云克聯(lián)合股骨頭壞死愈膠囊治療早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的臨床效果

王波 郭會利

河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）影像中心（河南洛陽471002）

股骨頭壞死是臨床常見疾病，若不及時采取措施可能會造成股骨頭畸形，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和負(fù)擔(dān)［1］。非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的發(fā)病因素包括40 多種，可分為激素、脂肪代謝紊亂、結(jié)締組織疾病、髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良、血液系統(tǒng)疾病等，其中激素的應(yīng)用和乙醇的攝入是該病癥發(fā)病的主要誘導(dǎo)因素［2-3］。早期股骨頭壞死患者，如不進(jìn)行及時治療干預(yù)，發(fā)生股骨頭塌陷［4］或者骨關(guān)節(jié)炎的可能性極高。因此股骨頭壞死的早期治療尤為重要。

股骨頭壞死愈膠囊為河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）醫(yī)院內(nèi)部制劑，對早期患者具有補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)的作用。云克（Technetium［99Tc］Methylenediphosphonate Injection，99Tc?MDP）是99TC 與亞甲基二膦酸鹽的絡(luò)合物，锝［99TC］是一種微量元素，它的代謝途徑與鈣很相似，能夠異常凝聚在病變區(qū)域，使病變部位的藥物濃度達(dá)到正常部位的20 ～25 倍，起到促進(jìn)骨修復(fù)作用。理論上兩者聯(lián)合治療能在早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死取得更佳的臨床療效。因此本研究旨在探討云克聯(lián)合股骨頭壞死愈膠囊在治療早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的臨床效果及安全性分析。現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《成人股骨頭壞死診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識（2012版）》；（2）所有患者均符合醫(yī)院倫理委員會基本要求，且自愿加入本研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者；（2）骨性關(guān)節(jié)炎或合并骨腫瘤者；（3）伴有嚴(yán)重肝腎病變者，且有嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙者；（4）對本研究藥物過敏者。

1.2 臨床資料選擇2017年9月至2020年3月河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）收治的早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者90 例，男51 例，女39 例，年齡為19～74 歲，對照組平均年齡（46.33 ±12.69）歲，觀察組平均年齡（47.64 ± 12.51）歲。根據(jù)治療方式分為觀察組與對照組，每組45 例。兩組患者性別、年齡等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基礎(chǔ)資料Tab.1 Basic information of the two groups of patients ±s

表1 兩組患者基礎(chǔ)資料Tab.1 Basic information of the two groups of patients ±s

組別對照組觀察組t 值P 值年齡（歲）46.33±12.69 47.64±12.51 0.494 0.623行走能力2.62±1.25 2.60±1.21 0.086 0.932關(guān)節(jié)功能55.04±5.57 54.09±9.39 0.587 0.559疼痛程度2.42±0.72 2.44±0.78 0.140 0.889壞死指數(shù)55.83±5.11 54.13±5.46 1.514 0.134

1.3 治療方法所有患者入院均給予基礎(chǔ)治療?；A(chǔ)治療：（1）拄拐減負(fù)行走預(yù)防骨壞死區(qū)塌陷變形；（2）行患髖4 kg 牽引固定治療（每日兩次，每次30 min）。對照組給予股骨頭壞死愈膠囊治療（豫藥制字Z2003030002，生產(chǎn)批號20120405）：膠囊制劑，內(nèi)容物為棕黃色顆?；蚍勰?；氣淡，味微苦?？诜?，一次5 粒，2～3 次/d，溫開水送服，連續(xù)治療30 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予云克治療：取云克（國藥準(zhǔn)字：H20000218 22 mg 4 支）混入100 mL 生理鹽水中進(jìn)行緩慢靜滴，40 滴/min，1 次/d，連續(xù)治療30 d。兩組均治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組臨床療效、疼痛程度、行走能力、關(guān)節(jié)總活動度評分、壞死指數(shù)及骨髓水腫治療情況。

1.5 評判標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效采用Harris 功能評分對治療效果進(jìn)行評定，＞90 分評為優(yōu)，80 ～89 分評為良，70 ～79分評為可，＜70分評為差，優(yōu)良率=（優(yōu)+良+可）/總例數(shù)× 100%。壞死指數(shù)=（磁共振成像正中冠狀位圖像上壞死部分角度/180°）×（磁共振成像正中矢狀位圖像上壞死部分角度/180°）×100%。

1.5.2 關(guān)節(jié)功能評分參照美國特種外科醫(yī)院（hospotal for special surgery，HSS）關(guān)節(jié)功能評分。＞85 分定為優(yōu)，70 ～84 分定為良，60 ～69 分定為可，＜60 分定為差，分?jǐn)?shù)越高，說明關(guān)節(jié)功能恢復(fù)越好。對所有患者進(jìn)行隨訪，隨訪時間均為6 個月，觀察并記錄患者的股骨頭塌陷時間。優(yōu)良率=（優(yōu)+良+可）/總例數(shù)×100%。

1.5.3 關(guān)節(jié)疼痛程度0 級評為無感疼痛，并計0分；1 級評為感輕度疼痛，可忍受，不影響睡眠，并計1 分；2 級評為中度疼痛，對睡眠造成影響，并計2分；3 級評為疼痛不可耐受，無法入睡，并計3 分。

1.5.4 行走能力參照Holden 步行能力分級，評為0～5 級，并分別計0～5 分。0 級：不能行走且需要2 人及以上的人協(xié)助；1 級：需要1 人以上且連續(xù)不斷的協(xié)助才能行走；2 級：需1 人在旁邊間斷式的協(xié)助行走；3 級：需1 人在旁邊言語指導(dǎo)或監(jiān)護(hù)；4 級：在平地上可以獨立行走，上下樓梯等需要協(xié)助；5 級：在任何地方均能行走。

1.5.5 骨髓水腫MRI 分級標(biāo)準(zhǔn)0 級：未發(fā)現(xiàn)骨髓水腫信號；1 級：骨髓水腫信號累及股骨頭；2 級：骨髓水腫信號累及股骨頭及股骨頸；3 級：骨髓水腫信號累及股骨頭、股骨頸及轉(zhuǎn)子區(qū)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床有效率觀察組的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.865，P=0.027），見表2。

2.2 行走能力、疼痛程度、關(guān)節(jié)功能評分治療前兩組患者疼痛程度、行走功能以及關(guān)節(jié)功能評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的疼痛評分降低，行走能力和關(guān)節(jié)功能評分升高；觀察組疼痛評分低于對照組，行走能力和關(guān)節(jié)功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者臨床效果對比Tab.2 Comparison of the clinical effects of the two groups of non?traumatic femoral head necrosis 例（%）

表3 兩組非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者行走能力、疼痛程度、關(guān)節(jié)功能評分比較Tab.3 Comparison of walking ability,pain degree and joint function scores of patients with non?traumatic femoral head necrosis in the two groups ±s

表3 兩組非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者行走能力、疼痛程度、關(guān)節(jié)功能評分比較Tab.3 Comparison of walking ability,pain degree and joint function scores of patients with non?traumatic femoral head necrosis in the two groups ±s

組別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)45 45行走能力治療前2.62±1.25 2.60±1.21 0.086 0.932治療后4.04±0.82 3.22±0.88 4.584＜0.05疼痛程度治療前2.42±0.72 2.44±0.78 0.140 0.889治療后1.67±0.88 2.07±0.81 2.246＜0.05關(guān)節(jié)功能評分治療前55.04±5.57 54.09±9.39 0.587 0.559治療后82.78±4.68 74.69±4.68 8.194＜0.05

2.3 骨髓水腫改變情況治療后觀察組骨髓水腫1 級降為0 級22 例，2 級將為1 級9 例，3 級將為2 級5 例；治療后對照組骨髓水腫1 級降為0 級16 例，2 級降為1 級9 例，3 級將為2 級4 例。見表4。

表4 兩組治療前后骨髓水腫好轉(zhuǎn)情況Tab.4 Improvement of bone marrow edema before and after treatment in the 2 groups 例

2.4 不良反應(yīng)觀察組在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)4 例（8.9%），均為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；對照組在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)3 例（6.7%），患處疼痛、肌肉拉緊或腫脹2 例，皮膚表層出現(xiàn)少量紅腫1 例。兩組均未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)現(xiàn)象，經(jīng)過及時處理，不良反應(yīng)均在24 h 之內(nèi)消除。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 隨訪6 個月后復(fù)查，治療前兩組患者壞死指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的壞死指數(shù)均降低，觀察組壞死指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。影像學(xué)檢查見圖1。

表5 兩組非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者壞死指數(shù)比較Tab.5 Comparison of necrosis index between the two groups of non?traumatic femoral head necrosis x±s，%

3 討論

非創(chuàng)傷性股骨頭壞死是由于股骨頭血供缺乏［4］導(dǎo)致的疾病，長期使用激素［5］和酗酒是本病的主要誘發(fā)因素，多發(fā)于中青年男性。病情進(jìn)展到后期則只能進(jìn)行髖關(guān)節(jié)置換［6］，致殘率很高。

圖1 男，45 歲，無菌性股骨頭壞死Fig.1 Male，45 years old，aseptic bone necrosis

股骨頭壞死在中醫(yī)屬于“骨蝕”、“骨痹”、“骨痿”等［7］范疇股骨頭壞死愈膠囊對非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者有促進(jìn)血管再生［8］、調(diào)節(jié)骨代謝［9］、改善血流變狀態(tài)［10］以及提高生物力學(xué)性能［11］等作用。云克與骨組織有較高的親和力［12］，且亞甲基二膦酸鹽半衰期較長，比較穩(wěn)定，對金屬離子的螯合能力很強(qiáng)，可降低基質(zhì)蛋白酶的活性，從而減少對軟骨組織的破壞溶解作用［13］，有助于修復(fù)已破壞的軟骨組織［14］。

本研究使用云克聯(lián)合股骨頭壞死愈膠囊治療非創(chuàng)傷性股骨頭壞死，結(jié)果顯示在治療前后兩組患者的關(guān)節(jié)功能評分以及行走能力評分顯著提高（P＜0.05）。云克能降低蛋白酶的活性，減少軟骨組織的破壞溶解［15］，患者治療前后的疼痛評分明顯降低（P＜0.05）。有研究報道［16］骨髓水腫的范圍越大對患者的臨床癥狀影響越大，包括疼痛程度、關(guān)節(jié)活動度等。股骨頭壞死愈膠囊具有補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)的作用，同時結(jié)合云克促進(jìn)骨組織修復(fù)作用，使得患者骨髓水腫癥狀明顯改善。云克使用劑量小，排泄快，對身體的副作用小，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。隨訪6 個月后，兩組壞死指數(shù)治療后相對于治療前均有明顯改善（P＜0.05），并且觀察組相對治療組的效果更好（P＜0.05），這也反映出兩種藥物的治療效果相輔相成，對早期非創(chuàng)性股骨頭壞死患者有較好臨床效果，臨床癥狀有明顯的改善。

本文也存在相應(yīng)局限性：（1）整體研究時間較短，隨訪復(fù)查的時間大多為6～9 個月，若是時間更長可能療效會更為理想。（2）納入研究的患者例數(shù)不夠多，研究得出的結(jié)果可能有一定局限性。

綜上所述，云克聯(lián)合股骨頭壞死愈膠囊在治療早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床效果較好，可以有效地改善患者關(guān)節(jié)功能，提高患者生存質(zhì)量，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。