前列地爾聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎小球腎炎患者腎功能的影響與安全性分析

彭 艷

（哈爾濱市第二醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150056）

慢性腎小球腎炎是一種伴隨不同程度腎功能減退的腎內(nèi)科常見慢性疾病。慢性腎小球腎炎發(fā)病較為隱匿、進(jìn)展慢且遷延不愈，青中年男性是高發(fā)群體，臨床多表現(xiàn)為血尿、蛋白尿等癥狀，已嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生存質(zhì)量[1]。若患病后未及時(shí)治療，會(huì)增加慢性腎衰竭發(fā)病概率，從而導(dǎo)致患者死亡。纈沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑，對(duì)尿蛋白含量起到改善的作用，但治療患者血管內(nèi)皮損傷的效果不理想，需與其他藥物聯(lián)合使用。前列地爾是一種血管擴(kuò)張劑，可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞以加速組織纖維溶酶原激活劑的產(chǎn)生，控制疾病的發(fā)展[2]。前列地爾聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎小球腎炎患者腎功能的影響與安全性為本項(xiàng)研究的探討重點(diǎn)，現(xiàn)將相關(guān)研究?jī)?nèi)容進(jìn)行以下報(bào)道，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月哈爾濱市第二醫(yī)院接診的78例慢性腎小球腎炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為兩組。對(duì)照組39例患者中男、女患者分別為24、15例；病程5個(gè)月～3年，平均（1.71±0.29）年；年齡 25～70 歲，年齡（51.09±4.38）歲。研究組39例中男、女患者分別為26、13例；病程8 個(gè)月～3 年，平均（1.83±0.31）年；年齡 24～69 歲，平均（52.31±3.06）歲。將兩組患者性別、病程、年齡等一般資料進(jìn)行對(duì)比分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性腎小球腎炎診療指南》[3]中關(guān)于慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；所有參與研究的患者均通過鏡檢與尿常規(guī)檢查等方式確診為慢性腎小球腎炎；所有患者均有完整臨床資料，同時(shí)參與研究前未接受影響此次研究結(jié)果的相關(guān)治療等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的精神疾病，主要器官患有傳染病者；妊娠或哺乳期女性；有相關(guān)藥物過敏反應(yīng)者等。本次研究征得哈爾濱市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)該項(xiàng)研究知曉，且簽署同意書。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者口服纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格：80 mg/粒）治療，80 mg/次，1次/d。研究組患者接受與對(duì)照組相同藥物的治療，同時(shí)聯(lián)合使用前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093175，規(guī)格：2mL： 10 μg）治療，將2 mL的前列地爾注射液與100 mL的生理鹽水充分融合，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均接受為期14 d的治療。同時(shí)叮囑患者在治療期間飲食要清淡、低鹽、低糖，切忌食用辛辣刺激性與過于油膩的食物。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效?；颊吲R床癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量和血肌酐達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)為顯效；患者臨床癥狀有一定改善，24 h尿蛋白定量處于0.5～1.0 g范圍內(nèi)為有效；臨床癥狀和24 h尿蛋白定量均未改善即為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后腎功能，于治療前后分別留兩組患者24 h尿液，取8 mL并用比色法對(duì)患者24 h尿蛋白排泄量（Upro）進(jìn)行檢測(cè)，使用鎢酸對(duì)患者尿液中的蛋白質(zhì)進(jìn)行沉淀，之后采用雙縮脲法定量檢測(cè)尿蛋白；采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心機(jī)轉(zhuǎn)速設(shè)定為3000 r/min，經(jīng)過10 min的離心后，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，并計(jì)算腎小球?yàn)V過率（GFR）水平，并詳細(xì)記錄其檢查結(jié)果。③觀察兩組患者治療期間嘔吐、發(fā)熱、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 分析處理數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料（腎功能）與計(jì)數(shù)資料臨床療效、不良反應(yīng)分別以 (±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療，相比對(duì)照組，研究組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腎功能 兩組患者24 h Upro、Scr、BUN水平治療后相較于治療前均顯著降低，且研究組下降幅度顯著大于對(duì)照組；而治療后兩組患者GFR水平顯著升高，且研究組升高幅度顯著大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者腎功能水平比較(±s)

表2 兩組患者腎功能水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。24 h Upro：24 h尿蛋白定量；Scr：血肌酐；BUN：尿氮素；GFR：腎小球?yàn)V過率。

組別 例數(shù) 24 h Upro(g/24 h) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) GFR(mL/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 39 2.51±0.46 1.05±0.49* 123.69±3.92 85.82±2.71 9.53±2.41 5.65±0.27* 42.31±5.42 58.54±6.35*對(duì)照組 39 2.42±0.49 1.39±0.48* 122.14±4.49 92.02±4.32* 9.82±2.35 6.82±2.12* 43.45±5.12 46.11±5.26*t值 0.836 3.096 1.624 7.592 0.538 3.419 0.955 9.414 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，與對(duì)照組比較，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

慢性腎小球腎炎作為臨床腎臟常見疾病類型之一，患者會(huì)伴隨病情進(jìn)展出現(xiàn)腎功能減退的情況，在疾病早期，多以尿蛋白水平升高為其主要表現(xiàn)，在疾病后期，則以血清Scr、BUN升高為主要表現(xiàn)，伴隨病情進(jìn)展，最終出現(xiàn)慢性腎衰竭，使患者病死率增加，增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。纈沙坦可對(duì)血管緊張素Ⅱ的生物效應(yīng)進(jìn)行有效拮抗，并阻止其所引致的血管收縮，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)腎小球動(dòng)脈的擴(kuò)張，但單獨(dú)使用效果欠佳[5]。

前列地爾是一種可顯著緩解患者臨床癥狀的天然前列素，可抑制血液聚集，降低發(fā)生血栓的概率，此外，此藥物還可起到擴(kuò)張血管的目的，促進(jìn)血液循環(huán)，減少蛋白尿的出現(xiàn)次數(shù)，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，并改善其腎功能[6]。上述研究中，經(jīng)治療，相比對(duì)照組，研究組患者臨床總有效率升高；治療期間，與對(duì)照組比較，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示前列地爾聯(lián)合纈沙坦用于慢性腎小球腎炎的治療，可提高臨床療效，并且聯(lián)合治療并不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥安全性有保障。

Scr作為腎功能的重要標(biāo)志物之一，其水平升高可反映患者腎功能受損嚴(yán)重；當(dāng)患者腎功能受損時(shí)，會(huì)減少尿蛋白過濾，降低GFR水平；BUN作為一種含氮化合物，當(dāng)患者腎功能不全代償時(shí)，其水平升高，加重病情；同時(shí)患者尿液中的血紅細(xì)胞增多，導(dǎo)致尿液中留存過多的蛋白質(zhì)，升高24 h Upro水平，影響患者恢復(fù)[7]。前列地爾通過抑制血小板的聚集，增加腎臟血流量來改善腎臟動(dòng)力，降低腎小球高壓，升高GFR水平；通過擴(kuò)張血管，降低尿蛋白的排泄量，減少尿蛋白的產(chǎn)生，增加血流量，改善機(jī)體微循環(huán)，從而改善腎功能[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者24 h Upro、Scr、BUN水平均顯著低于對(duì)照組，GFR水平顯著高于對(duì)照組，提示前列地爾聯(lián)合纈沙坦用于慢性腎小球腎炎的治療，相較于單獨(dú)使用纈沙坦治療，能更好改善患者腎功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，前列地爾聯(lián)合纈沙坦用于慢性腎小球腎炎的治療，療效更顯著，腎功能可以得到有效改善，用藥安全性亦能保障，具有臨床推廣價(jià)值。