四物調(diào)肝散治療兒童咳嗽變異性哮喘肺脾虛弱證的臨床研究

任光明

（山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274035）

四物調(diào)肝散治療兒童咳嗽變異性哮喘肺脾虛弱證的臨床研究

任光明

（山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274035）

目的 觀察四物調(diào)肝散治療兒童咳嗽變異性哮喘肺脾虛弱證的臨床療效。方法 將咳嗽變異性哮喘肺脾虛弱證兒童120例隨機(jī)分為兩組各60例，治療組給予四物調(diào)肝散，對(duì)照組給予博利康尼、孟魯司特鈉。兩組療程均為2周。結(jié)果 治療組總有效率93.33%，明顯高于對(duì)照組的85.00%（P＜0.05）。兩組在治療后中醫(yī)證候積分、每日咳嗽頻數(shù)等級(jí)積分較治療前有明顯改善（P＜0.05）；組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組T細(xì)胞亞群、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白變化比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；CD8差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），其余無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 四物調(diào)肝散治療兒童咳嗽變異性哮喘肺脾虛弱證有明顯療效。

四物調(diào)肝散 兒童咳嗽變異性哮喘 肺脾虛弱證 臨床研究

咳嗽變異性哮喘屬于中醫(yī)學(xué)“久嗽”范疇，是兒童時(shí)期常見(jiàn)的肺系疾病。筆者總結(jié)多年臨證經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為肺脾虛弱，肝無(wú)所制，肝氣逆亂是咳嗽變異性哮喘發(fā)作的重要病機(jī)。筆者近年臨床上采用四物調(diào)肝散治療本病，取得了較好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組、《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)，于2007年12月制定的 《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南 （試行）》中咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；中醫(yī)辨證參照新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校七年制規(guī)劃教材 《中醫(yī)兒科學(xué)》［2］、《中醫(yī)診斷學(xué)》［3］及 《中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》辨證為肺脾氣虛證者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合咳嗽變異性哮喘西醫(yī)臨床診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；未合并感染及其他疾病者；本次發(fā)病未服中藥及中成藥，西藥未服用《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）》推薦治療藥物或停用上述中西藥物治療時(shí)間距此次發(fā)病間隔2周以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸道畸形、異物吸入及肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病者；對(duì)所服藥物治療不耐受及不能堅(jiān)持服用者，均不納入此臨床病例。

1.2 臨床資料 選取本院兒科2012年9月至2013年3月門(mén)診及住院病例120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各60例。治療組男性32例，女性28例；年齡5～11歲，平均（6.26±2.23）歲。對(duì)照組男性29例，女性31例；年齡5～11歲，平均（6.28±2.02）歲。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組給予四物調(diào)肝散：當(dāng)歸12 g，川芎9 g，熟地黃12 g，白芍9 g，柴胡6 g，川牛膝9 g，青皮6 g，肉桂3 g，人參6 g，陳皮9 g，防風(fēng)9 g，五味子9 g，炒杏仁6 g。每日1劑，水煎服，不定時(shí)溫服；3歲以下兒童每日1/3劑，3～6歲每日1/2劑，6歲以上每日1劑。對(duì)照組給予博利康尼0.065 mg/kg（≤1.25 mg/次），每日3次口服；孟魯司特咀嚼片，2～5歲每次4 mg，6歲以上每次5 mg，口服，每日1次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后癥狀、體征變化，觀察兩組中醫(yī)證候積分、每日咳嗽頻數(shù)等級(jí)積分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、T細(xì)胞亞群的變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［4］修定，臨床治愈：臨床癥狀、陽(yáng)性體征消失，證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無(wú)效：臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的85.0%（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、每日咳嗽頻數(shù)等級(jí)積分比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示治療組與對(duì)照組在治療后中醫(yī)證候積分、每日咳嗽頻數(shù)等級(jí)積分較治療前有明顯改善（P＜0.05）。兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、每日咳嗽頻數(shù)等級(jí)積分比較（分，s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、每日咳嗽頻數(shù)等級(jí)積分比較（分，s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 中醫(yī)證候積分 每日咳嗽頻數(shù)等級(jí)積分治療組 治療前 20.63±2.62 15.25±6.27（n＝60） 治療后 6.52±5.13*△7.20±4.44*△對(duì)照組 治療前 21.17±2.39 14.89±6.11（n＝60） 治療后 9.67±4.58*8.91±2.51*

2.3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示兩組比較，CD8差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白比較（s）

表3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白比較（s）

組 別CD3（%） CD4（%） CD8（%） CD4/CD8WBC（×109/L）CRP（mg/L）治療組 治療前（n＝60）治療后對(duì)照組 治療前68.57±3.31 36.57±5.97 25.29±4.57 1.51±0.51 68.71±3.95 33.43±5.29 30.86±1.57*△1.09±0.21 67.14±3.34 31.57±3.74 25.43±4.23 1.31±0.16 7.06±2.09 3.52±1.62 6.73±1.53 3.12±1.42 6.31±1.45 3.16±2.01（n＝60）治療后67.86±2.41 32.71±3.04 25.14±4.06 1.24±0.216.61±1.89 3.43±1.75

3 討 論

咳嗽變異性哮喘以咳嗽為主要或唯一表現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間大于4周，常在夜間和（清晨）發(fā)作，運(yùn)動(dòng)或遇冷空氣后加重，同時(shí)具有臨床無(wú)感染征象、肺通氣功能正常、氣道高反應(yīng)性等特征，是兒童慢性咳嗽的主要原因之一。中醫(yī)理論認(rèn)為，肺脾常不足，肝常有余，是小兒特殊的生理特點(diǎn)，亦是小兒病理變化的趨向。小兒稚陰稚陽(yáng)，外邪侵表，耗損肺衛(wèi)之氣，子病及母，土不生金，肺脾益弱，肝無(wú)所制，侮金克土，如此反復(fù)，正氣愈加耗損，而致本病反復(fù)難愈?？梢?jiàn)，肺脾虛弱，肝無(wú)所制，肝氣逆亂是本病進(jìn)展過(guò)程中的重要病機(jī)。四物調(diào)肝散從肝氣逆亂立論，重在理逆亂之肝氣，使氣機(jī)調(diào)順，兼以補(bǔ)益肺脾，散外表之邪，從而達(dá)到維持氣機(jī)平和的目的，使肝氣順，肺脾益，外邪散，咳嗽癥狀得到緩解。四物調(diào)肝散以四物湯為基礎(chǔ)，重用當(dāng)歸、川芎，入肝以補(bǔ)血而斂肝氣為君藥；川牛膝微苦甘平，引血下行而斂侮金之肝氣；青皮苦辛溫，疏肝破氣而平克土肝氣；柴胡升提少陽(yáng)之氣，緩川牛膝、青皮沉降疏泄之性，使之不過(guò)；三者相合，助四物理逆亂之肝氣。人參補(bǔ)肺脾之氣，陳皮健脾理氣，五味子斂氣而止咳，平補(bǔ)肺脾而為佐。“氣有余便是火”，肉桂辛甘大熱，引火歸源，防風(fēng)祛在表之外邪，炒杏仁止咳下氣兼開(kāi)郁大腸以通腑，三者合用各有所指為使。全方通過(guò)調(diào)逆亂之肝氣，兼補(bǔ)肺脾，使氣機(jī)得順，氣血得調(diào)，而咳嗽得止。

咳嗽變異性哮喘的西醫(yī)發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，一般認(rèn)為是由多種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等參與的氣道慢性非特異性炎癥，以氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)。四物調(diào)肝散所含的多種藥物經(jīng)現(xiàn)代藥理研究表明，均具有一定的抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用。白芍中提取的有效成分白芍總苷，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究揭示對(duì)急性、慢性和免疫性炎癥均有抑制作用［5］，并在適當(dāng)劑量下對(duì)特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)和單核/巨噬細(xì)胞吞噬功能以及T淋巴細(xì)胞功能具有抑制作用，并且對(duì)免疫器官無(wú)明顯副作用［6］。柴胡中提取的柴胡皂苷單體1-7，可以有效抑制對(duì)鈦酸引起的急性鼠耳水腫及皮膚慢性炎癥［7］，證實(shí)其有顯著的炎癥抑制作用。當(dāng)歸水煎液對(duì)多種致炎劑引起的急慢性炎癥均有顯著的抑制作用，摘除大鼠雙側(cè)腎上腺后其抗炎作用仍然存在，并能降低大鼠炎癥組織PGE2的釋放量，降低豚鼠補(bǔ)體旁路溶血活性，但不能拮抗組織胺的致炎作用［8］。本臨床研究顯示，CD8治療前后比較，治療組有顯著性差異，治療后CD8明顯改善。提示，四物調(diào)肝散能夠提高CD8細(xì)胞百分比，抑制機(jī)體免疫應(yīng)答，從而降低氣道高反應(yīng)性及減輕氣道慢性非特異性炎癥，起治療作用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童慢性咳嗽診斷與治療指南［J］.中華兒科雜志，2008，46（2）：105.

［2］ 汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007： 67.

［3］ 朱文鋒.中醫(yī)診斷學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002： 190.

［4］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：362.

［5］ 高崇凱，吳雁，王勇，等．白芍總苷粉針劑的抗炎鎮(zhèn)痛作用［J］.中國(guó)新藥藥理與臨床藥理，2002，13（3）：163-165.

［6］ 高崇凱，吳雁，王勇，等．白芍總苷粉針劑的免疫藥理作用［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，3（19）：45.

［7］ Navarro P，Giner RM，Retie MC，et al．In vi-VO anti-inflammntory activity of saponins from bupleurum rotundifolium［J］.Life Sci，2001，68（10）：1199-1206.

［8］ 王亞平，祝彼得．當(dāng)歸多糖對(duì)造血祖細(xì)胞增殖調(diào)控機(jī)理的研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，1996，76（5）：363-367.

R562.2＋5

B

1004-745X（2014）11-2119-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.11.067

2014-02-14）