多西他賽聯(lián)合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效及對(duì)凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響研究

洪進(jìn)德 徐秀蘭 郭卉

【摘要】 目的：探究多西他賽聯(lián)合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效及對(duì)凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響。方法：選取2016年10月-2020年3月本院的80例晚期卵巢癌患者為研究對(duì)象。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（多西他賽聯(lián)合順鉑）和觀察組（多西他賽聯(lián)合洛鉑），每組40例。比較兩組的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后的凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平。結(jié)果：觀察組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、血小板下降、血紅蛋白減少的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組的凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、2、3個(gè)療程后，觀察組的凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：多西他賽聯(lián)合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效較好，安全性較高，且可顯著凋亡相關(guān)因子表達(dá)情況，因此在晚期卵巢癌患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽 洛鉑 晚期卵巢癌 凋亡相關(guān)因子

Study on Effect of Docetaxel Combined with Lobaplatin in Patients with Advanced Ovarian Cancer and Influence for Expression of Apoptosis Related Factors/HONG Jinde， XU Xiulan， GUO Hui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-034

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Docetaxel combined with Lobaplatin in the patients with advanced ovarian cancer and influence for the expression of apoptosis related factors. Method： A total of 80 patients with advanced ovarian cancer in our hospital from October 2016 to March 2020 were selected as the research objects. The patients were randomly divided into the control group （Docetaxel combined with Cisplatin） and the observation group （Docetaxel combined with Lobaplatin）， 40 cases in each group. The clinical efficacy， the occurrence of adverse reactions and the expression levels of apoptosis related factors before and after treatment were compared between two groups. Result： The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of nausea and vomiting， leucopenia， thrombocytopenia and hemoglobinopenia in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the expression levels of apoptosis related factors between two groups （P>0.05）. After 1， 2 and 3 courses of treatment， the expression levels of apoptosis related factors in the observation group were significantly better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Docetaxel combined with Lobaplatin has good efficacy and safety in advanced ovarian cancer， and can significantly express apoptosis related factors， so it has high application value in advanced ovarian cancer patients.

[Key words] Docetaxel Lobaplatin Advanced ovarian cancer Apoptosis related factor

First-authors address： Jiujiang First Peoples Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.007

卵巢癌在臨床并不乏見，其中部分患者為晚期，對(duì)患者的多方面狀態(tài)造成極為不良的影響。臨床研究顯示，卵巢癌患者中較多凋亡相關(guān)因子表達(dá)顯著異常，且與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)其表達(dá)的變化研究有助于臨床治療效果的評(píng)估[1-2]。臨床中關(guān)于晚期卵巢癌的治療研究多見，其中多西他賽聯(lián)合順鉑較為常見，效果較佳，但是其在晚期卵巢癌患者中的綜合效果及安全性研究不足[3-5]，對(duì)凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響也極為匱乏。本研究就多西他賽聯(lián)合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效及對(duì)凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2020年3月本院的80例晚期卵巢癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲;卵巢癌晚期。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性基礎(chǔ)疾病;合并其他生殖系統(tǒng)疾病;合并感染;合并創(chuàng)傷;合并多系統(tǒng)器官功能不全。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（多西他賽聯(lián)合順鉑）和觀察組（多西他賽聯(lián)合洛鉑），每組40例。患者對(duì)研究知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組采用多西他賽（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格：0.5 mL︰20 mg）聯(lián)合順鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL︰30 mg）進(jìn)行治療，于第1天以多西他賽75 mg/m2和順鉑70 mg/m2進(jìn)行滴注。觀察組則進(jìn)行多西他賽聯(lián)合洛鉑（生產(chǎn)廠家：海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308，規(guī)格：50 mg）治療，于第1天以多西他賽75 mg/m2和洛鉑30 mg/m2進(jìn)行滴注。兩組均以治療3周為1個(gè)療程，且均治療3個(gè)療程。

1.2.2 檢測(cè)方法 于治療前及治療1、2、3個(gè)療程后分別采集兩組的空腹靜脈血，將血標(biāo)本進(jìn)行離心，取離心后的血清部分進(jìn)行凋亡促進(jìn)因子（Caspase-3及Bax）及抑制因子（sFas及Bcl-2）的檢測(cè)，采用比色法及酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)。由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者嚴(yán)格按照相關(guān)操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后的凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平。（1）臨床療效評(píng)估以WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)進(jìn)行評(píng)估，以治療后病灶消失，且持續(xù)1個(gè)月及以上為完全緩解;以病灶減小50%以上，且持續(xù)1個(gè)月及以上為部分緩解;以病灶減小不足50%或增大在25%以下為穩(wěn)定;以病灶增大在25%以上為進(jìn)展[6]?？傆行?完全緩解+部分緩解。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括對(duì)惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、血小板下降及血紅蛋白減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡40～70歲，平均（49.3±6.6）歲;TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期10例;黏液性卵巢癌29例，其他11例。觀察組年齡39～71歲，平均為（49.6±6.5）歲;TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例;黏液性卵巢癌30例，其他10例。兩組晚期卵巢癌患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.013，P=0.045），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、血小板下降、血紅蛋白減少的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后凋亡促進(jìn)因子表達(dá)水平比較 治療前，兩組凋亡促進(jìn)因子表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2、3個(gè)療程后，觀察組的凋亡促進(jìn)因子表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后凋亡抑制因子表達(dá)水平比較 治療前，兩組凋亡抑制因子表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2、3個(gè)療程后，觀察組的凋亡抑制因子表達(dá)水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

卵巢癌作為婦科常見惡性腫瘤之一，較多患者為晚期，嚴(yán)重危及患者的機(jī)體健康及生命安全[7]。臨床中與晚期卵巢癌相關(guān)的研究中，化療作為卵巢癌的有效治療方式，其對(duì)于晚期卵巢癌的作用相對(duì)更為突出，也是本病研究的重點(diǎn)，相關(guān)的研究涉及面不斷擴(kuò)寬[8-9]。臨床中用于晚期卵巢癌化療的藥物種類較多，其中多西他賽是常見的有效藥物之一，既往其聯(lián)合順鉑的療效研究較多，效果值得肯定，但是其療效仍有較大的提升空間，且其用藥不良反應(yīng)的控制效果也亟待進(jìn)一步改善[10-12]。而近年來(lái)，臨床中采用多西他賽聯(lián)合洛鉑用于晚期卵巢癌的研究不斷增多，其中的洛鉑具有烷化作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有明確的細(xì)胞毒作用，且對(duì)于順鉑耐藥者也有較好的作用[13-15]，因此在晚期卵巢癌中的應(yīng)用效果不斷受到肯定，應(yīng)用率也持續(xù)提升，但是其細(xì)致的作用研究未見，尤其是對(duì)于細(xì)胞凋亡因子等腫瘤相關(guān)方面的影響研究不足，因此對(duì)本方面的進(jìn)一步細(xì)致探究意義較高。

本研究就多西他賽聯(lián)合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效及對(duì)凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，多西他賽聯(lián)合洛鉑的臨床療效顯著優(yōu)于多西他賽聯(lián)合順鉑，具體體現(xiàn)在治療后的臨床總有效率顯著高于多西他賽聯(lián)合順鉑，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于多西他賽聯(lián)合順鉑，且治療后的凋亡相關(guān)因子表達(dá)水平相對(duì)較好，因此肯定了多西他賽聯(lián)合洛鉑在本類患者中的綜合應(yīng)用效果。分析原因，與多西他賽聯(lián)合洛鉑更為有效的抑制腫瘤作用有關(guān)[16-18]，其中多西他賽對(duì)于卵巢惡性腫瘤具有較好的抑制作用，而協(xié)同洛鉑則進(jìn)一步提升了其腫瘤抑制效果，且未導(dǎo)致更高的毒副反應(yīng)發(fā)生，同時(shí)其對(duì)于凋亡促進(jìn)因子及抑制因子均有更好的調(diào)控作用[19-21]，因此對(duì)于本病的控制效果相對(duì)更好。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效較好，安全性較高，且可顯著改善凋亡相關(guān)因子表達(dá)情況，因此在晚期卵巢癌患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：姬思雨）