奧美拉唑與蘭索拉唑分別聯(lián)合抗生素治療酒精型消化潰瘍的臨床療效

紀(jì)成波

[摘要] 目的 探討奧美拉唑與蘭索拉唑分別聯(lián)合抗生素治療酒精型消化潰瘍的效果。 方法 選取我院2018年8月至2020年1月收診的酒精型消化潰瘍患者194例為研究對象，以電腦隨機(jī)法分組，奧美拉唑組患者應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療，蘭索拉唑組患者應(yīng)用蘭索拉唑聯(lián)合抗生素治療，對比兩組的治療總有效率、臨床癥狀消失時間、不良反應(yīng)發(fā)生率等。 結(jié)果 奧美拉唑組患者治療總有效率為86.60%，低于蘭索拉唑組的96.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;奧美拉唑患者的腹痛、噯氣、反酸、腹脹、嘔吐癥狀消失時間均長于蘭索拉唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;奧美拉唑組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.33%，高于蘭索拉唑組的2.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 蘭索拉唑聯(lián)合抗生素療法在酒精型消化潰瘍患者治療中應(yīng)用療效更好，有利于促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，且用藥安全性高，患者耐受力更好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 奧美拉唑;蘭索拉唑;抗生素;酒精型消化潰瘍;不良反應(yīng);臨床癥狀

[中圖分類號] R573? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）12-0059-04

Clinical efficacy of omeprazole and lansoprazole combined with antibiotics respectively in the treatment of alcoholic peptic ulcer

JI Chengbo

Department of Cardiology， Fengcheng Central Hospital in Liaoning Province， Fengcheng? ?118100， China

[Abstract] Objective To study the efficacy of omeprazole and lansoprazole combined with antibiotics respectively in the treatment of alcoholic peptic ulcer. Methods A total of 194 patients with alcohol-based digestive ulcer admitted to gastroenterology of our hospital from August 2018 to January 2020 were selected as the research objects and divided into the omeprazole group and the lansoprazole group according to the computer random method. The omeprazole group was treated with omeprazole combined with antibiotics， while the lansoprazole group was treated with lansoprazole combined with antibiotics. The total effective rate of treatment， the disappearance time of clinical symptoms and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the omeprazole group was 86.60%， which was lower than that of the lansoprazole group （96.91%），the difference was statistically significant（P<0.05）. The disappearance time of symptoms of abdominal pain， belching， acid reflux， abdominal distension and vomiting in omeprazole group was higher than that in the lansoprazole group， the difference was statistically significant（P<0.001）. The incidence of adverse reactions in the omeprazole group was 11.33%， which was higher than that in the lansoprazole group （2.06%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Lansoprazole combined with antibiotics has a better effect in the treatment of patients with alcoholic peptic ulcer， which is conducive to promoting the remission of clinical symptoms in patients， with high safety and better tolerance. It is worthy of promotion.

[Key words] Omeprazole; Lansoprazole; Antibiotics; Alcoholic peptic ulcer; Adverse reactions; Clinical symptoms

酒精型消化潰瘍（Alcohol-based peptic ulcers）是常見的一種消化性潰瘍[1-2]，其發(fā)病誘因是飲酒過度，是長期、大量飲酒導(dǎo)致胃、十二指腸發(fā)生潰瘍的疾病，主要臨床癥狀為噯氣、腹痛、腹脹等[3]，其疼痛的嚴(yán)重程度要顯著高于常規(guī)的消化潰瘍，且該病的持續(xù)時間長，會嚴(yán)重影響患者的正常生活、工作、學(xué)習(xí)，給患者帶來較大痛苦。臨床治療中以抑酸、根除Hp為主，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素的療法是目前臨床上最常用的應(yīng)用方法，大部分患者療效滿意，而其中質(zhì)子泵抑制劑發(fā)揮著重要作用，療效已得到認(rèn)可[4-5]。目前臨床上的質(zhì)子泵抑制劑品種多，奧美拉唑和蘭索拉唑是應(yīng)用率較高的兩種質(zhì)子泵抑制劑，但是關(guān)于二者在酒精型消化性潰瘍中的療效還存在一定爭議，本研究選擇常見的奧美拉唑和蘭索拉唑?yàn)槔?，對比分析這兩種質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素治療酒精型消化潰瘍的效果，現(xiàn)選取我院的194例酒精型消化潰瘍患者為對象進(jìn)行對照分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年1月我院收診194例患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合酒精型消化潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn);②能配合完成相關(guān)檢查，無交流障礙;③自愿參與本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管疾病、精神疾病、肝腎等臟器組織功能障礙者;②對本研究藥物過敏者;③妊娠期、哺乳期患者;④治療依從性較差者;⑤臨床資料不完整者。將經(jīng)篩選后的194例患者以電腦隨機(jī)法分為奧美拉唑組和蘭索拉唑組，每組各97例，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

奧美拉唑組：口服奧美拉唑腸溶膠囊（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056577）20 mg/次，于晨起空腹服藥1次;口服阿莫西林分散片[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980075]1.0 g/次，每日服藥3次;口服克拉霉素分散片（江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030183）0.25 g/次，每日服藥2次。蘭索拉唑組：口服蘭索拉唑腸溶片（汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)鮀濱制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10980136）30 mg/次，于晨起空腹服藥1次;阿莫西林和克拉霉素的服藥方法、劑量均與奧美拉唑組相同，兩組患者均連續(xù)用藥治療1個月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈：治療1個月后患者的臨床癥狀完全消失，經(jīng)胃鏡檢查可見潰瘍愈合，幽門螺桿菌檢測為陰性。顯效：臨床癥狀明顯緩解，潰瘍病灶愈合75%及以上，幽門螺桿菌檢測為陰性。有效：臨床癥狀有所減輕，潰瘍病灶愈合50%～74%。無效：病情無明顯好轉(zhuǎn)甚至惡化?？傆行?臨床治愈率+顯效率+有效率[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床癥狀消失時間，包括腹痛消失時間、噯氣消失時間、反酸消失時間、腹脹消失時間、嘔吐消失時間。②統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括食欲不振、便秘、頭暈、乏力。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

奧美拉唑組的治療總有效率為86.60%，蘭索拉唑組為96.91%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.812，P=0.009<0.05）。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

兩組患者的臨床癥狀消失時間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

奧美拉唑組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.33%，高于蘭索拉唑組的2.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.678，P=0.010<0.05）。3 討論

臨床研究表明，長期、大量飲酒會引發(fā)慢性、急性胃黏膜損傷，出現(xiàn)上腹疼痛、嘔血、黑便等癥狀，甚至出現(xiàn)失血性休克，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[7]。酒精對人體的胃黏膜、十二指腸黏膜具有較嚴(yán)重的腐蝕性，若長期大量飲酒則極可能引發(fā)胃潰瘍、胃黏膜水腫、胃出血等，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致胃腸功能紊亂、胃癌等[8]。酒精對消化道黏膜的損傷機(jī)制較為復(fù)雜，一般來說酒精能促使消化道黏膜釋放大量的胃蛋白酶、胃酸等，減少黏液、碳酸氫鹽、前列腺素分泌，并且引發(fā)氧化應(yīng)激、線粒體損傷等[9-10]，對胃腸動力造成不良影響，最終導(dǎo)致消化道疾病發(fā)生。隨著人們生活水平提高，人們的飲食習(xí)慣發(fā)生翻天覆地的變化，而我國的酒文化源遠(yuǎn)流長，飲酒過量問題十分常見，酒精型消化潰瘍患者也越來越多。一般來說，酒精型消化潰瘍與胃酸、Hp感染、胃黏膜保護(hù)力減弱等有關(guān)，其中Hp感染和胃酸分泌增多是主要侵襲因素，大量飲酒導(dǎo)致患者的胃酸分泌過多、Hp感染等損傷因子作用增強(qiáng)，損傷胃黏膜，降低機(jī)體的防御功能;Hp感染在人群中十分常見，也是導(dǎo)致消化潰瘍、慢性胃炎等胃腸疾病的主要致病因子。在酒精型消化潰瘍中，加強(qiáng)Hp清除治療有助于促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，促進(jìn)潰瘍愈合，預(yù)防潰瘍的反復(fù)發(fā)作。目前在臨床治療中的方案較多，如抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑等，聯(lián)合應(yīng)用維生素C、維生素E等修復(fù)細(xì)胞，其中質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素的聯(lián)合用藥方案是最為常見的，且療效已得到肯定。質(zhì)子泵抑制劑能抑制H+-K+-ATP酶的活性來起到顯著的抑酸效果，阻斷由H+、胃泌素、膽堿等物質(zhì)介導(dǎo)的胃酸分泌，與H受體拮抗劑相比，質(zhì)子泵抑制劑的抑酸效果更顯著，且見效快、作用持久、用藥方法簡單，是治療消化潰瘍的首選藥物。

蘭索拉唑和奧美拉唑是常見的質(zhì)子泵抑制劑，是苯并咪唑衍生物，兩藥主要是在同工酶CYP2C19、CYP3A4的參與下經(jīng)CYP450系統(tǒng)在肝臟代謝，能通過抑制胃壁質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶的活性，從而起到顯著的抑制胃酸分泌效果，在消化潰瘍治療中應(yīng)用具有藥效高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，相較于傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑在抗消化潰瘍治療中優(yōu)勢更明顯。研究顯示，奧美拉唑組患者的治療總有效率低于蘭索拉唑組，且奧美拉唑組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于蘭索拉唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且蘭索拉唑組患者的腹痛、噯氣、反酸、腹脹、嘔吐癥狀消失時間均短于奧美拉唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），提示奧美拉唑和蘭索拉唑分別聯(lián)合抗生素治療酒精型消化潰瘍均能達(dá)到一定療效，但是蘭索拉唑聯(lián)合抗生素的用藥方案療效更佳，有利于促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，用藥安全性高。廖丹[11]的臨床研究認(rèn)為，相較于奧美拉唑，蘭索拉唑更有助于促進(jìn)消化性潰瘍患者Hp清除率提高，其能有效調(diào)節(jié)IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5水平，恢復(fù)患者Th1/Th2細(xì)胞因子平衡，提高治療效果。

奧美拉唑是第一代質(zhì)子泵抑制劑，在臨床上已有多年應(yīng)用歷史;蘭索拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，其自上市后就成為消化潰瘍治療的一線藥物。奧美拉唑與蘭索拉唑的結(jié)構(gòu)十分類似，由于蘭索拉唑的結(jié)構(gòu)中在吡啶環(huán)4位側(cè)鏈導(dǎo)入氟，其中有3氟乙氧基取代基，這使得蘭索拉唑的生物利用度更高[12]，較奧美拉唑高30%左右，提高了藥物的生物利用度，還有利于減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生。有研究指出，蘭索拉唑的體內(nèi)抗Hp活性比奧美拉唑高4倍，且抑制50%菌株所需的最低有效藥物濃度為16 mg/L，而奧美拉唑則需達(dá)到64 mg/L。蘭索拉唑是導(dǎo)入氟元素的質(zhì)子泵抑制劑，其在酸性環(huán)境下能得以活化，活化體與質(zhì)子泵的H+-K+-ATP酶的巰基結(jié)合，從而抑制酶的活性，達(dá)到抑制胃酸分泌的效果[13]。蘭索拉唑的親脂性顯著高于奧美拉唑，在同等的酸性條件下，蘭索拉唑能迅速透過細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變成次磺酸和次黃酰衍生物等活性代謝體，進(jìn)而特異性的抑制胃黏膜鼻細(xì)胞H+-K+-ATP酶，阻斷胃酸分泌。對于基礎(chǔ)胃酸分泌以及由其他刺激因素引起的胃酸分泌，蘭索拉唑具有顯著的抑酸作用，且服藥后見效快，藥效維持時間長，每日僅早晨空腹服用1次即可[14-15]。從成本上來說，蘭索拉唑的價格也較初上市時便宜很多，大眾人群基本能承擔(dān)，并不會導(dǎo)致患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的大大加重。在酒精型消化潰瘍患者治療中，單一質(zhì)子泵抑制劑療效不滿意，而以質(zhì)子泵抑制劑為中心，聯(lián)合兩種抗生素應(yīng)用則能起到顯著的抗Hp效果，促進(jìn)潰瘍愈合，預(yù)防疾病反復(fù)發(fā)作。本次研究中選擇質(zhì)子泵抑制劑與阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用，相較于奧美拉唑，蘭索拉唑克服了其對細(xì)胞色素P450依賴性酶的抑制作用，而且不會過度抑酸，不良反應(yīng)更少，對胃內(nèi)pH值十分敏感，對酒精型消化潰瘍患者應(yīng)用蘭索拉唑治療能快速抑制胃酸分泌，創(chuàng)造較好的胃內(nèi)pH環(huán)境，從而提高阿莫西林和克拉霉素的抑菌效果，輔助提高Hp清除效果。阿莫西林是廣譜青霉素類藥物，對幽門螺桿菌具有殺菌作用;克拉霉素是半合成的大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，其能通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮強(qiáng)效抑制幽門螺桿菌作用。同時蘭索拉唑的Hp抑菌活性是奧美拉唑的4倍;因此蘭索拉唑與阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用能有效清除Hp，從而促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，蘭索拉唑聯(lián)合抗生素治療酒精型消化潰瘍療效肯定，能顯著促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，且用藥安全性高，患者對聯(lián)合用藥方案的耐受力高，有助于患者早日康復(fù)，值得推廣。

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（收稿日期：2020-11-24）