奈達鉑聯(lián)合多西他賽并同期放療治療不可手術(shù)食管癌的臨床效果觀察

王付湘

[摘要] 目的 探究不同化療方案聯(lián)合同期放療治療不可手術(shù)食管癌的臨床效果及安全性，并為該病的臨床治療積累經(jīng)驗。 方法 選取本院腫瘤科2011年4月～2013年9月收治的62例食管癌中晚期患者，采用隨機數(shù)字表法進行分組，分別設(shè)為研究組和對照組，每組31例。對照組采用氟尿嘧啶+順鉑聯(lián)合同期放療，研究組采取奈達鉑+多西他賽聯(lián)合同期放療。記錄并比較兩組1年有效率、1年局控率、1年生存率及毒副反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 研究組1年有效率為58.1%，高于對照組的32.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組1年局控率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究組反射性食管炎發(fā)生率低于對照組，惡心嘔吐及骨髓抑制發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組1年生存率為61.3%，對照組1年生存率為45.2%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.265，P>0.05）。 結(jié)論 奈達鉑聯(lián)合多西他賽同期放療比順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶同期放療治療不可手術(shù)食管癌的效果更佳，毒副反應(yīng)更輕且可控，患者治療耐受性更好。

[關(guān)鍵詞] 奈達鉑；多西他賽；同期放療；臨床療效；毒副反應(yīng)

[中圖分類號] R979.1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（c）-0089-03

食管癌早期的臨床癥狀并不明顯，來院就診患者主要是因食道吞咽困難方才就醫(yī)，這個階段患者大多數(shù)已介入癌癥晚期[1]。由于癌細(xì)胞已浸潤周邊正常組織，導(dǎo)致食管癌發(fā)生遠(yuǎn)處擴散及轉(zhuǎn)移，這將給手術(shù)治療帶來極大難度，使其錯失最佳的治療時機。針對此類群體，實施化療聯(lián)合同期放療是當(dāng)前醫(yī)療界主推的治療方案[2]。氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑（DDP）是食管癌經(jīng)典的化療方案，但由于藥物所引發(fā)的毒副反應(yīng)較為明顯，導(dǎo)致部分患者無法耐受而被迫中止化療，這亦影響了該方案的進一步推廣[3]，不僅會增加患者的生理痛苦，而且會增加額外醫(yī)療花費。尋找一類高效低毒的化療方案目前已經(jīng)成為國內(nèi)外專家學(xué)者廣泛關(guān)注的焦點。奈達鉑聯(lián)合多西他賽化療方案是新型的化療方案組合，目前國內(nèi)就該方案與經(jīng)典方案治療不可手術(shù)食管癌方面的研究報道尚為數(shù)不多[4]。筆者擬借助本次調(diào)研，進一步剖析2種方案所產(chǎn)生的臨床療效及安全性差異，以豐富數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院腫瘤科于2011年4月～2013年9月收治的62例食管癌中晚期患者，男性38例，女性24例，平均年齡為（69.2±3.4）歲?；颊哂诰驮\當(dāng)天接受食管鋇餐檢查，再聯(lián)合頸部、上胸部CT掃描，診斷為食管癌，標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生出版社第7版《腫瘤學(xué)》教材中關(guān)于該病的診斷依據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者心、肝、腎等功能經(jīng)影像學(xué)及生化指標(biāo)檢查無異常；無交流障礙及智力異常；生存時間預(yù)估>3個月；對本次化療藥物無用藥禁忌證；了解本次研究并簽署同意書。采用隨機數(shù)字表法進行分組，分別定名為研究組（n=31）和對照組（n=31）。兩組的性別、年齡、癌腫分期及組織分型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

放療的操作步驟如下。①定位癌腫位置：利用X線及上胸部CT平掃，再聯(lián)合鋇餐結(jié)果，明確癌腫病灶所對應(yīng)的體表位置；待明確病灶后，調(diào)整照射野范圍，一般其長度需大于病灶上下端3 cm左右，寬度應(yīng)大于病灶左右端6 cm左右。②放射劑量：先定位前后二野，并通過直線加速器進行二斜野分割照射；放療處方：2 Gy/次，5次/周，總放療劑量控制在60 Gy/6周；兩組的區(qū)別在于化療方案不同，其中對照組采取DDP（國藥一心制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20 059142）+氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593）化療方案，用藥方案為：根據(jù)體表面積折算給藥計算，即給予500 mg/m2氟尿嘧啶配伍20 mg/m2 DDP，持續(xù)治療3周為1個療程，共治療2個療程。研究組采取奈達鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050563）聯(lián)合多西他賽（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041128）化療方案，具體方法為：根據(jù)體表面積折算給藥計算，即給予100 mg/m2奈達鉑配伍75 mg/m2多西他賽，持續(xù)治療3周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①對兩組患者進行為期1年的電話、門診隨訪，比較1年治療有效率及病灶局控率。以WHO關(guān)于實體瘤臨床療效分級標(biāo)準(zhǔn)作為療效評價依據(jù)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。有效率（%）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；局控率（%）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療期間不良事件發(fā)生情況，其中以美國腫瘤放射治療協(xié)作擬定的關(guān)于放療不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)作為參照依據(jù)，以WHO關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)作為化療不良反應(yīng)的參考依據(jù)。③比較兩組患者1年生存率情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者1年治療有效率及局控率的比較

研究組1年治療有效率為58.1%，高于對照組的32.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組1年局控率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組的反射性食管炎發(fā)生率低于對照組，惡心嘔吐及骨髓抑制發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者1年生存率的比較

研究組1年生存率為61.3%（19/31），對照組1年生存率為45.2%（14/31），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.265，P>0.05）。

3 討論

食管癌近年來的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢，由于病情癥狀的特殊性，早期患者通常不表現(xiàn)出任何不適感，導(dǎo)致70%患者就診時被診斷為中晚期癌腫，錯失了最佳手術(shù)時機[5]。該病的治療原則是盡可能地延長患者生存時期，并保證其獲得相對高的生活質(zhì)量[6-7]。食管癌組織對反射治療較為敏感，但據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，單純放療方案收到的療效不盡人意，這主要歸咎于癌細(xì)胞已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移擴散，導(dǎo)致大量的亞臨床病灶出現(xiàn)而無法有效根除癌細(xì)胞[8]。除此之外，反射性相關(guān)不良反應(yīng)亦是影響患者治療依從性的主要因素，故此，如何在確?；颊咧委煱踩缘那疤嵯?，提高治療成效是目前國內(nèi)外專家學(xué)者所關(guān)注的重點領(lǐng)域[9]。鑒于此，有學(xué)者開始著手嘗試放化療同期應(yīng)用的臨床效果，試圖借助兩者優(yōu)勢發(fā)揮協(xié)同作用以提高療效，這亦需探索一種安全、合理、有效的化療方案。實際上，DDP聯(lián)合氟尿嘧啶化療曾廣泛應(yīng)用于不可手術(shù)食管癌的臨床化療，臨床數(shù)據(jù)表明其有效率可達40%左右[10]。雖然它能有效縮小癌腫面積，但化療藥物對人體所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)亦是不可忽視的潛在風(fēng)險問題。伴隨著近年來大量臨床循證數(shù)據(jù)的支撐，有學(xué)者指出新型化療組合奈達鉑聯(lián)合多西他賽具有高效低毒的臨床成效，但國內(nèi)這方面的研究報道較少[11]，故筆者設(shè)計本次對照研究，進一步剖析兩者差異。

本研究數(shù)據(jù)顯示，研究組1年治療有效率高于對照組（P<0.05）。奈達鉑作為新型鉑類抗腫瘤藥，除了延續(xù)第一代良好的抑癌效果后，它能展現(xiàn)更高的生物學(xué)利用度，即單獨應(yīng)用該藥可獲得35%左右的抗癌效果，亦不會引發(fā)嚴(yán)重的肝腎不良事件。多西他賽是紫杉類藥物，藥理機制為：將處于分裂階段的癌細(xì)胞阻滯于G2/M期，而這個時期的腫瘤細(xì)胞對放射性物質(zhì)敏感度最為強烈，若實施同步放射治療，將可達到明顯的增敏療效[12]。據(jù)文獻指出，食管癌單獨采用該藥治療能達到45%左右的有效率[13]。本次調(diào)研結(jié)果亦再次證實，這類新型化療組合配伍放射治療能提升抗癌效果，并抑制癌細(xì)胞增殖，且能縮小腫瘤體積，對降低進食困難大有助益，進而能提高患者生活質(zhì)量。從兩組患者1年生存率的角度考慮，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），原因可能是本次調(diào)研樣本量有限，需今后增加樣本量以進一步明確其對生存期的影響。

在兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率方面，氟尿嘧啶配伍DDP組對機體的危害性要高于奈達鉑聯(lián)合多西他賽。氟尿嘧啶會引起血管收縮導(dǎo)致局部血供不足，從而引起組織壞死，進而引發(fā)局部黏膜潰瘍性病變。對照組患者在氟尿嘧啶作用下，加上放療進一步損害食管黏膜，進而引起食管出現(xiàn)炎性改變[14]。食管炎的出現(xiàn)，會降低患者對放療的耐受性，使其被迫終止放療而延長治療時間[15]。

總之，奈達鉑聯(lián)合多西他賽同期放療應(yīng)用于食管癌患者，可充分發(fā)揮兩者抗癌的協(xié)同成效，并能降低不良事件發(fā)生率，且患者易于接受，可以考慮作為該病的常用方案。

[參考文獻]

[1] 周明，徐崗，楊嶸皓.奈達鉑聯(lián)合多西他賽并同期放療治療不可手術(shù)食管癌療效的研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，30（4）：908-909.

[2] 吳隆秋，趙快樂.食管癌的放射治療進展[J].中國癌癥雜志，2011，21（7）：538-542.

[3] 楊長濱，李娜，左雅芳，等.全程適形并后程加速超分割放射治療食管癌的臨床分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2010，34（12）：47-48.

[4] 王紀(jì)煌，肖紀(jì)南，陳萬泉.中晚期食管癌同時放化療療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（5）：961-964.

[5] 林允照，顧華，沈健.癌因性疲乏研究進展[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，26（8）：796-799，802.

[6] 王萬偉，于長華，宋亞頎.同期放化療對侵犯氣管的局部晚期食管癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15（12）：1113-1115.

[7] 茍小軍，李強.食管癌靶向治療藥物應(yīng)用現(xiàn)狀[J].實用醫(yī)藥雜志，2014，31（3）：266-268.

[8] 潘元成.67例食管癌根治術(shù)后放射治療的臨床療效[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（30）：68-69.

[9] 張克斌，劉海，杜杰.三維適形放療前新輔助化療治療老年局部晚期食管癌的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（7）：1508-1509.

[10] 田大龍，喻志沖，李華，等.奈達鉑與順鉑同步放化療治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床，2007， 34（12）：696-699.

[11] 李本全，李發(fā)強，王道軍，等.同期化放療治療中晚期食管癌的臨床分析[J].實用癌癥雜志，2008，23（3）：283-285.

[12] Ren ZB，Zhu JF，Gu HY，et al.Decoy receptor 3 polymorphisms are not associated with the risk of esophageal cancer in a Chinese population[J].Biomarkers，2014，19（4）：340-344.

[13] Jacobs M，Macefield RC，Elbers RG，et al.Meta-analysis shows clinically relevant and long-lasting deterioration in health-related quality of life after esophageal cancer surgery[J].Qual Life Res，2014，23（4）：1097-1115.

[14] Jacobs M，Macefield RC，Elbers RG，et al.Meta-analysis shows clinically relevant and long-lasting deterioration in health-related quality of life after esophageal cancer surgery[J].Qual Life Res，2014，23（4）：1155-1176.

[15] Ichikawa T，Hashimoto J，Yabe M，et al.Detection of early esophageal cancer and cervical lymph node metastases by 18F-FDG PET/CT in a patient with Fanconi anemia[J].Clin Nucl Med，2014，39（5）：459-461.

（收稿日期：2014-09-12 本文編輯：李亞聰）