蘇 盱眙 211700;3.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院,湖北 武漢 430030)

    瘙癢是一種不愉快的皮膚感覺障礙[1],瘙癢癥則是以瘙癢為主要表現(xiàn)的一種臨床癥狀,不僅可見于皮膚病,還經(jīng)常見于某些全身性疾病、精神病以及神經(jīng)性疾病的伴隨癥狀[2]。臨床上瘙癢癥狀持續(xù)存在超過6周者,即為慢性瘙癢[1,3]。慢性癢反復(fù)發(fā)作,不僅導(dǎo)致睡眠功能紊亂、情緒焦慮等一系列癥狀,還嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[4]。

    目前,慢性癢的起病原因及機制尚未完全清楚。中醫(yī)認(rèn)為[5-6],癢多因機體氣血不和、外失濡養(yǎng)、內(nèi)生虛熱所致,或由于腠理不密、外邪侵襲及郁于肌表。西醫(yī)認(rèn)為[7]瘙癢的發(fā)生與多種瘙癢介質(zhì)密切相關(guān),如白介素、P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽、生長抑素和β-內(nèi)啡肽等。

    慢性癢其癥狀具有反復(fù)性且易受周圍環(huán)境影響,如氣候干燥、緊張壓力等均可誘發(fā)或加重病情,因而在治療上有一定難度。就目前臨床治療來看[8],西藥因不良反應(yīng)多等缺點而不受患者青睞,而針灸歷史源遠(yuǎn)流長,憑借其所固有的優(yōu)勢及所積累的經(jīng)驗而逐漸被廣大醫(yī)患人員接受。針灸治療慢性癢雖取得了較好療效[9],但因其作用機制尚不明確,仍不被廣泛應(yīng)用。本課題比較不同頻率電針(Electroacupuncture,EA)療法和西藥療法治療慢性癢的療效差異,并檢測治療前后患者血清細(xì)胞因子IL-6、IP-10的含量變化,旨在篩選出電針治療慢性癢的最佳頻率,并探索電針治療慢性癢的免疫機制,為電針治療慢性癢提供理論依據(jù),有利于其在臨床推廣。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料

    從2016年1月—2017年1月,于武漢市第一醫(yī)院、第二醫(yī)院以及第五醫(yī)院收集慢性癢患者,除去脫落的4例患者,最終納入33例患者作為觀察對象。采用隨機數(shù)字表法將納入的33例患者分為高頻電針組、低頻電針組及藥物治療組。高頻電針組13例,其中男性6例,女性7例;年齡17~74歲,平均年齡(51.60±17.38)歲;病程21周至10年,平均病程(3.37±3.12)年。低頻電針組10例,其中男性4例,女性6例;年齡19~79歲,平均年齡(50.50±19.26)歲;病程10周至9年,平均病程(3.97±3.39)年。藥物治療組10例,其中男性5例,女性5例;年齡17~78歲,平均年齡(50.5±20.36)歲;病程10周至10年,平均病程(3.41±3.61)年。3組患者性別、年齡和病程具有可比性(P>0.05)。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    參照《臨床皮膚病學(xué)》[10]中關(guān)于皮膚瘙癢癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)及國際瘙癢研究論壇[11]中有關(guān)慢性癢的概念,將診斷標(biāo)準(zhǔn)確定為:①瘙癢癥狀持續(xù)存在,時間≥6周;②身體局部可見抓痕、血痂,或有皮膚感染,亦或存在苔蘚樣變,也可見脫屑、色素沉著等皮損;③皮損可因天氣變化、情緒激動或食辛辣刺激食物等誘發(fā)或加重;④發(fā)病年齡無明顯局限性,老少皆可發(fā)病。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②病情嚴(yán)重程度為中度,VAS評分≥4分;③近2周內(nèi)未使用相關(guān)藥物,如抗組胺類、激素類和免疫制劑等;④患者配合試驗,依從性好,并自愿簽署相關(guān)知情文書。

    1.4 排除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

    ①患者臟器有嚴(yán)重疾患或為血液病患者;②哺乳、妊娠期或者正準(zhǔn)備妊娠的婦女;③存在精神方面疾病,神志異常者;④同時接受試驗之外的治療措施;⑤懼怕針灸或?qū)︶樉倪^敏或暈針患者;⑥療程中出現(xiàn)嚴(yán)重伴隨癥或并發(fā)癥,且經(jīng)評估后建議停止治療者。

    2 研究方法

    2.1 治療方法

    2.1.1 高頻電針組 選取上肢曲池、合谷二穴,下肢血海、陰陵泉二穴?;颊唧w位擺放好后,使用碘伏對局部針刺穴位常規(guī)消毒,選用規(guī)格為0.25 mm×50 mm的一次性無菌針灸針(華佗牌),垂直皮膚刺入約30 mm左右,各穴位得氣后接通電針儀(LH202H型韓氏穴位刺激電針儀)。刺激參數(shù):采用直流電,頻率調(diào)整為100 Hz,使用連續(xù)波,波寬(0.5±0.1)ms,時間30 min。電流強度以患者能耐受的最大強度為度,其中選取曲池與合谷接一對電極,血海及陰陵泉接一對電極,治療完成后取針。

    2.1.2 低頻電針組 取穴、針刺過程基本同高頻電針組,電針頻率調(diào)整為2 Hz,其余參數(shù)同高頻電針組。

    2.1.3 藥物治療組 予抗組胺藥物鹽酸西替利嗪片(海南三葉制藥廠有限公司生產(chǎn))口服,10 mg/次,1次/d。

    2.1.4 療程 3組患者連續(xù)治療7 d為1個療程,連續(xù)治療2個療程。

    2.2 觀察指標(biāo)

    2.2.1 數(shù)字評分法(Numerical Rating Scale,NRS) NRS是一條評價瘙癢程度的數(shù)字直線,其由0到10的數(shù)字組成,患者依據(jù)自身瘙癢程度選取其中1個數(shù)字,其中數(shù)字大小與瘙癢程度呈正比:0為無瘙癢;1~3為輕度瘙癢,但不影響睡眠;4~6為中度瘙癢;7~9為重度瘙癢,且不能入睡或睡眠中覺醒;10為劇烈瘙癢[12]。

    2.2.2 瘙癢嚴(yán)重程度量表(The Itch Severity Scale,ISS) 該表進(jìn)行7個板塊的問答,總分為21分。每個板塊為“1單位”分,總共為“7單位”分,7個板塊的總單位分需乘以3,所得為實際總得分[13]。1板塊分4個時間段(上午、中午、下午和晚上),指出各時間段癢的頻率(從不癢=0,偶爾癢=1,經(jīng)常癢=2,一直癢=3),實際得分/該板塊滿分為本板塊最后得分,下同;2板塊對6種不同瘙癢程度(蚊蟲叮咬樣、刀刺樣、火燒樣、煩人的、難以忍受的和令人不安的)進(jìn)行評估(一點也不=0,輕度=1,中度=2,重度=3);3板塊在人體圖形中描繪癢的部位采用“九分法”及“手掌法”[14],最后所測面積/總分為2項目得分;4板塊將癢分為平均狀態(tài)、糟糕狀態(tài)和最好狀態(tài),評價癢的強度(無=0,弱=1,中等=2,強=3,極強=4);5板塊為多選,回答癢是否改變了情緒(無變化=0,沮喪=0.25,激動不安=0.25,注意力不集中=0.25,焦慮=0.25分);6板塊回答癢是否影響了性欲、性功能兩方面(無變化=0,下降=0.5);7板塊回答以下3種情況(因癢難以入睡、覺醒和使用助眠藥)發(fā)生的頻率(從不=0,有時=1,幾乎總是=2)。最后得分中,0為無瘙癢,1~7分為輕度,8~14分為中度,15~21分為重度。

    2.2.3 血清IL-6、IP-10水平檢測 在治療前、后分別抽取3組患者靜脈血3 mL,置于含氟化鋰的血液抗凝管中。將含有血液的抗凝管靜置于-4 ℃醫(yī)用冰箱中2 h,取出后放置離心機中離心(參數(shù)設(shè)置為:4 000 r/min,時間為10 min)。離心完成后,抗凝管中可見分層,取上清液約1 mL分裝入1.5 mL的無菌 EP管中,并做標(biāo)記,最后用錫箔紙密封,置于-80℃冰箱中冷凍待測。試劑盒采用人類細(xì)胞因子/趨化因子免疫磁珠試劑盒(HCYTOMAG-60K),在MAGPIX儀器(Luminex Corporation,Texas,USA)上進(jìn)行檢測。數(shù)據(jù)使用MILLIPLEX Analyst.V5.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

    2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

    3 結(jié)果

    3.1 3組患者臨床療效比較

    2個療程結(jié)束后,高頻電針組治療總有效率為100%,低頻電針組為70%,藥物治療組為60%。高頻電針組治療總有效率明顯高于另兩組(P<0.05),可見高頻電針組療效顯著,優(yōu)于另外兩組。見表1。

    表1 3組患者臨床療效比較 (例)

    3.2 3組患者治療前、后NRS評分變化

    3組治療后NRS評分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),3種療法均能減輕瘙癢。而高頻電針組治療后NRS評分明顯低于另兩組(P<0.05),提示高頻電針組在減輕瘙癢方面,優(yōu)于另兩組。見表2。

    表2 3組患者治療前后NRS評分比較

    3.3 3組患者治療前、后ISS評分變化

    3組治療后ISS評分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示3組患者治療后搔抓的頻率、瘙癢程度等均有所好轉(zhuǎn)。而高頻電針組治療后ISS評分明顯低于另兩組(P<0.05),表明高頻電針組在減輕搔抓頻率、降低瘙癢程度等方面優(yōu)于另兩組。見表3。

    表3 3組患者治療前后ISS評分比較

    3.4 3組患者治療前、后血清IL-6、IP-10含量的變化

    3組患者治療后血清IL-6含量均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。高頻電針組治療后IL-6含量明顯低于另兩組(P<0.05)。見表4。

    表4 3組患者治療前后IL-6含量變化

    3組患者治療后血清IP-10含量均較治療前升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。高頻電針組治療后IP-10含量明顯高于另兩組(P<0.05)。見表5。

    表5 3組患者治療前后IP-10含量變化

    4 討論

    慢性癢屬中醫(yī)“癢風(fēng)”“風(fēng)瘙癢”“血風(fēng)瘡”與“爪風(fēng)”等范疇。古人對瘙癢有多種認(rèn)識,《素問·至真要大論》中有“諸痛癢瘡,皆屬于心”之言,論述了瘙癢的發(fā)生發(fā)展與臟腑有密切關(guān)系;張仲景所著《金匱要略》中記載:“風(fēng)氣相搏,風(fēng)強則為癮疹,身體發(fā)癢”,將瘙癢的發(fā)病機制概括為兩邪相博傷及營分;宋代《圣濟總錄》記載:“論曰風(fēng)瘙癢者,……風(fēng)邪乘之……變而生熱,熱則瘙癢”,其認(rèn)為正氣虛弱,邪氣入營,內(nèi)郁生熱,外失濡養(yǎng),以致瘙癢。由此可知,瘙癢的發(fā)生是外因、內(nèi)因共同作用于機體,使人體氣血陰陽失衡、臟腑功能失調(diào)所致。

    現(xiàn)代研究認(rèn)為,瘙癢的發(fā)生機制并不十分明確。慢性瘙癢與慢性疼痛可能密切相關(guān),且在一定程度上相互影響[15]。Twycross R等[16]認(rèn)為身體瘙癢與疼痛這兩種相反的感覺,實則共享同一傳導(dǎo)通路,刺激的強度不同,所產(chǎn)生的感覺也不同,較低強度的刺激產(chǎn)生瘙癢感,反之則產(chǎn)生疼痛感。同時,選擇性學(xué)說[17]認(rèn)為痛覺刺激可以明顯抑制瘙癢感。目前認(rèn)為[18],瘙癢的發(fā)生可能與5-羥色胺(5-HT)、組胺、細(xì)胞因子、神經(jīng)肽和P物質(zhì)和阿片樣物質(zhì)等介質(zhì)有關(guān)。

    針灸療法治療慢性癢歷史悠久,電針療法作為單純針刺手法聯(lián)合脈沖電的治療方法,已廣泛地應(yīng)用于臨床慢性癢的治療中[19-20],其作為一種中醫(yī)外治法具有便捷安全、療效顯著且無外源性物質(zhì)的毒副作用等優(yōu)勢。在止癢的選穴上,《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》中記載:“病在陽之陽者,刺陽之合”,曲池為手陽明經(jīng)合穴,有解肌透表、散風(fēng)清熱和止癢消腫之效,早在唐代孫思邈的《千金要方》中就有關(guān)于皮膚發(fā)癮疹病選用艾灸曲池穴的記載;合谷為手陽明經(jīng)原穴,有清熱潤燥、宣氣通血等功效,明代張景岳所著《類經(jīng)圖翼》中記載:“合谷能治風(fēng)疹”,宋代王懷隱撰寫的《太平圣惠方》記錄:“皮膚痂疥,遍身風(fēng)疹”,取合谷穴治療可有效緩解;中醫(yī)認(rèn)為:“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅”,血海是足太陰經(jīng)穴,為脾經(jīng)氣血聚集之處,明代李梴撰《醫(yī)學(xué)入門》謂之“善治一切血疾及諸瘡”;陰陵泉為足太陰經(jīng)合穴,具有健脾滲濕等效果,脾氣健運,水濕得化,進(jìn)而止癢。通過各穴位組合應(yīng)用,共奏祛風(fēng)止癢、養(yǎng)血活血之效,調(diào)節(jié)氣血陰陽平衡,同時配合脈沖刺激,激發(fā)經(jīng)氣,增強并延長針效,達(dá)到臨床止癢效果。

    IL-6是一種可促發(fā)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子,目前認(rèn)為巨噬細(xì)胞的活化標(biāo)志著炎癥的產(chǎn)生,當(dāng)巨噬細(xì)胞受到刺激時可產(chǎn)生該因子[21],現(xiàn)有研究認(rèn)為血清IL-6濃度與瘙癢程度呈正比[22]。Lippert U等[23]發(fā)現(xiàn)受試者血清IL-6濃度明顯降低,其可能參與特異性瘙癢癥的發(fā)生、發(fā)展變化。從藥物治療研究看,Geha RS等[24]發(fā)現(xiàn)在抗組胺藥物減輕瘙癢的過程中IL-6水平下降。同時實驗發(fā)現(xiàn)[25]IL-6基因敲除小鼠中瘙癢刺激引起的抓撓次數(shù)顯著減少。IP-10(即CXCL10)是一類小的分泌蛋白,是外周免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)運的調(diào)節(jié)因子,其能趨化淋巴細(xì)胞、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[26]。相關(guān)研究表明[27],趨化因子IP-10及其受體CXCR3的信號通路,在許多免疫相關(guān)性皮膚病過程中發(fā)揮重要作用。IP-10可介導(dǎo)小鼠急性及變異性瘙癢[28],然其在慢性瘙癢中的作用并不十分明確。Inan S等[29]在研究納布啡抑制小鼠皮炎、減輕瘙癢刺激的過程中,觀察到IP-10水平增高。

    本研究中,3組慢性癢患者接受各組治療后,癥狀均明顯減輕,組間差異顯著,提示電針及藥物治療雖能改善瘙癢程度,但電針作為一種外治代替療法,具有一定優(yōu)勢。臨床止癢效果受電針頻率選擇的影響,電針頻率的選擇影響臨床止癢效果,高頻電針的臨床療效明顯優(yōu)于低頻電針及藥物治療,提示臨床慢性癢的治療中應(yīng)選擇高頻電針。治療后3組患者血清致炎因子IL-6血清水平均下降,抑炎因子IP-10水平均上升,提示 IL-6、IP-10可能參與了不同頻率電針及藥物治療慢性癢的機制。同時,與低頻電針和藥物組相比,治療后高頻電針組IL-6水平顯著下降, IP-10水平顯著升高,和高頻電針治療慢性癢的臨床療效最佳的結(jié)果相一致。本研究表明,高頻電針作為治療慢性癢的一種有效、安全、綠色和便捷的手段,其能明顯減輕瘙癢,降低搔抓頻率,改善由癢引發(fā)的情緒、睡眠障礙,值得進(jìn)一步運用于臨床。

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