養(yǎng)正消積膠囊配合化療治療高齡晚期胃癌的臨床效果

樊鑫鑫　呂慧芳　關(guān)露露　趙青芳　陳貝貝　馬一杰　陳小兵

鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科，河南鄭州450003

養(yǎng)正消積膠囊配合化療治療高齡晚期胃癌的臨床效果

樊鑫鑫呂慧芳關(guān)露露趙青芳陳貝貝馬一杰陳小兵

鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科，河南鄭州450003

目的觀察養(yǎng)正消積膠囊配合化療治療高齡晚期胃癌的臨床效果及安全性。方法選取河南省腫瘤醫(yī)院2014年1月～2016年1月收治的120例高齡晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各60例。試驗(yàn)組采用養(yǎng)正消積膠囊，1.56 g/次，3次/d，口服，配合SOX方案；對(duì)照組單純給予SOX方案治療。21 d為1個(gè)周期，至少完成2個(gè)周期。評(píng)價(jià)患者近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，采用卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，采用營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查表（NRS2002）評(píng)價(jià)患者營養(yǎng)狀況。結(jié)果試驗(yàn)組近期療效優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組胃腸道不良反應(yīng)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），非胃腸道不良反應(yīng)也少于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后營養(yǎng)狀態(tài)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論養(yǎng)正消積膠囊配合化療治療高齡晚期胃癌安全有效，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

養(yǎng)正消積膠囊；晚期胃癌；SOX方案；效果

［Abstract］Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Yangzheng Xiaoji Capsules combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer.Methods One hundred and twenty cases of elderly patients with advanced gastric cancer admitted to Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University from January 2014 to January 2016 were selected as research objects，and they were divided into experimental group and control group according to different treating methods，with 60 cases in each group.The experimental group was treated with Yangzheng Xiaoji Capsules（once 1.56 g，three times a day，po）combined with SOX regimen，and the control group was treated with SOX regimen，21 d was as a course，lasting for 2 courses at least.The short-term efficacy and adverse reactions of the two groups were evaluated.The Karnofsky performance status（KPS）was used to evaluate the quality of life，the nutritional risk screening（NRS2002）was used to evaluate nutritional status.Results The short-term efficacy of experimental group was better than that of control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）；the gastrointestinal reactions in experimental group were less than those of control group，the difference was statistically significant（P<0.05），the non-gastrointestinal reactions in experimental group were less than those of control group，but the differences were not statistically significant（P>0.05）.The improvement of quality of life in the experimental group was better than that of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The nutritional status after treatment in the experimental group was better than that of control group，with a significant difference（P<0.05）.Conclusion Yangzheng Xiaoji Capsules combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer is safe and efficacy，which is worthy of further promotion and application.

［Key words］Yangzheng Xiaoji Capsules；Advanced gastric cancer；SOX regimen；Efficacy

胃癌是我國發(fā)病率、病死率最高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一［1］，為人類健康帶來了極大的威脅。早期胃癌患者癥狀多不典型，就診時(shí)多已處于中晚期［2］，而高齡患者多同時(shí)合并高血壓病、糖尿病、冠心病等合并癥，即使存在手術(shù)機(jī)會(huì)，也大多放棄手術(shù)治療；處于晚期的患者更是喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，多采用化療為主的綜合治療［3］，因此，減輕化療不良反應(yīng)、提高患者生活質(zhì)量對(duì)于此類患者來說至關(guān)重要［4］。本研究運(yùn)用中成藥養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合化療治療高齡晚期胃癌患者，在減毒增效、改善患者生活質(zhì)量方面取得了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取河南省腫瘤醫(yī)院2014年1月～2016年1月收治的120例高齡晚期胃腺癌患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同將其分為兩組。試驗(yàn)組60例，年齡62～77歲，平均（69.63±1.04）歲；其中，男38例，女22例；Ⅲ期10例，Ⅳ期50例；低分化46例，中分化14例。對(duì)照組60例，年齡60～73歲，平均（68.30± 1.00）歲；其中男32例，女28例；Ⅲ期6例，Ⅳ期54例；低分化44例，中分化16例。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診，經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查確診，病灶均有基線測量；患者預(yù)計(jì)生存期>12周；均為初治患者或輔助化療半年后復(fù)發(fā)且既往未使用過口服氟尿嘧啶類藥物及奧沙利鉑；卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥60分；無第二原發(fā)腫瘤；骨髓儲(chǔ)備和肝功能、心電圖正常，治療前均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1試驗(yàn)組養(yǎng)正消積膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040095，規(guī)格0.39 g）1.56 g/次，tid，po；奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格50 mg）130 mg/m2，泵入2 h，d1；替吉奧膠囊（大鵬藥品工業(yè)株式公社，國藥準(zhǔn)字H20090045，規(guī)格25 mg）80 mg/（m2·d），分2次，po，d1～d14，21 d為1個(gè)周期，至少完成2個(gè)周期。研究過程中根據(jù)不良反應(yīng)事件發(fā)生的等級(jí)［5］進(jìn)行劑量調(diào)整，Ⅰ級(jí)毒性反應(yīng)無需減量或中止，Ⅱ～Ⅳ級(jí)毒性反應(yīng)則按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行減量或終止治療，必要時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素-11。

1.2.2對(duì)照組對(duì)照組僅給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊方案化療治療，化療方案用藥及周期同試驗(yàn)組。

1.2.3一般復(fù)查項(xiàng)目及治療期間輔助用藥定期復(fù)查血常規(guī)、生化等檢查，化療期間予托烷司瓊止吐、胸腺肽調(diào)節(jié)免疫力、硫普羅寧護(hù)肝、磷酸肌酸鈉護(hù)心，應(yīng)用奧沙利鉑期間注意避冷。

1.3觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1近期療效化療期間每2個(gè)周期行影像學(xué)檢查，以RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)［6］進(jìn)行評(píng)價(jià)，近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。

1.3.2不良反應(yīng)每周期均采用《美國國家癌癥研究所——通用毒性標(biāo)準(zhǔn)》（NCI-CTC）3.0版［5］的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。

1.3.3生活質(zhì)量每周期均采用KPS標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)生活質(zhì)量：治療后評(píng)分增加≥10分為改善，減少≥10分為下降，其他為穩(wěn)定。

1.3.4營養(yǎng)狀態(tài)采用營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查表（NRS2002）［7］在首次入院3 d內(nèi)及末次化療結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行營養(yǎng)狀態(tài)評(píng)分。①疾病嚴(yán)重程度評(píng)分。評(píng)1分：一般惡性腫瘤、髖部骨折、長期血液透析、糖尿病、慢性疾?。ㄈ绺斡不⒙宰枞苑渭膊。?；評(píng)2分：血液惡性腫瘤、重度肺炎、腹部大手術(shù)、腦卒中；評(píng)3分：顱腦損傷、骨髓移植、重癥監(jiān)護(hù)患者。②營養(yǎng)受損狀況評(píng)分。評(píng)1分：近3個(gè)月體重下降>5%，或近1周內(nèi)進(jìn)食量減少1/4～1/2；評(píng)2分：近2個(gè)月體重下降>5%，或近1周內(nèi)進(jìn)食量減少1/2～3/4，或體重指數(shù)（BMI）<20.5 kg/m2及一般情況差；評(píng)3分：近1個(gè)月體重下降>5%，或近1周內(nèi)進(jìn)食量減少3/4以上，或BMI<18.5 kg/m2及一般情況差。③年齡評(píng)分。評(píng)1分：年齡>70歲。營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)分=疾病嚴(yán)重程度評(píng)分+營養(yǎng)受損狀況評(píng)分+年齡評(píng)分?？偡?分，表示無營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)；總分≥3分表示有營養(yǎng)不足，需要根據(jù)患者的臨床情況，制訂基于個(gè)體化的營養(yǎng)計(jì)劃，并給予營養(yǎng)支持治療；總分1～2分，表示存在營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，需要每周進(jìn)行營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查，并給予早期營養(yǎng)飲食指導(dǎo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組近期療效比較

經(jīng)秩和檢驗(yàn)，試驗(yàn)組近期療效優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.023，P=0.982）。見表1。

表1　兩組近期療效比較［n（%）］

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，非血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、肝功能損傷，程度均為Ⅰ～Ⅱ度。兩組不良反應(yīng)除惡心、嘔吐差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）外，其余差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

2.3兩組生活質(zhì)量改善情況比較

試驗(yàn)組生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.219，P=0.027）。見表3。

表3　兩組生活質(zhì)量改善情況比較［n（%）］

2.4兩組治療前后營養(yǎng)狀態(tài)比較

治療前兩組營養(yǎng)狀態(tài)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組治療后營養(yǎng)狀態(tài)下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組治療后營養(yǎng)狀態(tài)明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組治療后營養(yǎng)狀態(tài)明顯低于試驗(yàn)組（P<0.05）。見表4。

表4　兩組治療前后營養(yǎng)狀態(tài)比較（例）

3　討論

胃癌是我國發(fā)病率最高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近年來其病死率逐漸上升，居所有惡性腫瘤的第3位，居消化道惡性腫瘤的第1位，為人類健康帶來了極大的威脅，同時(shí)也消耗了大量醫(yī)療和社會(huì)資源，給社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。目前胃癌的治療方法主要有手術(shù)、化療、放療、靶向治療、中醫(yī)藥治療等，臨床常根據(jù)患者的具體病情，選擇科學(xué)的綜合治療方案，以期達(dá)到預(yù)期效果。對(duì)于胃癌來說，就診患者多為高齡中晚期，臨床多采用化療為主的綜合治療，但有些高齡患者多因年齡大、體質(zhì)差不能耐受化療不良反應(yīng)，部分患者因嚴(yán)重化療不良反應(yīng)中斷化療［8］，不僅影響治療效果，有些不良反應(yīng)甚至?xí){患者的生命，因此找到有一種為化療增效減毒的方法至關(guān)重要［9］。

養(yǎng)正消積膠囊為中藥成方［10］，研究表明，方中黃芪、人參的有效成分具有抗腫瘤、保護(hù)骨髓功能、改善機(jī)體免疫力、提高機(jī)體應(yīng)激能力的作用，可用于輔助腫瘤治療［11］；白花蛇舌草可抑制腫瘤細(xì)胞生長［12］，組方圍繞絡(luò)息成積的主要病理變化，將扶助正氣、散結(jié)通絡(luò)、解毒抗癌有機(jī)結(jié)合，多項(xiàng)臨床研究在不同程度上均證明了其聯(lián)合化療在治療肝癌、胃癌、大腸癌、肺癌等惡性腫瘤中的有效性［13-16］。但其抗腫瘤的具體機(jī)制目前仍不十分清楚。有研究表明養(yǎng)正消積膠囊提取物DME25在抑制腫瘤細(xì)胞黏附、遷移、抑制血管形成、抑制腹腔播散轉(zhuǎn)移等方面具有良好的研究前景［17-20］。

替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的三代氟尿嘧啶類復(fù)方制劑［21］，奧沙利鉑是三代鉑類化療藥，抗癌譜廣且消化道不良反應(yīng)相對(duì)較輕。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的SOX方案治療胃癌效果好，不良反應(yīng)輕，目前為臨床上治療胃癌的基礎(chǔ)化療方案［22-26］。

本研究對(duì)120例晚期胃癌患者進(jìn)行了對(duì)比研究，養(yǎng)正消積膠囊配合SOX方案化療治療高齡晚期胃癌化療近期效果優(yōu)于單純化療，考慮與養(yǎng)正消積膠囊具有一定的細(xì)胞毒作用有關(guān)，但近期療效不夠顯著，考慮與用藥時(shí)間短有關(guān)；而聯(lián)合養(yǎng)正消積膠囊后患者的生存質(zhì)量有了明顯的提高，考慮與中藥組方扶正益氣、散結(jié)通絡(luò)有關(guān)；在胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、KPS評(píng)分、營養(yǎng)狀況方面，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，充分說明養(yǎng)正消積膠囊配合化療治療高齡晚期胃癌，可起到減輕化療毒副作用、提高患者生活質(zhì)量、改善營養(yǎng)狀況的作用，這與文獻(xiàn)報(bào)道的聯(lián)合治療效果好、安全性高一致［27］，因此，該方案治療晚期胃癌值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但本研究隨訪時(shí)間短，僅對(duì)比了近期療效，且樣本量小，還需要進(jìn)行大樣本臨床研究證實(shí)結(jié)果。

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Clinical efficacy of Yangzheng Xiaoji Capsules combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer

FAN Xinxin LU Huifang GUAN Lulu ZHAO Qingfang CHEN Beibei MA Yijie CHEN Xiaobing
Department of Gastroenterology，Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University，He'nan Province，Zhengzhou 450003，China

R735.7

A

1674-4721（2016）09（c）-0155-04

2016-06-03本文編輯：張瑜杰）

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81472714）。

樊鑫鑫（1990.1-），女，鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2014級(jí)內(nèi)科學(xué)專業(yè)在讀碩士研究生；研究方向：消化道腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。

陳小兵（1972.1-），男，博士，主任醫(yī)師，碩士、博士生導(dǎo)師，鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科副主任；研究方向：消化道腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。