氯化鍶（89Sr）、云克（99Tc—MDP）聯(lián)合治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌臨床觀察

楊俊

摘要：目的 評(píng)價(jià)89Sr 單項(xiàng)治療及（89Sr +云克）兩者聯(lián)合治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌臨床療效。方法 將127例治療患者分為AB兩組；A組（89Sr）；B組（89Sr+云克）。分別用89Sr及89Sr+云克進(jìn)行治療。觀察各組治療效果，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。率的比較用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果 止痛有效率：B組86.00%，>A組71.00%，，兩組比較χ2=3.95（P<0.05）；治療后生活質(zhì)量改善率：B組（81%）>A組48%。χ2=16.08（P<0.01）。結(jié)論 （89Sr+云克）聯(lián)合治療能提高多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌的治療效果。

關(guān)鍵詞：放射性核素89Sr；云克；腫瘤骨轉(zhuǎn)移；疼痛；生活質(zhì)量；治療

骨是腫瘤轉(zhuǎn)移常見(jiàn)的部位，70%～80%的腫瘤可發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1]，其中75%骨轉(zhuǎn)移患者伴骨疼痛[2]，骨疼痛使患者活動(dòng)受限，生活質(zhì)量下降，造成生理心理和家庭負(fù)擔(dān)，易動(dòng)搖治療信心。大量臨床資料顯示骨轉(zhuǎn)移瘤并不都是腫瘤的終末期。腫瘤骨轉(zhuǎn)移不同于腫瘤內(nèi)臟的轉(zhuǎn)移，適宜的治療對(duì)減輕疼痛、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間等有確切的效果，有些患者可帶瘤生存，甚至少數(shù)患者能無(wú)瘤生存，達(dá)到"治愈"[3] 。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2010年1月～2013年6月住院部患者，經(jīng)SPECT、CT診斷的腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者127例，其中男性92例、女性35例，年齡41～83歲，平均（56±13.3）歲；前列腺癌57例，肺癌41例，乳腺癌29例。治療前肝腎功能基本正常，白細(xì)胞≥4.0×109 血小板>80×109/L。

1.2方法 將127例病例分為A、B、兩組：A組63例給氯化鍶[89Sr]148MBq（4mci）/人次，靜脈注射；B組64例給氯化鍶（89Sr）148MBq（4mci）/人次，靜脈注射，次日每天給云克（99Tc-MDP）6套，（內(nèi)含99Tc 0.3μg，亞甲基二磷酸30mg，氯化亞錫3mg）靜脈滴注，連續(xù)5d；云克由中國(guó)核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院成都同位素應(yīng)用研究所提供，氯化鍶（89Sr）由上海原子科興藥業(yè)有限公司提供。操作嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行，兩組年齡、性別、癌種類型比率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.3療效判斷

1.3.1 按衛(wèi)生部醫(yī)政司《核醫(yī)學(xué)診斷與治療規(guī)范》[4]，將骨痛患者治療前的食欲、睡眠、疼痛及生活質(zhì)量和體力狀況分為5級(jí)，本研究的127例病例中，I級(jí)0例，II級(jí)10例，III級(jí)58例，IV級(jí)59例，V級(jí)0例。治療后骨反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分3級(jí)：I級(jí)骨疼痛完全消失；II級(jí)至少有25%以上部位的疼痛消失，或者骨疼痛明顯減輕，必要時(shí)服用少量的止痛劑；III骨疼痛減輕不明顯，或者無(wú)任何改善。治療后6個(gè)月臨床隨訪，I級(jí)和II級(jí)判為骨疼痛有效緩解。

1.3.2 生活質(zhì)量改善評(píng)價(jià) 治療后1個(gè)月卡氏評(píng)分較治療前提高大于10分為生活質(zhì)量改善。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 率比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1治療后骨疼痛療效 A組：疼痛有效緩解率71%，其中I級(jí)13例，II級(jí)32例，III級(jí)18例。B組：骨痛有效緩解率86%，其中I級(jí)19例，II級(jí)36例，III級(jí)9例。兩組比較χ2=3.95，P<0.05（見(jiàn)表1）。

2.2治療后生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 治療后1月依據(jù)卡氏評(píng)分A組生活質(zhì)量改善30例（48%），B組改善52例（81%）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.08，P<0.01）。

2.3 毒副作用 治療后兩組均未見(jiàn)明顯毒副作用，3例患者治療后3～7d骨疼痛加重，1w后自行緩解；2例患者白細(xì)胞和血小板下降4～6w后恢復(fù)正常；肝、腎功能無(wú)明顯變化。

3 討論

89Sr發(fā)射純B射線，能量1.46MeV，射程0.8cm，半衰期50.6d，理化性質(zhì)類似于鈣，氯化鍶（89Sr）靜脈注射后很快自血液中消失而聚集于成骨組織。靜脈給藥后10d，89Sr在腫瘤骨轉(zhuǎn)移灶部位的聚集達(dá)到一個(gè)平穩(wěn)高峰，一般是正常骨的2～25倍 ，之后非常緩慢下降。89Sr在骨轉(zhuǎn)移灶與正常骨的滯留時(shí)間不同，一旦進(jìn)入轉(zhuǎn)移灶后不在代謝更新，可滯留100d，持久地維持藥效。89Sr發(fā)射B射線能有效殺死周圍約0.3cm腫瘤細(xì)胞，使骨異常濃聚灶縮小、減淡，甚至消失；降低堿性磷酸酶和前列腺素，減少骨質(zhì)溶解，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)，達(dá)到止痛和降低血鈣作用。89Sr進(jìn)入體內(nèi)后10%通過(guò)腎臟排泄，其余通過(guò)膽道排泄。

云克（99Tc-MDP）主要由二種有效成分構(gòu)成即微量元素锝和亞甲基二磷酸。治療機(jī)制是二種物質(zhì)的協(xié)同作用，亞甲基二磷酸：具有非甾體抗炎藥和腎上線皮質(zhì)激素的作用，通過(guò)抑制前列腺的產(chǎn)生抑制組織胺釋放，具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛作用；亞甲基二磷酸還有四環(huán)素類藥物作用，通過(guò)亞甲基二磷酸螯合物若干金屬離子抑制結(jié)締組織中金屬蛋白酶的活性，阻止膠原酶對(duì)關(guān)節(jié)軟骨組織的分解破壞作用。锝（99Tc）在低價(jià)態(tài)時(shí)容易獲得和失去電子而清除人體內(nèi)的自由基，保護(hù)體內(nèi)超氧化化歧酶化酶（SOD）活力，抑制病理復(fù)合物的產(chǎn)生，防止自由基對(duì)組織的破壞，同時(shí)锝與亞甲基二磷酸螯合后有免疫抑制作用，對(duì)癌癥的原發(fā)灶有抑制作用。

云克、89Sr 作用機(jī)制不同但治療骨疼痛的臨床價(jià)值是肯定的，本文資料顯示止痛有效率：B組（89Sr +云克）86.00%>A組（89Sr）71.00%，，兩組比較χ2=3.95（P<0.05）；生活質(zhì)量改善率：B組81%>A組48%。χ2=16.08（P<0.01）。提示云克與89Sr在治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移中有協(xié)作用，兩者聯(lián)合可提高療效。

參考文獻(xiàn)：

[1] 李林法.現(xiàn)代骨轉(zhuǎn)移診治學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2006：1.

[2] 鐘甘平，陳雪紅.氯化鍶和99Tc亞甲基二磷酸鹽治療泌尿系統(tǒng)腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].臨床泌尿雜志，2002，17（9）：463-464.

[3]李林法.現(xiàn)代骨轉(zhuǎn)移診治學(xué)[M]. 北京：科學(xué)出版社，2006：290.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.核醫(yī)學(xué)治療規(guī)范[M].北京：科學(xué)出版社，1997：239.

編輯/蘇小梅