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    卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的效果觀察

    2017-03-02 19:44:23應(yīng)文敏鄭蘭飛胡可黃堅錢尤
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2016年31期
    關(guān)鍵詞:卡培他濱多西他賽乳腺癌

    應(yīng)文敏 鄭蘭飛 胡可 黃堅 錢尤

    [摘要] 目的 探討卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。 方法 選擇2015年1月~2016年1月我院確診的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例,采用卡培他濱聯(lián)合多西他賽進行化療,21 d為1個化療周期,共治療6個周期。結(jié)果 治療第2、4、6個周期后,60例患者的總有效率分別為40.0%、48.3%、43.3%,組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6個周期后,卡培他濱化療期間主要毒副作用為白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、手足綜合征、口腔黏膜損傷等。根據(jù)KPS行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)判定,治療后KPS評分≥10 分40例,占66.7%;KPS評分增加或減少≤10分11例,占18.30%; KPS 評分減少>10分9例,占15.0%。 結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療效確切,毒副作用少,且能明顯改善患者的生活質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。

    [關(guān)鍵詞] 卡培他濱;多西他賽;乳腺癌;腦轉(zhuǎn)移;化療

    [中圖分類號] R737.9 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2016)31-0084-03

    乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一,約25%~50% 乳腺癌患者在接受手術(shù)治療后10年內(nèi)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌,出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及肝、腦、肺、腦膜等部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,生存時間短[1-2]。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療以化療為主,延緩疾病進展,提高生存質(zhì)量,延長患者生存時間是治療的關(guān)鍵,且聯(lián)合化療是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的主要治療手段,其治療目的是在提高生存質(zhì)量的同時盡可能的延長生命、緩解癥狀。

    卡培他濱是一種在腫瘤內(nèi)激活的氟尿嘧啶前體藥物,抗腫瘤活性高,毒副作用小,是腫瘤選擇性靶向化療藥物的代表之一[3]。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥,研究證實,其通過抑制和干擾癌細(xì)胞的有絲分裂而發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。本研究旨在探討卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的療效,從而為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床治療提供理論依據(jù)?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    選擇2015年1月~2016年1月我院確診的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例,原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理學(xué)診斷,分期采用美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)乳腺癌TNM分期第6版。所有患者骨髓儲備及心、肺、肝、腎等重要臟器功能基本正常,預(yù)計生存期均>3個月,年齡范圍38~62歲,平均(32.53±18.64)歲。30例為絕經(jīng)前患者。病理類型:48例為浸潤性導(dǎo)管癌,2例為浸潤性小葉癌,10例病理類型不詳。臨床表現(xiàn)主要為劇烈頭痛,現(xiàn)惡心、嘔吐、行為改變以及精神活動異常等癥狀。其中12例腦轉(zhuǎn)移無癥狀。腦轉(zhuǎn)移時KPS評分≥70分48例,<70分9例,不詳3例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過,患者均知情同意并簽署知情同意書。

    1.2 治療方法

    采用卡培他濱聯(lián)合多西他賽進行化療,首日給予75 mg/m2多西他賽(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字YBH00872012),每日1次,第1~14天給予2000 mg/m2卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20073024),每日2次口服,21 d為1個周期。 每2個周期進行療效評價,共治療6個周期?;煏r常規(guī)予以止吐等輔助用藥,不良反應(yīng)按常規(guī)處理。

    1.3 評價指標(biāo)

    1.3.1 臨床療效評價 完全緩解(CR):所有病灶消失,未出現(xiàn)新的病灶,臨床癥狀消失。部分緩解(PR):所有病灶最長徑總和減少30%,臨床癥狀緩解。無變化(SD):所有病灶最長徑總和減少,但未達到部分緩解,或增大但未達到進展,臨床癥狀有所緩解或無變化。進展(PD):所有病灶最長徑增大20%,或出現(xiàn)新的病灶,臨床癥狀加重??傆行?CR+CR[5]。

    1.3.2 毒副作用 根據(jù)WHO抗癌藥物毒副作用分度標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ度[6]。

    1.3.3 生活質(zhì)量評定 根據(jù)KPS行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)判定,改善:治療后KPS評分≥10分;穩(wěn)定:KPS評分增加或減少≤10分;下降:KPS評分減少>10分[7]。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),其中計數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效評價

    本組60例患者均完成2個以上周期的治療,均可以進行療效評價,共治療6個周期。其中治療第2、4、6個周期后,60例患者的總有效率分別為40.0%、48.3%、43.3%,組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    2.2毒副作用

    治療6個周期后,對患者治療期間的毒副作用進行觀察和記錄。結(jié)果顯示,卡培他濱化療期間主要毒副作用為白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、手足綜合征、口腔黏膜損傷等。其中36例患者出現(xiàn)手足綜合征,為Ⅰ~Ⅱ度,表現(xiàn)為手掌足踱皮膚紅腫,伴或不伴觸痛。25例發(fā)生腹瀉,予蒙脫石散、鹽酸小檗堿處理后好轉(zhuǎn)。治療期間3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,經(jīng)護肝治療后好轉(zhuǎn)。所有患者均未無過敏反應(yīng)發(fā)生。見表2。

    2.3 生活質(zhì)量改善情況

    根據(jù)KPS行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)判定,治療后KPS 評分≥10分40例,占66.7%;KPS評分增加或減少≤10分11例,占18.30%;KPS評分減少>10分9例,占15.0%。

    3 討論

    乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,據(jù)資料統(tǒng)計,發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%~10%,僅次于子宮癌,其發(fā)病常與遺傳有關(guān),40~60歲之間絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高是通常發(fā)生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤,是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一,乳腺癌男性罕見,僅約1%~2%的乳腺患者是男性[8-12]。

    乳腺癌的病因尚未完全清楚,研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病存在一定的規(guī)律性,具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所謂高危因素是指與乳腺癌發(fā)病有關(guān)的各種危險因素,而大多數(shù)乳腺癌患者均具有的危險因素就稱為乳腺癌的高危因素。乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是提高療效的關(guān)鍵[13]。

    乳腺癌腦轉(zhuǎn)移多出現(xiàn)在疾病的后期階段,病情進展快,預(yù)后不良[14-16]。因此,轉(zhuǎn)移性乳腺癌是晚期乳腺癌治療的一個難點,但乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等治療后生存率均較長,轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療后生存率較長,因此轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者不要輕易放棄。

    轉(zhuǎn)移性乳腺癌多數(shù)不能治愈,多數(shù)患者必須接受化療,治療目的是姑息性的,可通過控制腫瘤達到減輕癥狀、改善生活質(zhì)量、甚至延長生存時間的作用。理想的選擇應(yīng)是治療有效、相對低毒、便于長期使用的藥物,如口服化療藥物卡培他濱[17-18]。

    卡培他濱為一種新型氟尿嘧啶衍生物,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)化為具有抗腫瘤活性的5-氟尿嘧啶,研究發(fā)現(xiàn),其與多種化療藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用[19-20]。但應(yīng)用卡培他濱治療可以避免對正常組織的損傷,起到選擇性細(xì)胞毒作用。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥,研究證實,其通過抑制和干擾癌細(xì)胞的有絲分裂而發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。有研究報道,多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍,并且在細(xì)胞內(nèi)滯留時間長[21,22]。

    本研究將二者聯(lián)用,結(jié)果顯示,多西他賽聯(lián)合卡培他濱臨床表現(xiàn)出抗腫瘤的協(xié)同作用,治療第6個周期后,60例患者的總有效率達43.3%,治療6個周期后,雖然手足綜合征、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較高,但均可耐受。根據(jù)KPS行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)判定,治療后KPS評分≥10分40例,占66.7%,與黃紅艷等[23]報道的觀點是一致的,說明卡培他濱聯(lián)合化療治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療效確切,毒副作用少,且能明顯改善患者的生活質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。

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    (收稿日期:2016-07-09)

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