奧扎格雷鈉聯(lián)合利伐沙班治療對急性腦梗死患者凝血功能及GCS評分的影響

高偉 楊帆 楊柳

【摘要】 目的 探討奧扎格雷鈉聯(lián)合利伐沙班治療對急性腦梗死（ACI）患者凝血功能及格拉斯哥昏迷評分（GCS）的影響。

方法 選擇2017年12月～2019年12月收治的70例ACI患者，將采用利伐沙班治療的35例患者納入對照組，將采用奧扎格雷聯(lián)合利伐沙班治療的35例患者納入觀察組。治療2周后，比較兩組臨床療效、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）]及GCS評分。

結(jié)果 治療2周后，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組PT、APTT、TT均較治療前上升，F(xiàn)IB均較治療前降低，觀察組改善較對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或0.01）。兩組GCS評分均較治療前上升，觀察組改善較對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

結(jié)論 奧扎格雷鈉聯(lián)合利伐沙班治療ACI患者的療效較好，有利于改善凝血功能，提高GCS評分，促進患者康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死;奧扎格雷鈉;利伐沙班;凝血功能;格拉斯哥昏迷評分

中圖分類號：R743.33?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.04.008

Effect of ozagrel sodium combined with rivaroxaban on coagulation function and GCS score in patients with acute cerebral infarction

GAO Wei， YANG Fan， YANG Liu

（Department of Neurology， General Hospital of Yima Coal Industry Group Co. LTD， Sanmenxia 472300， Henan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the effect of ozagrel sodium combined with rivaroxaban on coagulation function and Glasgow coma score （GCS） in patients with acute cerebral infarction （ACI）.

Methods 70 ACI patients admitted to hospital from December 2017 to December 2019 were selected. 35 patients who were treated with rivaroxaban were included in control group， and 35 patients who were treated with ozagrel combined with rivaroxaban were included in observation group. After 2 weeks of treatment， clinical efficacy， coagulation functions （prothrombin time [PT]， activated partial thromboplastin time [APTT]， thrombin time [TT]， fibrinogen [FIB]） and GCS scores of the two groups were compared.

Results After 2 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， difference was statistically significant （P < 0.05）. The PT， APTT and TT of both groups increased while comparing with those before treatment， the FIB decreased while comparing with that before treatment， and the improvement of the observation group was greater than that of the control group， difference was statistically significant （P < 0.05 or 0.01）. GCS scores of the two groups were higher than before treatment， and the improvement of observation group was greater than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.01）.

Conclusion Ozagrel sodium combined with rivaroxaban is effective in patients with ACI， which is conducive to improving blood coagulation function， improving GCS score， and promoting patient recovery.

【Key words】 ACI; ozagrel sodium; rivaroxaban; coagulation function; GCS

急性腦梗死（ACI）發(fā)生后，由于長期缺氧和缺血患者腦細胞會出現(xiàn)不同程度的壞死，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺失，主要臨床表現(xiàn)為頭痛、眩暈、半身不遂等[1]。目前臨床治療ACI主要以降低凝血功能、抗血小板聚集、恢復(fù)腦血流、保護神經(jīng)細胞等為主[2]。利伐沙班可通過拮抗抗凝血酶Ⅲ抑制Xa因子發(fā)揮抗凝作用;奧扎格雷鈉具有抗血小板聚集、抑制血栓形成的作用，能夠有效改善神經(jīng)功能缺失情況，已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病，但二者聯(lián)合應(yīng)用治療ACI的研究較少[3～4]。本研究聯(lián)合奧扎格雷鈉與利伐沙班治療ACI患者，探究該用藥方案對凝血功能及格拉斯哥昏迷評分（GCS）的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，選擇2017年12月～2019年12月我院收治的70例ACI患者，將采用利伐沙班治療的35例患者納入對照組，將采用奧扎格雷聯(lián)合利伐沙班治療的35例患者納入觀察組。觀察組男20例，女15例;年齡40～70歲，平均（63.75±2.09）歲。對照組男19例，女16例;年齡41～70歲，平均（64.05±1.89）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者已自愿簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

（1）納入標準：①符合ACI的診斷標準[5]，且經(jīng)CT或MRI檢查確診;②均為首次發(fā)病，且發(fā)病時間<72 h;③病因分型為心源性卒中者;④臨床資料完整者。（2）排除標準：①存在肝腎功能異常、心血管等嚴重疾病者;②存在腦血管病病史者;③存在出血性疾病者;④凝血功能障礙者。

1.3 治療方法

兩組均給予常規(guī)對癥處理，包括吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、保護腦細胞等，同時給予阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A.，批準文號H20160685，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組口服利伐沙班片（Bayer AG，國藥準字J20180076，規(guī)格：15 mg/片）15 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用奧扎格雷鈉（漯河利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準字H20053163，規(guī)格：80 mg）80 mg+5%葡萄糖溶液500 mL，1次/d。均治療2周。

1.4 觀察指標及判斷標準

①比較兩組治療2周時的療效[6]，顯效：美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分降低≥90%，病殘程度0級;有效：NIHSS評分降低46%～89%，病殘程度1～3級;無效：不符合上述標準?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②分別于治療前、治療2周后，采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用半自動血凝儀（長春賽諾邁德醫(yī)學(xué)技術(shù)有限責(zé)任公司，吉械注準20162400284，型號：SCLOT S4）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。③分別于治療前、治療2周后采用GCS評分評估患者昏迷程度，總分15分，分數(shù)越高表明昏迷程度越輕。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，等級分組資料的比較采用成組設(shè)計兩樣本比較的秩和檢驗（Wilcoxon兩樣本比較法），檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)? 果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療2周后，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組凝血功能的比較

治療2周后，兩組PT、APTT、TT均較治療前上升，F(xiàn)IB均較治療前降低，觀察組改善較對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或0.01）。見表2。

2.3 兩組GCS評分的比較

治療2周后，兩組GCS評分均較治療前上升，觀察組改善較對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

3 討? 論

ACI是因腦動脈粥樣硬化斑塊破裂引起血管內(nèi)皮損傷，加之血小板活化聚集，導(dǎo)致血栓形成而引起局部腦組織缺氧、缺血及壞死的神經(jīng)功能缺損綜合征[7]。該病發(fā)病機制復(fù)雜，主要與血管內(nèi)皮細胞、凝血因子、纖溶系統(tǒng)及血液中成分功能異常等有關(guān)，且腦梗死還會誘發(fā)血小板活化因子、血栓素A2、凝血酶等細胞因子的產(chǎn)生，這些因子可促進血小板活化，引起血小板聚集，從而導(dǎo)致疾病發(fā)生[8～9]。因此，臨床治療ACI關(guān)鍵在于抑制血小板聚集、改善凝血功能，從而阻止血栓形成，改善患者病情。

NIHSS作為一種評價卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的量表，已得到廣泛的認可與應(yīng)用，其水平越高則表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴重;而PT、APTT、TT、FIB是臨床檢測凝血功能的重要指標，APTT能夠反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況;PT能夠反映外源性凝血系統(tǒng)狀況，二者可有效判斷血液凝血功能狀態(tài)和血栓狀態(tài);TT時間縮短是發(fā)生血栓或血栓性疾病的前提表現(xiàn);而FIB與機體內(nèi)纖維蛋白原含量密切相關(guān)，在ACI發(fā)生時會顯著增高[10～11]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組臨床總有效率更高，兩組PT、APTT、TT、GCS評分均較治療前上升，且觀察組高于對照組;兩組FIB均較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明ACI患者采用奧扎格雷鈉聯(lián)合利伐沙班治療療效較好，有利于改善凝血功能，提高GCS評分。分析原因在于，利伐沙班是一種新型口服抗凝藥物，無需抗凝血酶Ⅲ介導(dǎo)就能夠直接作用于Xa因子的活性部位，抑制Xa因子活性，增強凝血酶原的活性，阻止血液凝聚，抑制血小板聚集，達到抗凝和抗血栓作用[12]。奧扎格雷鈉屬于血栓素合成酶抑制劑，患者服用后可快速抑制血栓烷合酶的活性，破壞血栓烷A2的合成，并達到抗血小板聚集的目的，最終促進腦細胞修復(fù)，改善ACI患者臨床癥狀[13～14]。此外，奧扎格雷鈉還能夠促進前列環(huán)素的生成，擴張腦血管，增加腦血流灌注，有效改善ACI患者凝血功能，促進患者腦部血流微循環(huán)，有利于促進神經(jīng)功能恢復(fù)，從而提高GCS評分[15]。奧扎格雷鈉聯(lián)合利伐沙班使用可發(fā)揮協(xié)同作用，能夠快速發(fā)揮療效，抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成，有利于改善凝血功能，從而促進腦部血流循環(huán)，促進ACI患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者病情。

綜上所述，ACI患者采用奧扎格雷鈉聯(lián)合利伐沙班治療療效較好，有利于改善凝血功能，提高GCS評分。

參考文獻

[1] ?張衛(wèi)靜.尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效觀察[J].軍事醫(yī)學(xué)，2017，41（3）：230-232.

[2] ?楊自生，金琪.奧扎格雷鈉聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（15）：1815-1816.

[3] ?陳俊華，張淳，張存新，等.急性缺血性腦卒中合并非瓣膜性心房顫動患者啟用利伐沙班抗凝治療時機的探討[J].中華老年心腦血管病雜志，2019，21（6）：605-608.

[4] ?衛(wèi)杰，孔曉東.奧扎格雷鈉聯(lián)用降栓酶治療急性腦血栓患者的臨床療效觀察[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（2）：126-127.

[5] ?中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[6] ?饒明俐.中國腦血管防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：29.

[7] ?徐耀銘，齊曉飛，王姝瑤，等.急性腦梗死早期進展相關(guān)危險因素的臨床研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2018，35（6）：548-549.

[8] ?朱明慧，王輝，徐艷，等.腦出血、腦梗死急性發(fā)作期患者血壓、血脂、凝血纖溶功能差異及意義[J].山東醫(yī)藥，2017，57（4）：66-68.

[9] ?梁炳松，李育英，張岐平，等.急性腦梗死患者病情進展的影響因素[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（6）：615-618.

[10] 李相磊，趙軼敏，馬春燕，等.凝血功能相關(guān)指標、血漿Cys-C水平變化與急性腦梗塞患者病情程度的相關(guān)性及臨床意義研究[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2018，28（5）：576-578.

[11] 陳明，高華，孔祥鋒，等.急性腦梗死患者同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白與凝血功能檢測及意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，24（1）：121-124.

[12] 全力力，黎明江，易欣.新型口服抗凝藥利伐沙班在血栓性疾病中的應(yīng)用進展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2018，47（11）：11-14.

[13] 沈景紅，何海燕，戴鳴萱.阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉對急性腦梗死的治療作用觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（1）：38-40.

[14] 單建芳，孔凡平.奧扎格雷鈉聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死的療效及對病人神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（13）：1650-1652.

[15] 蔡文雋，薛冰，丁東新，等.急性腦梗死患者采用奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療對血栓前狀態(tài)及預(yù)后的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（20）：2036-2040.

（收稿日期：2020-10-16 修回日期：2020-11-27）

（編輯：梁明佩）

作者簡介：高偉，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，研究方向：腦血管疾病的診治。E-mail：943724095@qq.com

[本文引用格式]高偉，楊帆，楊柳.奧扎格雷鈉聯(lián)合利伐沙班治療對急性腦梗死患者凝血功能及GCS評分的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2021，49（4）：272-275.