免疫抑制劑配合锝亞甲基二膦酸鹽注射液治療64例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究

劉莎　張志毅　宮笑微　李榮濱　宋麗萍　朱輝　馮樂恒

【摘要】 目的：探究臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的過(guò)程中，應(yīng)用配合锝（99Tc）亞甲基二膦酸鹽注射液（云克）與免疫抑制劑聯(lián)合治療的臨床治療效果，為臨床類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療奠定基礎(chǔ)。方法：自筆者所在醫(yī)院2016年6-12月收治的128例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分組治療，對(duì)照組給予免疫抑制劑治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合云克治療。觀察臨床療效。結(jié)果：試驗(yàn)組臨床總有效率及ACR療效均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。對(duì)試驗(yàn)組患者臨床指標(biāo)變化情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，如關(guān)節(jié)壓痛、腫脹個(gè)數(shù)、晨僵時(shí)間及炎性指標(biāo)等，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的過(guò)程中，云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療可顯著改善關(guān)節(jié)的腫脹、壓痛、晨僵及炎性指標(biāo)，有利于治療效果的顯著提升，應(yīng)廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 云克； 免疫抑制劑； 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.29.030 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）29-0060-02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病[1]。目前，臨床對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要治療方法為藥物治療法，其并不能對(duì)患者的疾病進(jìn)行根治，僅能起到緩解病情的作用。近幾年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，運(yùn)用锝（99Tc）亞甲基二膦酸鹽注射液（云克）治療RA的臨床效果逐漸得到人們肯定，但是在治療過(guò)程中對(duì)患者的用藥劑量以及用藥時(shí)間并未在臨床得到統(tǒng)一定論[2-3]。本研究以128例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，探討了在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療過(guò)程中，聯(lián)合應(yīng)用云克與免疫抑制劑的臨床治療效果，以下是詳細(xì)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年6-12月筆者所在醫(yī)院收治的128例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，男47例，女81例；患者年齡最小25歲，最大63歲，平均（53.12±9.76）歲；病程最短為0.5年，最長(zhǎng)為7年，平均（2.85±1.45）年。以隨機(jī)分配為原則，將128例研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組，即對(duì)照組及試驗(yàn)組，每組64例患者，兩組患者的年齡、性別等一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：免疫抑制劑治療。硫酸羥氯喹（別名：紛樂，上海上藥中醫(yī)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263），1次/d，以400 mg/次為起始劑量，待癥狀改善后，以200 mg為維持量，1次/d；甲氨蝶呤（生產(chǎn)公司：上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020644）。每周口服1次，10 mg/次。

試驗(yàn)組：云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療。以對(duì)照組為基礎(chǔ)，輔以云克[锝（99Tc）亞甲基二膦酸鹽注射液；成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000218]治療；用法：5 ml云克A劑與5.5 mg云克B劑混合，靜置5 min后與250 ml生理鹽水混合，靜脈滴注，3套/次，1次/d，10 d為1個(gè)療程。1個(gè)療程治療結(jié)束停15 d后再進(jìn)行下一療程治療，連續(xù)治療3療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療后的臨床療效及臨床指標(biāo)的變化情況（關(guān)節(jié)壓痛、腫脹、晨僵及炎性指標(biāo)）。臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：基本恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，消除所有臨床癥狀，且ESR、CRP均下降至正常范圍內(nèi)，RF呈陰性；有效：減輕了患者的關(guān)節(jié)疼痛及腫脹癥狀，同時(shí)改善了關(guān)節(jié)功能并明顯下降了ESR、CRP水平；無(wú)效：臨床癥狀、關(guān)節(jié)功能及ESR、CRP水平均無(wú)明顯變化。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件處理所有研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

試驗(yàn)組臨床總有效率及ACR療效均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1、表2。

2.2 兩組患者的臨床指標(biāo)變化情況比較

本研究中試驗(yàn)組患者的臨床指標(biāo)，如關(guān)節(jié)壓痛、腫脹個(gè)數(shù)、晨僵時(shí)間及炎性指標(biāo)等均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表3。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的復(fù)發(fā)率較高，且目前的臨床治療措施對(duì)患者造成的副作用往往較大。目前，臨床常采用的治療藥物，如非甾體類抗炎藥可對(duì)患者的關(guān)節(jié)腫痛癥狀進(jìn)行有效緩解，但是其并不能對(duì)患者的骨關(guān)節(jié)破壞進(jìn)行有效阻止；激素類藥物則可能加重患者的骨質(zhì)疏松癥狀，不利于患者治療[4-5]。

目前臨床對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要治療方式為對(duì)患者進(jìn)行抗炎治療及調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫功能[6]。甲氨蝶呤是臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要藥物，其抗炎作用比較明確，且具有較強(qiáng)的免疫抑制作用[7]；羥氯喹4-氨基喹諾酮類抗瘧藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果顯著，其可對(duì)患者纖維細(xì)胞的增殖起到有效抑制作用，并有效降低了炎性物質(zhì)的滲出。而當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩種藥物通過(guò)抑制環(huán)氧合酶（COX）活性，減少前列腺素合成，進(jìn)而發(fā)揮抗炎、止痛、退熱及減輕關(guān)節(jié)腫脹的作用。但是二藥合用會(huì)產(chǎn)生一定的耐受性，且具有較高的感染發(fā)生率，進(jìn)而限制了臨床應(yīng)用[8-9]。

近些年，作為臨床新合成藥物之一的云克（簡(jiǎn)稱MDP）引起人們重視，其主要包含锝、亞甲基二膦酸鹽等成分，其為在結(jié)構(gòu)上經(jīng)過(guò)衰變的放射性同位素標(biāo)記的一種化合物，且該同位素相對(duì)比較穩(wěn)定，并不會(huì)對(duì)人體造成損害[10]。云克的主要藥理作用是利用微量元素锝（Tc）的價(jià)態(tài)變化，通過(guò)失去或獲得電子而不斷消除人體內(nèi)的自由基，對(duì)超氧化物歧化酶的活性進(jìn)行保護(hù)，從而抑制病理復(fù)合物的產(chǎn)生，防止自由基對(duì)組織的破壞，同時(shí)對(duì)炎性介質(zhì)、炎性因子、免疫因子白介素的產(chǎn)生有抑制作用，從而抑制前列腺素E和組胺的產(chǎn)生和釋放，發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛作用[11]，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物模型中和的PGE1和PGE2水平在應(yīng)用云克后則顯著降低，這就說(shuō)明，云克發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用則主要是通過(guò)對(duì)前列腺素的釋放進(jìn)行有效抑制來(lái)實(shí)現(xiàn)的[12]。此外，有研究顯示MDP具有較小的毒性及極低的感染發(fā)生率，安全性更高。endprint

在本研究中，試驗(yàn)組臨床總有效率及ACR療效均顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。對(duì)試驗(yàn)組患者采用云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療的臨床指標(biāo)變化情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，如關(guān)節(jié)壓痛、腫脹個(gè)數(shù)、晨僵時(shí)間及炎性指標(biāo)等，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。上述結(jié)果驗(yàn)證了云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療的成功性與優(yōu)越性，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療過(guò)程中，云克發(fā)揮了標(biāo)本兼治的功效，具有確切的療效，且極少的副作用，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供了治療新靶點(diǎn)。

綜上所述，臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的過(guò)程中，云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療可顯著改善關(guān)節(jié)的腫脹、壓痛、晨僵及各項(xiàng)炎性指標(biāo)，有利于治療效果的顯著提升，應(yīng)廣泛推廣。

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（收稿日期：2017-06-14）endprint