致抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生的不合理用藥因素分析

程術(shù)芹

（青島西海岸新區(qū)人民醫(yī)院 山東 青島 266400）

目前臨床對(duì)抗菌藥物的應(yīng)用十分廣泛，涵蓋多個(gè)科室，并且藥物類型多，消耗量巨大。但是如果抗菌藥物的使用不合理，則會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性提升，并且還可能引發(fā)藥物之間的相互作用，對(duì)患者的健康安全造成了嚴(yán)重的威脅[1]。但是結(jié)合現(xiàn)狀分析，目前不合理用藥情況越來(lái)越多，導(dǎo)致患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，浪費(fèi)醫(yī)療資源，增加患者的壓力，使真菌感染風(fēng)險(xiǎn)增加。不合理用藥也是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的最主要因素?；诖耍疚膶?duì)導(dǎo)致抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生的不合理用藥因素展開(kāi)分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年10月—2019年10月我院藥品不良反應(yīng)事件報(bào)告表900份，其中抗菌藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)報(bào)告共160份，占17.78%。其中男89例（55.62%），女71例（44.37%），年齡3～81歲，平均年齡（58.2±13.8）歲。

1.2 方法

抗菌藥物不合理使用評(píng)估不存在感染指征，使用藥物對(duì)病原體無(wú)任何效果或者效果不理想，無(wú)聯(lián)合使用抗菌藥物指征或者聯(lián)合使用存在不合理情況，存在配伍禁忌、換藥頻發(fā)以及治療效果不理想未進(jìn)行及時(shí)換藥情況，在正式用藥前未對(duì)患者進(jìn)行檢查及藥敏試驗(yàn)，用藥方式、給藥濃度、給藥間隔時(shí)間、給藥劑量以及用藥療程存在不合理，用藥時(shí)間較長(zhǎng)、停藥時(shí)間不合理。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)患者的一般資料、導(dǎo)致不良反應(yīng)原因、藥物類型、主要不良反應(yīng)及不合理用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 抗菌藥物類型分布

在抗菌藥物類型方面喹諾酮類藥物的構(gòu)成比最高，其次為頭孢素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑、青霉素等，見(jiàn)表1。

表1 抗菌藥物類型分布

2.2 不良反應(yīng)分布情況

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮膚軟組織、其次為胃腸道反應(yīng)、心血管反應(yīng)等，見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)分布情況

2.3 不合理用藥情況分布

最常見(jiàn)的不合理用藥情況為滴速較快，其次為給藥時(shí)間不合理、配藥濃度過(guò)高等，見(jiàn)表3。

表3 不合理用藥情況分布

3.討論

隨著臨床對(duì)抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，不合理用藥情況也在不斷增加。WHO藥物檢測(cè)合作中心認(rèn)為藥物不良反應(yīng)指的是將正常劑量應(yīng)用于疾病預(yù)防、治療過(guò)程中發(fā)生的有害的、同用藥目的無(wú)關(guān)的一種反應(yīng)，并不包括用藥過(guò)量或者不合理導(dǎo)致的反應(yīng)。不良反應(yīng)的類型較多，主要為毒副反應(yīng)、后遺反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)及特異性反應(yīng)等[2]。導(dǎo)致不良反應(yīng)因素繁多，主要為藥物本身因素、不良藥理反應(yīng)、劑量以及類型、患者自身因素、長(zhǎng)期服藥或者合并用藥等。藥物不良事件主要指在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不利醫(yī)療事件，該事件并不是絕對(duì)和藥物存在因果關(guān)系。結(jié)合不良反應(yīng)的癥狀表現(xiàn)、藥物特性以及藥理作用可將不良反應(yīng)分為下述三大類。第一類指的是量變型異常、同劑量有關(guān)的不良反應(yīng)，能夠預(yù)知，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大，致死率低。第二類指的是質(zhì)變性不良反應(yīng)，同劑量無(wú)關(guān)，預(yù)測(cè)較難，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低但是致死率高，其中變態(tài)反應(yīng)及特異質(zhì)反應(yīng)均為該類不良反應(yīng)。第三類不良反應(yīng)為非特異性，時(shí)間關(guān)系不明確，具有較長(zhǎng)的潛伏期，不能夠重復(fù)，機(jī)制難以明確，例如一些突變致癌等[3]。

本次研究結(jié)果顯示，喹諾酮類藥物的構(gòu)成比最高，其次為頭孢素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑、青霉素等。喹諾酮藥物的靶為細(xì)菌的DNA，阻礙DNA回旋酶，導(dǎo)致細(xì)菌DNA受損嚴(yán)重，進(jìn)而達(dá)到抗菌的作用[4]。同前三代藥物進(jìn)行對(duì)比，第四代喹諾酮在結(jié)構(gòu)中引入了8-甲氧基，有助于提高抗厭氧菌活性，C-7位上氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)會(huì)導(dǎo)致革蘭氏陽(yáng)性菌活性提升，保持本來(lái)的革蘭氏陰性菌活性。臨床在使用該藥物的過(guò)程中，需要加強(qiáng)對(duì)患者不良反應(yīng)的觀察，做到合理規(guī)范用藥，合理控制劑量、濃度和時(shí)間，最大程度減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其中頭孢菌素類藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的占比較高，頭孢菌素在臨床上應(yīng)用十分廣泛，也是導(dǎo)致其不良反應(yīng)較高的重要因素[5]。

通過(guò)本次研究結(jié)果可知，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮膚軟組織、其次為胃腸道反應(yīng)、心血管反應(yīng)等。皮膚軟組織不良反應(yīng)主要包括皮疹、皮炎、皮膚瘙癢嚴(yán)重以及蕁麻疹等。消化系統(tǒng)的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、腹痛、嘔吐以及腹瀉等，導(dǎo)致其發(fā)生的主要因素為抗菌藥物使用不合理導(dǎo)致菌群嚴(yán)重失調(diào)。心血管系統(tǒng)的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括心悸、靜脈炎等。神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要為頭痛、頭暈等[6]。如果病情嚴(yán)重可能會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生休克，對(duì)其生命健康造成嚴(yán)重威脅。本次研究中并未出現(xiàn)休克病例。

對(duì)不合理用藥情況分布進(jìn)行分析，最常見(jiàn)的不合理用藥情況為滴速較快，其次為給藥時(shí)間不合理、配藥濃度過(guò)高等。因?yàn)榈嗡偌涌煲虼藢?dǎo)致液體在短時(shí)間內(nèi)便進(jìn)入到血液循環(huán)中，導(dǎo)致患者的心臟負(fù)擔(dān)大幅度增加，對(duì)于存在心臟功能衰退、障礙的患者來(lái)說(shuō)，極易引發(fā)一系列不良反應(yīng)，如頭痛、嘔吐、頭暈等，甚至?xí)?dǎo)致心力衰竭。如果滴速較快則會(huì)導(dǎo)致靜脈壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[7]。在對(duì)患者使用一些抗菌藥物的過(guò)程中，如果靜脈輸注的速率較快，局部極易發(fā)生疼痛、靜脈硬化等靜脈壓癥狀表現(xiàn)。如果輸注左氧氟沙星注射液，滴速較快或者濃度較高，則會(huì)引發(fā)血栓性靜脈炎，發(fā)生紅斑或者蕁麻疹等不良反應(yīng)，情況嚴(yán)重還會(huì)引發(fā)呼吸衰竭或者心臟驟停等不良反應(yīng)。如果喹諾酮輸注速度較快，會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生惡心、嘔吐以及胃腸道功能衰退等嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此臨床用藥醫(yī)師需要對(duì)輸注時(shí)間進(jìn)行合理控制，通常情況下需要＞1個(gè)小時(shí)。紅霉素類藥物對(duì)患者胃腸道功能有一定的影響，如果滴速較快或者濃度較高，則會(huì)引發(fā)不良胃腸道反應(yīng)。如果對(duì)患者使用氨基糖苷類抗生素，滴速較快會(huì)形成心肌抑制，導(dǎo)致患者血壓下降明顯，引發(fā)呼吸衰竭等不良反應(yīng)，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者腎臟功能負(fù)擔(dān)的增加，對(duì)腎功能造成嚴(yán)重影響。因此，在臨床用藥的過(guò)程中，需要合理控制滴速，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。同時(shí)聯(lián)合用藥不合理、頻繁換藥以及劑量不合理等也是常見(jiàn)的不合理用藥因素，因此臨床藥師需要提高合理用藥水平，結(jié)合藥敏結(jié)果選擇最適合的抗菌藥物，盡量不要頻繁換藥[8]。

綜上所述，目前臨床對(duì)抗菌藥物應(yīng)用十分廣泛，因此不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，最為常見(jiàn)的不合理用藥因素為滴速過(guò)快，其次為給藥時(shí)間不合理、配藥濃度過(guò)高等。