紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療在早中期宮頸癌治療中的應(yīng)用

許 瓊，熊英友

（湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院腫瘤科，湖北 恩施 445000）

宮頸癌作為婦科常見疾病之一，對(duì)于女性健康的影響較大，該病與病毒感染、分娩次數(shù)以及性行為等具有一定的關(guān)聯(lián)性。有研究指出，營(yíng)養(yǎng)不良與吸煙等因素在宮頸癌患者致病過程中也具有一定的協(xié)同作用[1]。目前，宮頸癌以根治性手術(shù)治療為主，由于患者腫瘤體積具有較大差異性，故術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。為降低術(shù)后復(fù)發(fā)，新輔助化療作為一種新的治療宮頸癌的手段在臨床治療中發(fā)揮了重要的作用，不僅可以縮小腫瘤大小，降低臨床分期，還可以消除部分散播在外的病灶[2]。本次研究旨在探討紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療在早中期宮頸癌治療中的應(yīng)用及對(duì)外周血CD68和CD83的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年10月湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院收治的80例早中期宮頸癌患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組患者年齡34～63歲，平均（48.54±2.45）歲；鱗癌33例，腺癌4例，腺鱗癌3例。研究組患者年齡33～65歲，平均（49.12±2.38）歲；鱗癌32例，腺癌5例，腺鱗癌3例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均為初治患者；腫瘤直徑＜4 cm者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有放療與化療治療史者；合并其他嚴(yán)重惡性腫瘤或疾病者；有宮頸癌家族史者等。

1.2 方法 所有患者均采用廣泛性子宮切除與盆腔淋巴清掃術(shù)進(jìn)行治療。在治療過程中，醫(yī)療人員對(duì)患者雙側(cè)卵巢進(jìn)行檢查分析，若檢驗(yàn)結(jié)果顯示陰性，則應(yīng)用雙側(cè)卵巢懸吊術(shù)進(jìn)行治療。對(duì)照組患者不進(jìn)行術(shù)前新輔助化療，采用術(shù)后補(bǔ)充化療方法。研究組患者術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，給予紫杉醇注射液（江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067344，規(guī)格：16.7 mL∶100 mg）與注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg）聯(lián)合輔助化療，將150 mg/m2紫杉醇注射液與500 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合，將70 mg/m2順鉑與500 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，患者共化療2次，每次間隔3周，新輔助化療結(jié)束后3周進(jìn)行手術(shù)治療，化療開始前對(duì)患者進(jìn)行脫敏與保肝治療，術(shù)后補(bǔ)充化療方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，完全緩解（CR）：患者癥狀全部改善，病灶部位消失，且持續(xù)1個(gè)月未復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：病灶部位體積縮?。?0%，且可持續(xù)1個(gè)月；穩(wěn)定（SD）：患者癥狀無(wú)明顯變化，病灶部位體積縮小≤50%；進(jìn)展（PD）：患者病灶部位發(fā)生轉(zhuǎn)移或擴(kuò)大，且癥狀加重?？傆行?（CR+PR）例數(shù) / 總例數(shù)×100%[3]。②評(píng)估兩組患者健康狀況和生存質(zhì)量，分別采用健康狀況卡氏評(píng)分法（KPS）[4]和生活質(zhì)量量表（SF-36）[5]，滿分均為100分，得分越高表示其治療后健康狀況和生存質(zhì)量狀態(tài)越好。③比較兩組患者治療前后外周血CD68和CD83的表達(dá)，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用FACScalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD68和CD83百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 健康情況和生存質(zhì)量 與治療前比，治療后兩組患者KPS和SF-36評(píng)分均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者健康情況和生存質(zhì)量的比較(±s, 分)

表2 兩組患者健康情況和生存質(zhì)量的比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。KPS：健康狀況卡氏評(píng)分法；SF-36：生活質(zhì)量量表。

組別 例數(shù) KPS SF-36治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 65.21±3.25 78.87±2.25*64.01±4.14 85.86±3.74*對(duì)照組 40 64.89±3.35 70.85±3.15*62.58±4.05 73.85±3.68*t值 0.434 13.103 1.562 14.477 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 外周血CD68和CD83表達(dá) 兩組患者治療后外周血CD68和CD83百分比均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者外周血CD68和CD83表達(dá)比較(±s, %)

表3 兩組患者外周血CD68和CD83表達(dá)比較(±s, %)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD68 CD83治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 2.84±0.85 10.36±2.62* 1.66±0.53 5.46±1.58*對(duì)照組 40 2.92±0.79 6.35±2.51* 1.69±0.48 3.05±1.45*t值 0.436 6.990 0.265 7.108 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

在宮頸癌的治療問題上，我國(guó)目前主要采用廣泛性子宮切除與盆腔淋巴清掃術(shù)對(duì)患者進(jìn)行治療干預(yù)，在治療過程中，化療作為重要的治療手段對(duì)于患者預(yù)后的改善具有重要價(jià)值[6]。

術(shù)前新輔助化療能通過抑制宮頸鱗狀細(xì)胞癌增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、縮短腫瘤直徑，降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，有利于全子宮切除術(shù)中對(duì)于相關(guān)病灶的切除。紫杉醇為抗微管藥物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。順鉑可以抑制細(xì)胞DNA的復(fù)制，具有細(xì)胞毒性，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，兩者聯(lián)用不會(huì)造成交叉耐藥問題[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床總有效率、KPS及SF-36評(píng)分均高于對(duì)照組，提示在早中期宮頸癌患者治療過程中，通過使用紫杉醇與順鉑聯(lián)合輔助化療對(duì)于患者臨床治療效果更佳，有助于改善患者健康狀況和生存質(zhì)量。

CD68主要表達(dá)在單核-巨噬細(xì)胞，可激活T細(xì)胞，產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答反應(yīng)，CD68陽(yáng)性細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中具有一定的抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，能夠影響腫瘤的生物學(xué)行為；CD83是成熟樹突狀細(xì)胞表面重要的標(biāo)志分子，是其發(fā)揮其激發(fā)免疫應(yīng)答作用不可或缺的功能性分子，其可通過抑制樹突狀細(xì)胞（DC）對(duì)同種異基因T細(xì)胞的刺激活性，從而抑制T細(xì)胞增殖[8]。本研究中，治療后研究組患者外周血CD68和CD83表達(dá)水平高于對(duì)照組，提示術(shù)前新輔助化療能通過提升患者CD68和CD83的表達(dá)水平，增強(qiáng)免疫效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答，增強(qiáng)抗腫瘤作用。

綜上，在早中期宮頸癌患者治療過程中，通過使用紫杉醇與順鉑聯(lián)合輔助化療對(duì)于患者臨床治療效果更佳，可提高外周血CD68和CD83的表達(dá)水平，改善患者健康狀況與生存質(zhì)量，值得臨床深入研究。