貴州蠟梅屬藥用植物化學成分和藥理作用研究進展

李姝臻 李媛 劉曉龍

【摘 要】 貴州蠟梅屬植物資源豐富 具有廣泛的藥用前景 如苗藥鐵筷子來源于蠟梅和山蠟梅的細根 常用于治療類風濕性關節(jié)炎等疾病。本文對貴州分布的蠟梅屬藥用植物的化學成分與藥理作用研究進展進行了系統(tǒng)綜述 以期為蠟梅屬藥用植物進一步開發(fā)研究和臨床應用提供參考。

【關鍵詞】 蠟梅屬;化學成分;藥理作用

Abstract：The Genus Chimonanthus Lindley， belonging to the family Calycanthaceae， is widely distributed in Guizhou province， and medicinally utilized with wide prospects. For example， Tie Kuai Zi of Miao medicine derived from the roots of two species C.praecox and C.praecox， has been used for treating rheumatoid arthritis in the clinic. In this paper， systematic summarization on phytochemical and pharmacological progress of the genus in Guizhou was put forward， which hopes to provide a further development and clinic application.

Keywords：Chimonanthus; Phytochemical Consititutes; Pharmacological Effects

蠟梅屬（Chimonanthus Lindley）隸屬于蠟梅科（Calycanthaceae） 為我國所特有 該屬植物具有重要的園林觀賞價值和藥用價值。我國學者朱篤將該屬分為9個種 包括山蠟梅C.nitens、蠟梅C.praecox、柳葉蠟梅C.salicifolius、突托臘梅C.grammatus、保康蠟梅C.baokangensis、西南蠟梅C.campanulatus、浙江蠟梅C.zhejiangensis、安徽蠟梅C.anhuiensis、簇花蠟梅C.caespitosa 和一個變種貴州蠟梅C.campanulatus var.guizhouensis[1]。其中山蠟梅和蠟梅為貴州廣布種 貴州蠟梅主要分布在羅甸、望謨、興義等地。

蠟梅屬植物因其集觀賞及藥用于一身的特性 在貴州省民族民間有著獨特的價值。其中 苗藥鐵筷子為山蠟梅C.nitens和蠟梅C.praecox的干燥細根 因其具有祛風止痛、理氣解毒的功效 被2003版《貴州省中藥材、民族藥材質量標準》收載[2]。以鐵筷子為基本藥材或主要配伍藥材開發(fā)了諸多制劑如“通絡骨質寧膏”“復方血藤藥酒”“復方仙靈風濕酒”“筋骨傷噴霧劑”“良姜胃潰膠囊”“健胃散”以及“生龍驅風藥酒”等制劑 用于風濕痹痛以及胃脘痛等疾病的治療 取得良好的療效 特別是對相關炎癥改善作用最為顯著 有效地緩解了病人的痛苦。而山蠟梅葉具有解表祛風、清熱解毒之功[3] 被開發(fā)成“山蠟梅顆?！薄吧较灻啡~片”等中成藥 主要用于流行性感冒的防治。

貴州蠟梅屬植物具有十分豐富的資源 其相關藥理作用不斷被挖掘[4-8] 為弄清其化學成分與藥理作用的相關性 本文進行歸納總結 以期為臨床用藥提供更多更強的理論依據(jù)。

1 蠟梅屬植物的化學成分

貴州蠟梅屬植物分布有3個種 分別是山蠟梅、蠟梅和貴州蠟梅 其植物形態(tài)見圖1。蠟梅科植物各部位均具有豐富的揮發(fā)性成分 具有抑菌、抗氧化、抗炎、抗腫瘤、降脂等活性[9]。就苗藥鐵筷子而言 主要包括棕櫚酸38.496%、亞油酸16.996%、油酸14.586 α-杜松醇9.028% 氧化石竹烯5.654%。除此之外 還有種類較多的非揮發(fā)性成分 主要包括生物堿、黃酮、香豆素等類型化合物。目前 從貴州廣布種山蠟梅和蠟梅中 分離得到二聚或三聚吡咯并吲哚型或二聚哌啶并喹啉型生物堿類成分15個 黃酮類成分15個主要以槲皮素和山奈酚為母核 香豆素類成分19個。其化合物名稱、植物來源及部位、參考文獻等信息見表1 化合物結構見圖2。

2 藥理作用研究

近些年的研究表明 貴州分布的蠟梅屬植物的粗提物和單體成分顯示出抗病毒、抗菌、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛、改善糖脂代謝紊亂、治療心腦血管疾病和神經退行性疾病等藥理作用。

2.1 抗病毒、抗菌 史琳婧等[31]采用細胞病變效應法測試蠟梅枝葉中的單體化合物對豬繁殖與呼吸綜合征病毒的抑制活性 化合物（-）-Folicanthine （IC50=58.9±10.2 μM TI=19.3）、（-）-Chimonanthine （IC50=68.9±3.1 μM TI=17.9）與3，4-二羥基苯乙腈（IC50=80.5±16.9 μM TI>19.9）顯示出了弱的抑制活性。蠟梅根、葉、果皮的揮發(fā)油均有不同程度的抑菌作用 尤其是蠟梅根精油對革蘭氏陽性菌和病原真菌具有較強的抑菌活性 抑菌譜較廣[32]。

2.2 抗氧化 蠟梅葉乙醇提取物總黃酮含量為1.4% 對超氧陰離子自由基、羥自由基和DPPH自由基均有不同程度的清除能力 且呈現(xiàn)明顯的劑量效應關系[33]。蠟梅花提取物對超氧陰離子自由基、羥自由基和DPPH自由基均有明顯的清除作用[34-35]。

2.3 抗炎、鎮(zhèn)痛 苗藥鐵筷子揮發(fā)油可顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹、鼠肉芽組織增生、抑制角叉菜膠致小鼠足跖腫脹及醋酸所致小鼠毛細血管通透性增加 還可明顯降低佐劑性關節(jié)炎大鼠血清中IL-1β以及TNF-α的含量 具有明顯的抗炎作用[36-37]。鐵筷子醇提物可明顯降低佐劑性關節(jié)炎大鼠血清中TNF-α、PAF、HIF-1α水平 以及VEGF、MMP-3的表達 從而起到一定的治療作用[5-6]。苗藥鐵筷子醇提物在治療心肌缺血性模型大鼠時 能降低TNF-α、IL-6、IL-18表達 對心肌細胞炎癥浸潤所產生的心肌損傷起到保護作用[38]。山蠟梅葉醇提物富含有機酸、酚酸、黃酮、香豆素類化合物 能降低LPS誘導的斑馬魚炎癥模型和RAW264.7細胞炎癥因子TNF-α、IL-6的表達[39]。山臘梅莖水提物可降低慢性阻塞性肺病大鼠肺組織和血清中CRP及IL-8水平 對其炎癥有抑制作用[40]。鐵筷子揮發(fā)油和醇提物對醋酸引起的小鼠扭體反應有明顯的抑制作用 可以顯著提高小鼠熱板法和熱輻射甩尾實驗的痛閾值 對甲醛疼痛模型動物I、II相疼痛反應均有抑制作用[41–43]。

2.4 改善糖脂代謝紊亂 山蠟梅葉醇提物能降低FBG和血清TC、TG、LDLC水平 升高HDLC水平 從而改善鏈霉素誘導的2型糖尿病小鼠的血糖和血脂代謝;升高FINS和ISI指標以改善胰島素環(huán)境;增強SOD、GSH-Px、CAT水平 降低MDA水平 以調節(jié)機體氧化和抗氧化失衡狀態(tài)[44]。在此基礎上 蠟梅葉醇提物能上調糖尿病小鼠骨骼肌胰島素信號通路和GLUT4改善胰島素抵抗 以及骨骼肌中UCP-1、PGC-1α表達水平 從而促進糖攝取 減少血糖水平 達到改善糖尿病小鼠高血糖證作用[45]。山蠟梅葉的不同萃取部位在減緩營養(yǎng)性肥胖模型小鼠的體重增長 抑制食欲減少體脂 或是降低血清總膽固醇、甘油三酯等方面起到一定作用[46]。陳蘭[47]進一步研究表明 山臘梅醇提物和揮發(fā)油可抑制脂肪合酶的活性 從而抑制甘油三酯的合成 減少脂肪堆積 其15 mg/L醇提物和40 mg/mL揮發(fā)油即可抑制50%以上的酶活性。山蠟梅葉的50%聚酰胺洗脫物對α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50為0.376 mg/mL 該部位主成分主要富含蘆丁、金絲桃苷、異槲皮苷、木樨草苷等黃酮類化合物 其中槲皮素和山奈酚為主要活性成分 對α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50分別為66.8和109 μg/mL[22]。

2.5 治療心腦血管疾病 苗藥鐵筷子醇提物能降低心肌缺血性模型大鼠TG和LDL-C、提高HDL-C起到調節(jié)血脂的作用 降低心肌缺血時血清酶CK-MM、CK-MB水平 減少炎性因子TNF-α、IL-6、IL-18的表達 從而對心肌缺血所造成的的心肌損傷起到保護作用[38]。王勝等[7]研究表明 蠟梅葉總黃酮能明顯抑制心電圖ST段抬高 延長斷頭小鼠的張口呼吸持續(xù)時間、增加呼吸次數(shù) 抑制小鼠血清中CK及LDH升高 升高心肌組織中SOD活性、降低MDA的含量 提示其作用可能與提高機體抗氧化能力 減少自由基生成有關。

2.6 治療神經退行性疾病 鐵筷子總黃酮能升高D-半乳糖致衰小鼠的SOD含量 降低MDA活性 減輕了自由基氧化損傷對機體組織細胞的毒性作用 是其延緩衰老的作用機制之一[48]。山臘梅葉醇提物能顯著改善模型小鼠的行為學變化 并增加小鼠腦內單胺類神經遞質5-HT及NE的含有量 具通過調節(jié)神經中樞內單胺類神經遞質的含量而產生一定的抗抑郁作用[49]。進一步研究[18， 27]表明 山蠟梅葉和蠟梅葉的乙酸乙酯部位富含黃酮、生物堿和香豆素類成分 其中d-Calycanthine、Berberine、isofraxidin、scopoletin、6，7-dimethoxycoumarin顯示較強活性 IC50分別24.39、9.84、22.37、18.86、33.16 μM。

2.7 其他作用 此外 蠟梅葉和果實中分離得到的（-）-chimonanthine、（-）-calycanthidine、（-）-folicanthine等生物堿類成分對胃癌細胞NUGC3和肝癌細胞SNU739有較明顯的細胞毒性效果 IC50范圍在（10.3±1.5）～（19.7±3.8）M之間[12]。山蠟梅葉揮發(fā)油具有良好的鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰及免疫調節(jié)的作用 其高中低劑量組均能明顯延長氨水引咳小鼠咳嗽的潛伏期 減少咳嗽次數(shù)（3 min內） 降低小鼠耳腫脹程度 增加小鼠吞噬指數(shù);而高中劑量組能顯著延長大鼠平喘潛伏期 提高小鼠氣管酚紅分泌量 增加小鼠廓清指數(shù)[4]。山蠟梅葉提取物乙酸乙酯部位 能減少氨水引咳小鼠咳嗽次數(shù) 且具有抗補體作用（CH50=0.100 mg/mL）。Huang[50]利用UHPLC-QTOF-MS/MS檢測出28個主要成分（10香豆素、13黃酮、5酚酸） 通過實驗進一步表明 山奈酚-3-O-蕓香糖苷和山奈酚可能是其抗補體作用的主要藥效成分。

3 結語與展望

綜上所述 貴州蠟梅屬植物的研究集中于廣布種山蠟梅和蠟梅 而關于零星分布在黔西南羅甸、興義等縣份的貴州蠟梅研究較少。除揮發(fā)性成分外 山蠟梅和蠟梅的主要活性成分為生物堿、黃酮、香豆素 近年來約報道49個 涉及抗病毒、抗菌、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理作用 相關研究逐漸增多。

在貴州 山蠟梅和蠟梅的干燥細根亦作為苗藥鐵筷子被廣泛藥用 以其為基本藥材或主要配伍藥材開發(fā)了諸多用于風濕痹痛以及胃脘痛等疾病的成方制劑。苗藥鐵筷子主要來源于野生資源 由于用藥量日益擴大 對其挖掘不可避免的帶來了生態(tài)破壞。為此對于蠟梅屬植物不同部位的化學成分與藥理作用之間的相關性研究 是值得深思的課題。

參考文獻

[1]王凌云， 張志斌， 鄒崢嶸， 等. 蠟梅屬植物化學成分和藥理活性研究進展 [J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2012， 23（12）：3103.

[2]貴州省藥品監(jiān)督管理局.貴州省中藥材、民族藥材質量標準 [S]. 貴陽： 貴州科學技術出版社， 2003： 304.

[3]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典（一部） [M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 1977.

[4]袁青青， 張行， 李媛， 等. 山臘梅葉揮發(fā)油鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰、抗炎及免疫調節(jié)作用研究 [J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2018， 14（12）： 17-19.

[5]李夢， 李亞烽， 錢海兵. 鐵筷子醇提物對大鼠佐劑性關節(jié)炎作用及機制研究 [J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報， 2017，19（3）：19-21.

[6]李夢， 錢海兵. 鐵筷子醇提物對佐劑性關節(jié)炎大鼠HIF-1α、VEGF和MMP-3表達的影響 [J]. 中國藥理學通報， 2016， 32（9）：1326-1327.

[7]王勝， 周靜， 代時宇， 等. 臘梅葉總黃酮對小鼠心肌缺血損傷的保護作用 [J]. 湖北中醫(yī)雜志， 2014， 36（1）：4-5.

[8]李姝臻， 錢海兵. 民族藥臘梅葉總黃酮對老年癡呆小鼠的影響 [J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2014， 25（2）： 330-331.

[9]林霞. 蠟梅屬植物中揮發(fā)性成分的研究進展 [J]. 福建農業(yè)科技， 2019（7）： 57-64.

[10]肖炳坤， 劉耀明， 馮淑香， 等. 山蠟梅葉的化學成分研究（I） [J]. 中草藥， 2005， 36（2）：188-189.

[11]LI Q J， WANG M L， YANG X S， et al. Two new coumarin glycosides from Chimonanthus nitens[J].J Asian Nat Prod Res， 2013， 15（3）： 270-275.

[12]WANG W X， CAO L， XIONG J， et al. Constituents from Chimonanthus praecox （wintersweet） [J]. Phytochem Lett， 2011， 4（3）： 271-274.

[13]SHI L J， YANG S X， BI J L， et al. Chemical constituents from the branches and leaves of Chimonanthus praecox with antiviral activity investigations [J]. Nat Prod Res Dev， 2012， 24（10）： 1335-1338.

[14]KITAJIMA M， MORI I， ARAI K， et al. Two new tryptamine–derived alkaloids from Chimonanthus praecox f. concolor [J].Tetrahedron Lett， 2006， 47（19）： 3199-3202.

[15]舒任庚， 李莎莎， 胡浩武， 等. 山蠟梅化學成分研究 [J]. 中國藥學雜志， 2010， 45（15）： 1134-1135.

[16]MORIKWA T， NAKANISHI Y， NINOMIYA K， et al. Dimeric pyrrolidinoindoline–type alkaloids with melanogenesis inhibitory activity in flower buds of Chimonanthus praecox [J]. J Nat Med， 2014， 68（3）： 539–549.

[17]TAKAYAMA H， MATSUDA Y， MASUBUCHI K， et al. Isolation， structure elucidation， and total synthesis of two new Chimonanthus alkaloids， chimonamidine and chimonanthidine [J]. Tetrahedon， 2004， 60（4）： 893–900.

[18]孫春紅. 山蠟梅葉化學成分及其乙酰膽堿酯酶抑制活性研究 [D]. 南昌：江西師范大學， 2015.

[19]劉洪濤. 蠟梅屬植物化學成分分析與ISSR分子標記研究 [D]. 杭州：浙江農林大學， 2013.

[20]ZHANG X F， XU M， ZHANG J W， et al. Identification and evaluation of antioxidant components in the flowers of five Chimonanthus species [J]. Ind Crop Prod， 2017（102）： 164-172.

[21]白福祖， 王云潔， 周斌. HPLC同時測定山臘梅清感茶中4種黃酮苷的含量 [J]. 中國實驗方劑學雜志， 2014， 20（24）： 64–66.

[22]CHEN H， OUYANG K H， JIANG Y， et al. Constituent analysis of the ethanol extracts of Chimonanthus nitens Oliv. leaves and their inhibitory effect on α–glucosidase activity [J]. Int J Biol Macromol， 2017（98）：829-836.

[23]ZHANG S， ZHANG H Y， CHEN L X， et al. Phytochemical profiles and antioxidant activities of different varieties of Chimonanthus praecox [J]. Ind Crop Prod， 2016（85）： 11-21.

[24]周家駒， 謝桂榮. 中藥原植物化學成分手冊 [M]. 北京： 化學工業(yè)出版社， 2004.

[25]章譽. 貴州苗藥鐵筷子有效部位的篩選及化學成分的研究 [D]. 貴陽：貴陽中醫(yī)學院， 2013.

[26]TAN T， LUO Y， ZHONG C C， et al. Comprehensive profiling and characterization of coumarins from roots， stems， leaves， branches， and seeds of Chimonanthus nitens Oliv. using ultra–performance liquid chromatography/quadrupole-time-of-flight mass spectrometry combined with modified mass defect filter [J]. J Pharmaceut Biomed，2017（141）：140-148.

[27]袁暉球. 蠟梅葉化學成分及其乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制活性研究 [D]. 南昌：江西師范大學， 2015.

[28]張鵬耀， 舒任庚， 嚴喜鸞， 等. 山蠟梅化學成分研究 [J]. 中國藥學雜志， 2017， 52（18）： 1594-1596.

[29]李東. 貴州中草藥鐵筷子和鹿蹄草化學成分研究 [D].? 貴陽： 貴州大學， 2008.

[30]黃贊興， 舒任庚. 山蠟梅葉化學成分研究 [J]. 中藥材， 2017（12）： 2859-2861.

[31]史琳婧， 楊世仙， 畢峻龍， 等. 蠟梅枝葉化學成分及其抗病毒活性 [J]. 天然產物研究與開發(fā)， 2012， 24： 1335-1338.

[32]王治芬， 張妮， 馬小攀， 等. 蠟梅不同部位精油化學成分分析及其體外抑菌活性研究 [J]. 中國現(xiàn)代應用藥學， 2019， 36（8）： 901-905.

[33]盧航， 芶琳. 蠟梅葉醇提物抗氧化活性研究 [J]. 安徽農業(yè)科學， 2011， 39（5）： 2660-2661.

[34]王曉， 李福偉， 耿巖玲， 等. 臘梅花提取物抗氧化作用研究 [J]. 食品科學， 2005， 26（9）： 518-520.

[35]L J S， ZHANG L L， CHU X Z， et al. Chemical composition， antioxidant and antimicrobial activity of the extracts of the flowers of the Chinese plant Chimonanthus praecox [J]. Nat Prod Res， 26（14）： 1363-1367.

[36]錢海兵， 羅奎， 龍清隆， 等. 苗藥鐵筷子揮發(fā)油對大鼠佐劑性關節(jié)炎的作用及機制研究 [J]. 安徽農業(yè)科學， 2012， 40（21）： 10834-10836.

[37]錢海兵， 蒲金山， 王龍， 等. 苗藥鐵筷子揮發(fā)油抗炎作用研究 [J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2012， 23（8）： 1961-1962.

[38]李雪斐， 魯尚德， 陳銘， 等. 苗藥鐵筷子醇提物對心肌缺血性大鼠模型病理改變， 血脂及TNF-α、IL-6和IL-18的影響 [J]. 中國民族民間醫(yī)藥， 2019，28（22）： 22-27.

[39]SUN Q， ZHU J J， CAO F W， et al. Anti-inflammatory properties of extracts from Chimonanthus nitens Oliv. leaf [J]. Plos One， 2017， 12（7）： 1-19.

[40]湯森， 胡建軍， 劉多彭， 等. 山臘梅提取物對慢性阻塞性肺病大鼠炎癥細胞、C反應蛋白、白細胞介素-8水平的影響 [J]. 中國老年學雜志， 2016（36）： 26-28.

[41]錢海兵， 王祥培， 李雨生， 等. 苗藥鐵筷子醇提物鎮(zhèn)痛作用的實驗研究 [J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2010， 21（12）： 3120-3121.

[42]錢海兵， 徐玉平， 靳鳳云. 苗藥鐵筷子揮發(fā)油鎮(zhèn)痛作用及急性毒性研究 [J]. 安徽農業(yè)科學， 2012， 40（12）： 7095-7096.

[43]錢海兵， 徐玉平， 蒲金山， 等. 鐵筷子醇提物對小鼠的鎮(zhèn)痛作用及其機制研究 [J]. 華西藥學雜志， 2012， 27（3）： 262-264.

[44]CHEN H， JIANG Y， YANG Z W， et al. Effects of Chimonanthus nitens Oliv. Leaf Extract on Glycolipid Metabolism and Antioxidant Capacity in Diabetic Model Mice [J]. Oxid Med Cell Longev， 2017：1-9.

[45]CHEN H， XIONG L， WANG N， et al. Chimonanthus nitens Oliv. Leaf Extract Exerts Anti-hyperglycemic Activity by Modulating GLUT4 and GLUT1 in Skeletal Muscle of Diabetic Model Mice [J]. Food & Funct， 9（9）： 4959-4967.

[46]陳鷺穎 劉錫鈞. 山蠟梅對小鼠的減肥作用 [J]. 海峽藥學， 2002， 14（5）： 30-33.

[47]陳蘭， 李廣楠， 賀磊， 等. 山臘梅葉提取物對小鼠脂肪組織的干預作用 [J]. 現(xiàn)代食品科技， 2014， 30（6）： 13-17.

[48]段亞平， 李媛， 李姝臻. 鐵筷子總黃酮對D-半乳糖致衰小鼠的抗衰老作用研究 [J]. 華西藥學雜志， 2013， 28（5）： 456-458.

[49]王玉婷， 丁虹， 邱春玉， 等. 山臘梅葉醇提物對慢性應激抑郁模型小鼠行為學及腦內單胺類神經遞質的影響 [J]. 中成藥， 2015， 37（5）： 1087-1090.

[50]HUANG W P， WEN Z Q， WANG M M， et al. Anticomplement and antitussive activities of major compound extracted from Chimonanthus nitens Oliv. Leaf[J]. Biomed chromatogr， 2019：e4736.

（收稿日期：2020-09-01 編輯：劉斌）