聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎不良反應(yīng)的觀察及處置

戴永萬　阮敏毅　劉文平　謝建清　沈淑珍

【摘要】 目的：對(duì)聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎藥物不良反應(yīng)的觀察及處置方法進(jìn)行分析研究。方法：選取2015年6月-2016年

6月在筆者所在醫(yī)院治療慢性丙型肝炎的67例患者為研究對(duì)象，觀察在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及處置。結(jié)果：流感樣癥狀的患者53例（81.53%），白細(xì)胞減少的患者40例（61.53%），精神癥狀（失眠、焦慮）的患者6例（9.23%），發(fā)生脫發(fā)現(xiàn)象的患者38例（58.46%），胃腸道反應(yīng)的患者36例（55.38%），5例（7.69%）患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常的情況，干咳的患者11例（16.92%）。結(jié)論：在慢性丙型肝炎中實(shí)施聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，會(huì)有不良反應(yīng)產(chǎn)生，需實(shí)施對(duì)應(yīng)干預(yù)措施（健康宣教、對(duì)癥處理、門診隨訪及禁忌證把握）加以處理實(shí)現(xiàn)改善。

【關(guān)鍵詞】 聚乙二醇干擾素； 利巴韋林； 慢性丙型肝炎； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.29.027 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）29-0054-03

Adverse Drug Reactions of Pegylated Interferon Plus Ribavirin in the Treatment of Chronic Hepatitis C and Management/DAI Yong-wan，RUAN Min-yi，LIU Wen-ping，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（29）：54-56

【Abstract】 Objective：To study adverse drug reactions of Pegylated Interferon plus Ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C and management.Method：From June 2015 to June 2016，in our hospital 67 cases of chronic hepatitis C patients were chose as the research object，to observe the adverse reaction in the process of treatment and disposal.Result：53 patients（81.53%） with influenza，40 patients（61.53%） with leukopenia，6 patients（9.23%） with psychiatric symptom（insomnia and anxiety），38 patients（58.46%） with lipsotrichia symptoms，36 patients（55.38%） with gastrointestinal reactions，5 patients（7.69%） with abnormal thyroid dysfunction，11 patients（16.92%） with dry cough.Conclusion：Pegylated Interferon plus Ribavirin implemented in chronic hepatitis C，has adverse reactions，need to implement the corresponding intervention measures（health mission，symptomatic treatment，outpatient follow-up and contraindications to grasp）for improvement.

【Key words】 Pegylated Interferon； Ribavirin； Chronic hepatitis C； Adverse reactions

First-authors address：Zhangzhou Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Zhangzhou 363000，China

慢性丙型肝炎是丙型肝炎病毒（HCV）感染肝臟所導(dǎo)致的一種慢性進(jìn)展性傳染病，易引起肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，有的患者也可發(fā)展成肝硬化或肝細(xì)胞癌，給患者的生命和健康帶來很大的危害[1]。使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎在臨床中已被廣泛使用，大多數(shù)的患者都可以獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR），但是在治療的過程中患者也會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，正確的處置發(fā)生的這些不良反應(yīng)更有利于患者的康復(fù)。此次研究針對(duì)治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)及處置作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月-2016年6月在筆者所在醫(yī)院治療慢性丙型肝炎的67例患者為研究對(duì)象。所有患者均符合文獻(xiàn)[2]《丙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者及家屬同意此次研究并簽訂知情書；（2）患者的年齡在30～65歲，平均（47.5±8.3）歲；（3）在參與此次研究之前患者的HCV-RNA定量檢測均在1.0×103～1.0×108拷貝/ml。所有患者均排除伴甲型肝炎、乙型肝炎等；排除酒精性肝病、藥物性肝病等。

1.2 方法

根據(jù)患者自身的體重、耐受程度、年齡及疾病的程度使用聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣，上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)1406246721）進(jìn)行皮下注射，每次180 ?g或135 ?g，每周一次，并口服利巴韋林（浙江浙北藥業(yè)有限公司，批號(hào)20140930），10～15 mg/（kg·d），分3次。療程持續(xù)48周。endprint

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）《丙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。（2）對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)及處置進(jìn)行研究分析。

2 結(jié)果

本次研究67例患者中，除1例患者因家庭經(jīng)濟(jì)原因未能接受治療及1例年輕女性患者因脫發(fā)明顯放棄治療外，其余均按療程完成治療并取得較理想療效。

不良反應(yīng)情況：流感樣癥狀的患者53例（81.53%），白細(xì)胞減少的患者40例（61.53%），精神癥狀（失眠、焦慮）的患者6例（9.23%），發(fā)生脫發(fā)現(xiàn)象的患者38例（58.46%），胃腸道反應(yīng)的患者36例（55.38%），5例（7.69%）患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常的情況，干咳的患者11例（16.92%）。

3 討論

慢性丙型肝炎的常見處置方法如下：（1）心理疏導(dǎo)。根據(jù)患者自身的情況醫(yī)護(hù)人員做出正確的評(píng)估，如心理狀況、年齡、文化程度、經(jīng)濟(jì)狀況、性格等。根據(jù)評(píng)估的情況為患者量身定制護(hù)理措施，并向患者講解疾病形成的原因及傳播的途徑。因丙肝主要是通過母嬰垂直傳播、血液傳播、性接觸傳播等，所以在日常的生活及工作中不會(huì)傳染給他人，患者可以到公共場所及參加一些活動(dòng)，使患者充分地對(duì)疾病有所認(rèn)識(shí)。（2）健康宣教。向患者耐心詳細(xì)講解有關(guān)慢性丙型肝炎的知識(shí)、治療方法及治療后的預(yù)防，同時(shí)告訴患者在治療過程中可能會(huì)出現(xiàn)的一些不良反應(yīng)，針對(duì)這些可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)制定相關(guān)的措施，并向患者講述一些成功治愈此疾病的案例，打消患者出現(xiàn)的不良情緒。此外，一定要對(duì)患者詳細(xì)講解在不同的治療階段可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并說明出現(xiàn)的這些不良反應(yīng)大多是暫時(shí)性的，經(jīng)過護(hù)理及治療是可以消除的，樹立患者戰(zhàn)勝疾病的信心并積極主動(dòng)配合治療。（3）對(duì)癥處理。①流感樣癥狀，在治療丙型肝炎時(shí)，首次注射聚乙二醇干擾素α-2a 3～12 h后最常見的不良反應(yīng)就是流感樣癥狀，其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈乏力、頭痛等。在此次研究中，發(fā)生流感樣癥狀的患者53例（79.1%），其中35例不用處理可自行消除，其余18例患者出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛、乏力等癥狀，此時(shí)應(yīng)及時(shí)告訴患者出現(xiàn)的這些情況屬于藥物不良反應(yīng)，在注射3針以后會(huì)有所減輕或消失，并根據(jù)患者病情的程度給予物理降溫或口服解熱鎮(zhèn)痛的藥物，直到癥狀減輕或消失，同時(shí)為避免流感樣癥狀可遵囑患者睡前皮下注射以減輕不適。②骨髓抑制，骨髓抑制也是聚乙二醇干擾素常見的不良反應(yīng)之一，利巴韋林具有對(duì)紅細(xì)胞破壞增加的效果，可引起溶血性貧血。在抗病毒治療的過程中，要定期對(duì)患者的血常規(guī)進(jìn)行檢測，血常規(guī)檢測包括紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板等指標(biāo)。中性粒細(xì)胞低于0.75×109/L或血小板低于70×109/L的患者要減量使用聚乙二醇干擾素，并予升白藥物治療。在用藥一個(gè)月左右時(shí)白細(xì)胞減少的情況比較明顯，而大部分患者不用處理可自行恢復(fù)。當(dāng)中性粒細(xì)胞低于0.5×109/L或血小板低于30×109/L的時(shí)候應(yīng)停用，并使用升白細(xì)胞的藥物，如重組人粒細(xì)胞集落刺激因子等。當(dāng)患者的血紅蛋白低于80～100 g/L時(shí)，利巴韋林應(yīng)減少藥量或停止用藥。在此次研究中，有40例（61.53%）患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少的情況，其中6例患者出現(xiàn)嚴(yán)重白細(xì)胞下降的情況，但經(jīng)過治療后均恢復(fù)了正常。③精神異常，主要以失眠、焦慮為主，偶爾也會(huì)出現(xiàn)抑郁、妄想癥等。在此次研究中，4例（6.15%）患者出現(xiàn)失眠，2例（3.07%）患者出現(xiàn)焦慮的情況。對(duì)該類患者可提供相對(duì)溫馨、安靜的病房，對(duì)者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，適時(shí)分散注意力如多聽音樂等，鼓勵(lì)患者多到戶外走動(dòng)，避免患者產(chǎn)生不良情緒，使患者保持樂觀的心態(tài)，嚴(yán)重睡眠障礙者可給予舒樂安定等藥物輔助睡眠，在患者精神異常情況加重時(shí)，給予減量或停藥的處理，直到達(dá)到緩解患者癥狀的效果。必要時(shí)請臨床心理科協(xié)助治療。④過敏和脫發(fā)，治療過程中部分患者會(huì)出現(xiàn)皮膚過敏及脫發(fā)的現(xiàn)象。當(dāng)患者因?yàn)槠つw過敏出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢等癥狀時(shí)，患者應(yīng)禁止使用含有堿性的香皂、沐浴露等，嚴(yán)重時(shí)可給予抗過敏的治療；同時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位情況并及時(shí)更換注射部位避免局部出現(xiàn)硬結(jié)、紅腫等不良現(xiàn)象。在此次研究中，38例（58.46%）患者出現(xiàn)脫發(fā)的現(xiàn)象，1例年輕女性患者因不能耐受脫發(fā)而終止治療。在出現(xiàn)該現(xiàn)象時(shí)向患者說明脫發(fā)屬于藥物不良反應(yīng)，在停藥后頭發(fā)會(huì)重新長出來，極少有禿頭的情況發(fā)生，并教會(huì)患者一些減少脫發(fā)現(xiàn)象發(fā)生的方法，如盡量不要燙發(fā)及染發(fā)、口服維生素、使用生發(fā)的洗發(fā)水等，如患者脫發(fā)嚴(yán)重可帶假發(fā)，以免對(duì)患者的心理產(chǎn)生負(fù)擔(dān)，產(chǎn)生不良情緒。⑤內(nèi)分泌系統(tǒng)異常，聚乙二醇干擾素可對(duì)甲狀腺功能造成損害，可能會(huì)造成甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等，可引起高血糖、低血糖及糖尿病，當(dāng)這些病癥得不到及時(shí)的控制時(shí)，應(yīng)馬上停止治療。在此次治療中，5例（7.69%）患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常的情況，在經(jīng)過積極有效的治療后患者均恢復(fù)了正常。該不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)提早告知患者同時(shí)注意監(jiān)測甲狀腺功能變化以確保治療順利進(jìn)行。⑥胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為食欲不振、消瘦、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。胃腸道癥狀主要為與服用利巴韋林有關(guān)，在此次研究中，36例（55.38%）患者出現(xiàn)了不同程度的胃腸道反應(yīng)，隨著治療時(shí)間的延長，胃腸道反應(yīng)多自行緩解，個(gè)別患者在經(jīng)過口服健脾藥、食用清淡的食物及補(bǔ)充消化酶等治療后，情況得到了明顯的好轉(zhuǎn)。因利巴韋林對(duì)產(chǎn)生持續(xù)應(yīng)答有極其重要的意義，因此維持其用藥量至關(guān)重要[3]。⑦其他反應(yīng)，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林還可能引起干咳的不良反應(yīng)，主要是對(duì)肺間質(zhì)纖維化起到了作用。在此次研究中，11例（16.92%）患者出現(xiàn)了干咳的情況，其中5例（45.4%）患者出現(xiàn)了輕度肺纖維化的情況，在對(duì)藥物進(jìn)行減量后情況得到了明顯的緩解，其余的6例患者給予口服止咳的藥物后癥狀也得到了緩解。（4）門診隨訪。因?yàn)槁员透窝卓共《局委煹臅r(shí)間比較長，通常會(huì)把患者轉(zhuǎn)到門診治療。所以在患者第一次轉(zhuǎn)到門診治療時(shí)，護(hù)士應(yīng)給予重視并建立良好的醫(yī)患關(guān)系，幫助患者建立治療卡及隨訪手冊等，根據(jù)患者的自身情況及治療的情況，定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪，以便掌握患者在不同治療階段出現(xiàn)的不良反應(yīng)，對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予耐心、正確的指導(dǎo)，使患者輕松地度過不良反應(yīng)期。（5）禁忌證把握。治療前應(yīng)仔細(xì)詢問患者是否存在以下病史避免造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此，禁忌證的把控對(duì)治療至關(guān)重要。以下情況須嚴(yán)格把關(guān)：①腎功能不全患者因利巴韋林可引起嚴(yán)重溶血應(yīng)禁忌適應(yīng)。②利巴韋林有致畸作用，孕婦忌用，對(duì)女性患者使用前應(yīng)征詢是否有懷孕，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行尿人絨毛膜促性腺激素檢測。③干擾素可引起精神反應(yīng)，有癲癇病史和精神異?；颊邞?yīng)忌用或慎用。此外，干擾素有誘發(fā)重癥肝炎的報(bào)道，因此肝功能嚴(yán)重異常慎用，肝硬化失代償期和重癥肝炎患者不宜使用。endprint

慢性丙型肝炎是嚴(yán)重危害人體健康的一種疾病，如果不能及時(shí)有效進(jìn)行治療，?？蓪?dǎo)致肝硬化、肝癌等晚期肝病[4-6]。臨床中治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)方案之一是聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療方法，具有快速清除病毒的優(yōu)點(diǎn)，聚乙二醇干擾素的半衰期比較長，加強(qiáng)了藥物在患者體內(nèi)抗病毒的效果，在臨床的治療中取得了很好的療效[7-9]。但是經(jīng)過臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林的方法治療慢性丙型肝炎也會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)，如果不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予正確的處置方式，會(huì)加重患者的病情甚至導(dǎo)致治療的失敗，從而給患者帶來巨大的痛苦[10-12]。

因?yàn)槁员透窝椎闹委煏r(shí)間比較長，不良反應(yīng)發(fā)生率高，患者心理負(fù)擔(dān)重，所以治療中的各個(gè)環(huán)節(jié)都很重要，需要患者積極配合醫(yī)護(hù)人員，對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)給予積極有效的治療，如健康宣教、對(duì)癥處理、門診隨訪及禁忌證把握，為治療的成功提供前提和保障[7-8]。

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（收稿日期：2017-06-05）endprint