康柏西普對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫患者最佳矯正視力與黃斑中心凹厚度的影響

林 琳

（梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院眼科，廣西 梧州 543002）

糖尿病因糖代謝紊亂，以及脂肪、蛋白質(zhì)等代謝異常，往往會(huì)誘發(fā)各類(lèi)微血管并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變，因血管損害、血液流變學(xué)指標(biāo)改變，導(dǎo)致視網(wǎng)膜、黃斑及視神經(jīng)等有不同程度病變。隨著臨床研究增多，發(fā)現(xiàn)影響糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視力最為重要的一個(gè)因素為黃斑囊樣水腫，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）又是黃斑水腫主要因子。激光治療糖尿病視網(wǎng)膜病變可緩解癥狀，但在改善視力、黃斑囊樣水腫上并無(wú)優(yōu)勢(shì)[1]?？蛋匚髌湛山?jīng)玻璃體腔注射，安全性好，在改善視力、黃斑囊樣水腫治療中效果顯著，成為研究熱點(diǎn)[2]。本研究旨在探討康柏西普對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫患者最佳矯正視力（BCVA）與黃斑中心凹厚度（CFT）的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院2018年1月至2020年4月收治的300例糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各150例。對(duì)照組患者中男性65例，女性85例；年齡50～70 歲，平均（60.87±2.58）歲；糖尿病病程 2～22年，平均（10.24±2.67）年；左眼72例、右眼78例。觀察組患者中男性63例，女性87例；年齡50～70歲，平均（60.52±2.48）歲；糖尿病病程2～23年，平均（10.24±2.34）年；左眼74例、右眼76例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)本研究知情同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期診斷與綜合防治》[3]中的糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組對(duì)象臨床資料完整者；經(jīng)眼底熒光血管造影、眼科超聲、眼底照相、光學(xué)相干斷層掃描等檢查確診糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫者；單眼患病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：不愿意配合研究者；合并嚴(yán)重心肝腎病變、腦血管疾病、惡性腫瘤等疾病者；精神異?；蛞庾R(shí)障礙者；眼部手術(shù)禁忌證者等。

1.2 方法 對(duì)照組患者選擇激光治療，治療前矯正視力，選擇裂隙燈檢查，配合眼底彩色照相、光學(xué)相干斷層掃描等診斷。手術(shù)時(shí)選擇光凝治療，其中黃斑區(qū)局限水腫選擇局部光凝，而囊樣水腫、彌漫性水腫，距離中心凹＞500 μm，選擇C型光凝。觀察組患者加用玻璃體腔注射康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：0.2 mL）治療，術(shù)前3 d選擇鹽酸洛美沙星滴眼液（黑龍江龍桂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980109，規(guī)格：5 mL∶15 mg）處理，1～2滴/次，3～5次/d；注藥前用鹽酸丙美卡因滴眼液（南京瑞年百思特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103352，規(guī)格：0.5%）表面麻醉藥點(diǎn)3次，1～2滴/次，同時(shí)沖洗淚道，用聚維酮碘溶液（天圣制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067232，規(guī)格：100 mL∶5 g）稀釋至0.5%后對(duì)患眼結(jié)膜囊消毒，之后選擇0.9%氯化鈉對(duì)結(jié)膜囊充分沖洗，時(shí)間＞10 min，用藥1 000 mL，直到結(jié)膜囊殘留消毒液沖洗干凈。安全送入手術(shù)室后，根據(jù)內(nèi)眼手術(shù)要求完成消毒鋪巾與貼膜，以開(kāi)瞼器開(kāi)瞼，用聚維酮碘再次對(duì)結(jié)膜囊消毒，并以0.9%氯化鈉沖洗，從顳上或顳下象限距角膜緣3.5～4.0 mm垂直進(jìn)針，進(jìn)針深度10.0 mm，將0.05 mL康柏西普眼用注射液緩慢完全注入玻璃體腔，抽出注射針后同時(shí)用干棉簽進(jìn)行穿刺點(diǎn)局部按壓。兩組術(shù)后，在注射部位用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050100，規(guī)格：21 000 IU×5 g）眼膏涂抹結(jié)膜囊，同時(shí)用紗布覆蓋術(shù)眼，術(shù)后4 h摘除紗布，用洛美沙星滴眼液對(duì)術(shù)眼點(diǎn)眼，次日對(duì)患者進(jìn)行視力、眼壓、裂隙燈及光學(xué)相干斷層掃描檢查。均隨訪(fǎng)6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前、治療后1～6個(gè)月BCVA，采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)。②治療前、治療后1～6個(gè)月CFT，利用光學(xué)相關(guān)斷層掃描儀對(duì)患眼黃斑部掃描，檢查者通過(guò)屏幕了解注視狀態(tài)與掃描情況，調(diào)整焦點(diǎn)，獲取滿(mǎn)意圖像后儲(chǔ)存，然后分析與測(cè)定，重復(fù)測(cè)量2次，取均值。③并發(fā)癥。包括結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜脫離、玻璃體積血、視野缺損等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)；多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BCVA 與治療前比，治療后1～6個(gè)月，兩組患者BCVA先降低后升高；但治療后1～6個(gè)月觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者BCVA對(duì)比(±s, LogMAR)

表1 兩組患者BCVA對(duì)比(±s, LogMAR)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個(gè)月比，#P＜0.05；與治療后2個(gè)月比，△P＜0.05；與治療后3個(gè)月比，▲P＜0.05。BCVA：最佳矯正視力。

組別 例數(shù)BCVA治療前 治療后1個(gè)月 治療后2個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月對(duì)照組 150 0.47±0.06 0.34±0.06* 0.30±0.05*# 0.25±0.04*#△ 0.28±0.04*#△▲觀察組 150 0.46±0.07 0.23±0.05* 0.18±0.04*# 0.12±0.03*#△ 0.17±0.03*#△▲t值 1.328 17.249 22.953 31.843 26.944 P值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 CFT 與治療前比，治療后1～6個(gè)月兩組患者CFT呈逐漸降低趨勢(shì)，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者CFT對(duì)比(±s, μm)

表2 兩組患者CFT對(duì)比(±s, μm)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個(gè)月比，#P＜0.05；與治療后2個(gè)月比，△P＜0.05；與治療后3個(gè)月比，▲P＜0.05。CFT：黃斑中心凹厚度。

組別 例數(shù)CFT治療前 治療后1個(gè)月 治療后2個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月對(duì)照組 150 450.82±82.81 345.28±93.93* 308.28±87.77*# 262.20±78.27*#△ 232.10±68.24*#△▲觀察組 150 450.29±82.43 285.20±97.83* 245.19±78.58*# 217.28±69.49*#△ 185.36±56.09*#△▲t值 0.056 5.426 6.559 5.256 6.481 P值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 并發(fā)癥 觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率（3.33%）與對(duì)照組（6.67%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥對(duì)比[例(%)]

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變作為糖尿病最為常見(jiàn)的一種眼部微血管并發(fā)癥，初期僅有血管通透性輕微增加，后期會(huì)有血管通透性持續(xù)加重，一旦發(fā)生視網(wǎng)膜新生血管及反復(fù)出血、視網(wǎng)膜脫離等，則可能導(dǎo)致視功能?chē)?yán)重受損[4]。視網(wǎng)膜病變相關(guān)致病因素導(dǎo)致視網(wǎng)膜環(huán)境變化，繼而出現(xiàn)新生血管異常形成，激光治療能夠減緩或阻止異常血管生成，從而達(dá)到改善癥狀目的，但對(duì)于患者視力改善和黃斑水腫等效果欠佳[5]。

當(dāng)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫發(fā)病時(shí)，患者的BCVA與CFT水平會(huì)發(fā)生異常，隨著病情加重，兩者水平也會(huì)升高，因此，BCVA與CFT為糖尿病患者視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫發(fā)病期間的主要檢測(cè)指標(biāo)[6]?？蛋匚髌兆鳛檠塾米⑸湟?，是一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因合成而得的重組型融合蛋白，該藥通過(guò)結(jié)合VEGF，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF與胎盤(pán)生長(zhǎng)因子結(jié)合，并阻止VEGF家族受體的激活，從而對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生有特異性抑制效果，同時(shí)還可避免新生血管形成，促進(jìn)黃斑水腫消退，調(diào)節(jié)BCVA與CFT水平，改善視功能[7]。本研究結(jié)果中，觀察組患者BCVA與CFT水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示康柏西普治療糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫，可以提高最佳矯正視力，同時(shí)還可降低黃斑中心凹厚度，促進(jìn)康復(fù)。康柏西普是抗VEGF制劑之一，主要是通過(guò)生物工程技術(shù)生產(chǎn)的100%人源化重組融合蛋白，在臨床應(yīng)用中優(yōu)勢(shì)較多，比如可多靶點(diǎn)作用，有較強(qiáng)的親和力，作用時(shí)間持久等，無(wú)明顯并發(fā)癥發(fā)生。馬壯[8]研究發(fā)現(xiàn)，康柏西普治療糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫，無(wú)明顯并發(fā)癥增加。本研究結(jié)果中，兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合康柏西普治療糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫，安全有效。

綜上，激光治療糖尿病視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫期間，加用康柏西普治療，可調(diào)節(jié)BCVA與CFT水平，且無(wú)明顯并發(fā)癥增加，安全性較好，值得推廣。