結(jié)直腸癌患者術(shù)后應(yīng)用益生菌對(duì)免疫力與炎性因子水平的影響

李偉超

【摘要】 目的：探討結(jié)直腸癌患者術(shù)后應(yīng)用益生菌對(duì)免疫力與炎性因子的影響。方法：選取2014年1-12月本院收治的結(jié)直腸癌患者66例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組33例。所有患者均進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益生菌治療。比較兩組患者各項(xiàng)血清免疫球蛋白、炎性因子、免疫功能水平及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：術(shù)后7 d，研究組各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;術(shù)后7 d，研究組炎性因子水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;術(shù)后7 d，研究組免疫功能水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;術(shù)后，研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：在結(jié)直腸癌術(shù)后的治療中，益生菌的使用可以促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，降低炎性因子水平，減少并發(fā)癥發(fā)生，維護(hù)細(xì)胞免疫穩(wěn)態(tài)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌 益生菌 免疫力 炎性因子

Effect of Probiotics on Immunity and Inflammatory Factors in Patients with Colorectal Cancer after Operation/LI Weichao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-060

[Abstract] Objective： To investigate the effect of probiotics on immunity and inflammatory factors in patients with colorectal cancer after operation. Method： A total of 66 patients with colorectal cancer in our hospital from January to December 2014 were selected， they were randomly divided into control group and study group， 33 cases in each group. All patients were treated with surgery， the control group was treated with conventional treatment， and the study group was treated with probiotics on the basis of the control group. The levels of serum immunoglobulin， inflammatory factors， immune function and postoperative complications between two groups were compared. Result： 7 d after operation， serum immunoglobulin levels in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）; 7 d after operation， the levels of inflammatory factors in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; 7 d after operation， the level of immune function in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）; after operation， the incidence of complications in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the postoperative treatment of colorectal cancer， the use of probiotics can promote the recovery of immune function， reduce the level of inflammatory factors， reduce complications， and maintain cellular immune homeostasis， which is worthy of clinical application.

[Key words] Colorectal cancer Probiotics Immunity Inflammatory factors

First-authors address： Fengcheng Peoples Hospital， Fengcheng 331100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.013

隨著人們飲食、生活方式的改變，結(jié)直腸癌發(fā)生、致死率不斷升高，在臨床消化系統(tǒng)惡性腫瘤中排第四[1]。該疾病發(fā)生初期癥狀不顯著，隨著疾病的發(fā)展，腫瘤的惡化，患者會(huì)逐漸出現(xiàn)排便異常、腹瀉、便血等癥狀，癌癥晚期患者則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重貧血、體重明顯降低，對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生了非常大的影響[2]。早中期患者一般是進(jìn)行手術(shù)治療，但是術(shù)后患者的免疫力明顯降低，這對(duì)于身體恢復(fù)、延長(zhǎng)生存時(shí)間是不利的，因此，術(shù)后給予患者相應(yīng)的藥物治療非常重要[3]。有學(xué)者認(rèn)為，益生菌屬于微生物制劑，可以改善患者的腸道內(nèi)化環(huán)境，增強(qiáng)黏膜通透性，提高患者的免疫力[4]。但是臨床關(guān)于該方面的研究比較少，此次研究探討結(jié)直腸癌患者術(shù)后應(yīng)用益生菌對(duì)免疫力與炎性因子的影響，希望可以為臨床提供依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1-12月本院收治的結(jié)直腸癌患者66例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床影像學(xué)檢查、病理檢查確診且自愿接受手術(shù)治療;（2）均為首次接受腹腔鏡下手術(shù)治療;（3）沒有進(jìn)行過化療;（4）肝腎功能、血常規(guī)正常;（5）預(yù)計(jì)生存期限超過半年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月內(nèi)接受過微生態(tài)制劑治療;（2）懷孕或者是處于哺乳期的女性;（3）對(duì)藥物存在過敏反應(yīng);（4）合并腸穿孔、腸梗阻。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均在本院接受相關(guān)手術(shù)治療，手術(shù)處理方式相同。對(duì)照組采用常規(guī)治療，術(shù)后給予患者抗生素，3 g頭孢呋辛鈉（生產(chǎn)廠家：杭州國光藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20067409，規(guī)格：1.5 g/瓶）與250 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注;甲硝唑（生產(chǎn)廠家：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020379，規(guī)格：0.2 g/片），口服，2次/d，連續(xù)治療3～5 d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用益生菌治療，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（生產(chǎn)廠家：杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片），3片/次，3次/d，連續(xù)治療3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平，所有患者均在術(shù)前、術(shù)后7 d的清晨采集空腹靜脈血，使用速率散射比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白G（IgG）、血清免疫球蛋白M（IgM）。（2）比較兩組患者炎性因子水平，所有患者均在術(shù)前、術(shù)后7 d的清晨采集空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。（3）比較兩組患者免疫細(xì)胞水平，所有患者均在術(shù)前、術(shù)后7 d的清晨采集空腹靜脈血，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。（4）比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況，主要有吻合口瘺、肺部感染、會(huì)陰部感染、切口感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對(duì)照組33例，男21例，

女12例，年齡45～77歲，平均（69.4±5.2）歲;TNM分期：Ⅳ期5例、Ⅲ期13例、Ⅱ期8例、Ⅰ期7例。研究組33例，男20例，女13例，年齡46～77歲，平均（69.6±5.1）歲;TNM分期：Ⅳ期6例、Ⅲ期13例、Ⅱ期8例、Ⅰ期6例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平比較 術(shù)前，兩組血清免疫球蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后7 d，研究組各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者炎性因子水平比較 術(shù)前，兩組患者炎性因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后7 d，研究組炎性因子均水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者免疫功能比較 術(shù)前，兩組免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后7 d，研究組免疫功能優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.125，P<0.05），見表4。

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床較常見的惡性疾病，隨著生活水平的提高，該疾病發(fā)生人數(shù)不斷增多。雖然放化療取得了較好的效果，但是手術(shù)依然是首選方法[5-7]。有學(xué)者證實(shí)，術(shù)后相關(guān)功能損傷、并發(fā)癥的發(fā)生與手術(shù)導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)有很大的關(guān)系[8-10]。應(yīng)激反應(yīng)不僅會(huì)使機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，而且還會(huì)對(duì)臟器功能、免疫功能、分解代謝能力造成影響[11]。結(jié)直腸癌患者術(shù)后限制飲食等各種原因?qū)е履c道黏膜萎縮，屏障功能受到損傷，從而提高了并發(fā)癥的發(fā)生[12]。術(shù)后對(duì)患者的腸道菌群及時(shí)進(jìn)行調(diào)理，可以降低并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者免疫能力[13]。

益生菌可以抑制某些病原菌生長(zhǎng)繁殖，維持機(jī)體內(nèi)的微生態(tài)平衡，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[14]。益生菌最初是在胃腸道疾病患者中使用，主要是對(duì)患者免疫系統(tǒng)、腸道菌群進(jìn)行調(diào)節(jié)[15]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中含有的益生菌較多，主要有蠟樣芽胞桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌等，其中含有的多種維生素可以促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣質(zhì)的吸收，刺激免疫球蛋白水平升高，對(duì)巨噬細(xì)胞活性進(jìn)行激活，最終可以提高患者免疫功能[16]。有關(guān)研究中指出含有益生菌的營養(yǎng)制劑可以降低腫瘤患者術(shù)后的炎癥反應(yīng)，加快白蛋白的生成，提高患者營養(yǎng)狀況與胃腸道屏障功能，促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)，提高免疫力[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平均高于對(duì)照組（P<0.05），研究組免疫功能均高于對(duì)照組（P<0.05），說明在結(jié)直腸癌術(shù)后，給予患者益生菌可以提高患者免疫力。雙歧桿菌在腸道中可以對(duì)免疫系統(tǒng)、免疫功能進(jìn)行激活與增強(qiáng)，促使細(xì)胞因子、抗體的生成，可以激活胃腸道黏膜免疫功能。結(jié)直腸癌術(shù)后立刻給予患者益生菌，可以對(duì)腸道菌群失衡狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整，更有利于糾正失衡狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，研究組炎性因子水平均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），說明在結(jié)直腸癌術(shù)后，給予患者益生菌，可以顯著降低炎癥反應(yīng)，減少并發(fā)癥。結(jié)腸癌術(shù)后患者的腸道菌群明顯失衡，這是由于術(shù)前進(jìn)行腸道準(zhǔn)備將腸腔內(nèi)的糞便清除使得腸道菌群數(shù)量明顯減少，另外，機(jī)械性的準(zhǔn)備容易使患者的腸道黏膜屏障功能受到損傷，引發(fā)糜爛、出血。同時(shí)，手術(shù)期間以及術(shù)后給予患者抗生素治療會(huì)消滅腸道細(xì)菌，直接導(dǎo)致了菌群失衡;另外，術(shù)后禁食、手術(shù)刺激、麻醉等都會(huì)使患者的腸胃蠕動(dòng)能力明顯降低，腸道功能恢復(fù)較慢，菌群容易紊亂。腸道黏膜屏障功能受損，腸道菌群平衡被打破，會(huì)使機(jī)體發(fā)生內(nèi)毒素血癥、細(xì)菌移位，這會(huì)直接刺激炎性因子的產(chǎn)生，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，增加并發(fā)癥發(fā)生率。益生菌可以補(bǔ)充腸道內(nèi)的有益細(xì)菌，對(duì)腸道菌群失衡狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整。益生菌中的乳桿菌、雙歧桿菌會(huì)與腸上皮細(xì)胞緊密結(jié)合形成黏膜生物屏障，有效防御各種有害細(xì)菌的侵襲。益生菌中的乳酸菌可以分泌游離脂肪酸、乙酸、乳酸等對(duì)胃腸道微環(huán)境進(jìn)行改善，有效抑制沙門氏菌、大腸埃希菌的生長(zhǎng)繁殖。另外，益生菌可以對(duì)免疫細(xì)胞活性進(jìn)行增強(qiáng)，最終提高患者機(jī)體免疫力。有關(guān)研究顯示，結(jié)直腸癌術(shù)后給予患者益生菌可以調(diào)整腸道菌群，降低CRP、IL-6水平[18];還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌術(shù)后給予患者益生菌可以降低感染等并發(fā)癥的發(fā)生[19]，這與本次研究結(jié)果基本相同。因此，在患者術(shù)后給予其益生菌更容易促進(jìn)身體恢復(fù)，且患者并發(fā)癥明顯減少，說明益生菌的安全性較高，這與文獻(xiàn)[20]研究結(jié)果基本相同。因此，在結(jié)直腸癌術(shù)后給予患者益生菌治療的措施比較可取。

綜上所述，在結(jié)直腸癌術(shù)后的治療中，益生菌的使用可以促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，降低炎性因子水平，減少并發(fā)癥發(fā)生，維護(hù)細(xì)胞免疫穩(wěn)態(tài)，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-07-21） （本文編輯：張爽）