多西他賽聯(lián)合化療一線治療胃癌進(jìn)展期的有效性和安全性研究

劉昊++++黃建靈++戴建蘭+++易城輝

[摘要]目的 探討胃癌進(jìn)展期采用多西他賽聯(lián)合化療一線治療的有效性與安全性。方法 對(duì)2015年3月～2016年3月本院收治的60例進(jìn)展期胃癌患者的一般資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法的不同，分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例，觀察組采取多西他賽、奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案（DOF方案），對(duì)照組采用多西他賽、順鉑聯(lián)合卡培他濱方案（DCX方案）。比較兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組總有效率、總控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者不良反應(yīng)主要為血小板下降、白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細(xì)胞下降，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況優(yōu)于對(duì)照組，血小板下降、中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.81、14.70，P=0.028、0.000）。結(jié)論 DOF方案與DCX方案治療胃癌進(jìn)展期的近期療效相似，但DOF方案的不良反應(yīng)較DCX方案低，安全性高，值得深入研究和推廣。

[關(guān)鍵詞]多西他賽；胃癌；進(jìn)展期；聯(lián)合化療

[中圖分類號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（a）-0098-03

[Abstract]Objective To explore the effective and safety of using docetaxel combined chemotherapy as first-line chemotherapy in advanced gastric cancer.Methods General data of 60 patients with advanced gastric cancer in the hospital from March 2015 to March 2016 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods，60 patients with advanced gastric cancer were divided into observation group （DOF program：Docetaxel，Oxaliplatin and Fluorouracil treatment） and control group （DCX program：Docetaxel，Cisplatin combined with Capecitabine treatment）.The treatment effects and occurrence of adverse reactions in two groups were compared.Results Total effective rate and total control rate between two groups had no obvious difference （P>0.05）；the adverse reactions in two groups were mainly of thrombocytopenia，white blood cell decline，nausea and vomiting，diarrhea and neutrophil decline，and the adverse effects in the observation group were better than those in the control group，and the difference was statistically significant （χ2=4.81、14.70，P=0.028、0.000）.Conclusion The DOF program and DCX program have similar short-term effects in treating advanced gastric cancer，while DOF program has less adverse reactions and higher safety than DCX program，which is worth to further research and extension.

[Key words]Docetaxel；Gastric cancer；Progressive stage；Combined chemotherapy

胃癌是國內(nèi)常見疾病類型，發(fā)病率與致死率占惡性腫瘤之首[1]。進(jìn)展期胃癌又被稱為中、晚期胃癌，發(fā)病率為胃癌的60%～80%[2]?；熓桥R床上治療進(jìn)展期胃癌的常用方法，且化療多采用便攜式化療泵進(jìn)行持續(xù)泵入，臨床療效評(píng)估多采用螺旋CT進(jìn)行。但是，臨床上尚未形成“金標(biāo)準(zhǔn)”化療方案，這就導(dǎo)致在治療過程中對(duì)化療方案的選擇仍存在較大爭(zhēng)議。本研究探討多西他賽聯(lián)合化療一線治療進(jìn)展期胃癌的有效性與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

對(duì)2015年3月～2016年3月本院收治的60例胃癌進(jìn)展期患者的一般資料進(jìn)行回顧性分析，所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為進(jìn)展期胃癌，按照治療方法的不同，分為觀察組與對(duì)照組，每組30例。觀察組中，男18例，女12例；年齡30～66歲，平均（43.5±3.6）歲；14例胃竇癌，8例胃體癌，8例賁門癌；10例低分化腺癌，7例中分化腺癌，4例黏液腺癌，4例管狀腺癌，3例乳頭狀腺癌，1例印戒細(xì)胞癌，1例未分化癌；臨床分期，10例Ⅲb期，20例Ⅳ期；7例肺或肝轉(zhuǎn)移，2例骨轉(zhuǎn)移，5例腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，2例盆腔轉(zhuǎn)移，2例鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對(duì)照組中，男17例，女13例；年齡30～66歲，平均（43.7±3.3）歲；15例胃竇癌，8例胃體癌，7例賁門癌；11例低分化腺癌，6例中分化腺癌，4例黏液腺癌，4例管狀腺癌，2例乳頭狀腺癌，2例印戒細(xì)胞癌，1例未分化癌；臨床分期，12例Ⅲb期，18例Ⅳ期；6例肺或肝轉(zhuǎn)移，2例骨轉(zhuǎn)移，4例腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，3例盆腔轉(zhuǎn)移，1例鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者及家屬均知情同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①初始治療者，未出現(xiàn)手術(shù)指征；②預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月者；③Karnofsky評(píng)分≥70分者；④心、肝、腎等重要臟器功能正常者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①多西他賽聯(lián)合化療為二線治療方案的患者；②合并其他腫瘤、感染或嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；③治療依從性差，經(jīng)勸說無效者。

1.4方法

觀察組實(shí)施多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：150101）、奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批號(hào)：150321）和氟尿嘧啶（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司，批號(hào)：150412）方案：第1天，以40 mg/m2多西他賽靜脈滴注；第2天，以85 mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注；第2～3天，以400 mg/m2氟尿嘧啶靜脈滴注，采用一次性便攜式輸注泵（美國McKinley Medical LLLP，型號(hào)：WalkMed Plus），將氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)泵入22 h。

對(duì)照組實(shí)施多西他賽、順鉑（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：150514）和卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：150823）方案：第1天，以40 mg/m2靜脈滴注；第2～3天，以25 mg/m2順鉑靜脈滴注；第1～8天，以1000 mg/m2卡培他濱口服，2次/d。

兩組化療方案均為每2周重復(fù)1次，持續(xù)治療3個(gè)周期。

1.5觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①采用東芝Toshiba 64排螺旋CT，實(shí)施雙重對(duì)比增強(qiáng)造影圖像，對(duì)病灶大小進(jìn)行檢測(cè)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]；②按照美國國立癌癥中心頒布的化療常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估不良反應(yīng)，分為1～4級(jí)[4]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為40.0%，對(duì)照組為36.7%，觀察組總控制率為86.7%，對(duì)照組為83.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者不良反應(yīng)主要為血小板下降、白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細(xì)胞下降，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況優(yōu)于對(duì)照組，血小板下降、中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.81、14.70，P=0.028、0.000）。兩組3～4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

作為臨床上一種常見的消化道腫瘤，胃癌有著較高的患病率[5-6]。多數(shù)早期胃癌臨床癥狀不典型，導(dǎo)致確診時(shí)往往已處于中晚期[7]。胃癌患者一旦進(jìn)入進(jìn)展期，其自然生存期有限，一般為3～4個(gè)月[8]。若給予進(jìn)展期胃癌患者有效的方法進(jìn)行治療，能適當(dāng)延長生存期3～5個(gè)月[9]。對(duì)進(jìn)展期胃癌患者實(shí)施全身化療，可將其自然生存期延長到10.2～12.0個(gè)月[10]。從這個(gè)意義上來說，臨床上治療進(jìn)展期胃癌的首選方法為全身化療。但是，值得注意的是，迄今為止臨床上尚未形成所謂的“金標(biāo)準(zhǔn)”化療方案[11]。

臨床上大量實(shí)踐表明，在進(jìn)展期胃癌患者的一線化療中，采用氟尿嘧啶類聯(lián)合鉑類的兩藥方案效果顯著，但最佳治療方案仍在探討中[12-13]。作為第三代鉑類藥物，奧沙利鉑有著較順鉑更高的抗癌活性，且能有效減少化療出現(xiàn)的腎毒性、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥物，能加快微管蛋白合成微管過程，且能促使微管長度延長，促進(jìn)微管蛋白聚合。多西他賽、順鉑與氟尿嘧啶方案可用于晚期胃癌一線治療，但也會(huì)升高患者出現(xiàn)口腔炎、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

臨床研究表明，相較于兩藥聯(lián)合，三藥聯(lián)合能促使有效率提升。但是，三藥聯(lián)合能否減少不良反應(yīng)仍存在較大爭(zhēng)議[14-15]。杜春霞等[16]在重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合多西他賽、鉑類和氟尿嘧啶類一線治療進(jìn)展期胃癌的研究中提到三藥聯(lián)合不良反應(yīng)以骨髓抑制和消化道反應(yīng)為主，主要有6例患者出現(xiàn)了3～4級(jí)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，心臟毒性僅出現(xiàn)1例，由此可見，三藥聯(lián)合的安全性還是較為可靠的。本研究結(jié)果顯示，兩組有效率、控制率無顯著差異，提示兩種方案均能達(dá)到良好的近期療效。就安全性方面來說，骨髓抑制及消化道反應(yīng)為最主要的不良反應(yīng)，而且觀察組血小板下降、中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率低于對(duì)照組。筆者認(rèn)為，這可能是與多西他賽與氟尿嘧啶劑量強(qiáng)度降低等因素有關(guān)。

綜上所述，DOF方案與DCX方案治療胃癌進(jìn)展期的近期療效相似，但DOF方案的不良反應(yīng)發(fā)生率較DCX方案低，安全性高，值得深入研究和推廣。

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（收稿日期：2016-08-12 本文編輯：方菊花）