地夸磷索鈉滴眼液對(duì)中重度干眼患者眼表狀況和視覺(jué)質(zhì)量的影響

王楊 黃鈺清 楊燕寧

干眼是影響視覺(jué)和生活質(zhì)量最常見(jiàn)的眼表疾病，目前已成為眼科就診最主要的病因之一，占30%以上。據(jù)估計(jì)全球干眼發(fā)病率為5%～35%，波及上億人口，且近年來(lái)其發(fā)病率進(jìn)一步攀升[1]。其主要特征是淚膜不穩(wěn)定或眼表微環(huán)境失衡，可伴有眼表炎性反應(yīng)、組織損傷及神經(jīng)異常，造成眼部不適癥狀和（或）視功能障礙。且淚膜不穩(wěn)定與角結(jié)膜上皮損傷相互影響，互為因果，形成惡性循環(huán)，反復(fù)加重病情，使得預(yù)后不佳。中重度干眼可引起致殘性疼痛與視覺(jué)波動(dòng)，嚴(yán)重限制正常活動(dòng)，疼痛程度等于（Ⅲ/Ⅳ級(jí)）心絞痛，引起一系列生理和心理問(wèn)題，造成巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-4]。

3%地夸磷索鈉滴眼液（Diquas?）是一種P2Y2嘌呤能受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活眼表的P2Y2 受體，促進(jìn)淚液和黏液的分泌，在日本和韓國(guó)被批準(zhǔn)用于治療干眼多年，目前在我國(guó)上市[5]。在隨機(jī)、雙盲、多中心的臨床試驗(yàn)中，此藥能明顯降低干眼患者熒光素納和虎紅染色評(píng)分，改善淚液分泌和角膜上皮屏障功能，抑制角膜上皮損傷，可用于治療水液缺乏型干眼和黏蛋白異常型干眼[6]。目前國(guó)內(nèi)對(duì)此藥研究較少，本研究旨在探究中重度干眼患者使用此藥前后各項(xiàng)眼表狀況和視覺(jué)質(zhì)量的變化，希望為臨床用藥提供新的選擇。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2019 年9 月至2020 年8 月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院眼科中心診斷為中重度干眼的患者78 例（78眼）作為研究對(duì)象，其中男31例，女47例，年齡20～70（45.9±10.7）歲，球鏡度為-6.00～+3.00 D，柱鏡度為-0.50～+0.50 D。本研究得到了武漢大學(xué)人民醫(yī)院機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)的認(rèn)可和批準(zhǔn)（倫審號(hào)：2019K-K010），整個(gè)研究過(guò)程遵循赫爾辛基宣言，并在獲得參與者的書(shū)面知情同意。

入選標(biāo)準(zhǔn)[7]：①癥狀：有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動(dòng)等主觀癥狀之一；②符合下列2 項(xiàng)指標(biāo)中任何一項(xiàng)者：淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer Ⅰ test，SⅠt）≤5 mm/5 min或淚膜破裂時(shí)間（Tear film break-up time，BUT）＜5 s；5 s＜BUT＜10 s或5 mm/5 min＜SⅠt≤10 mm/5 min，同時(shí)有角結(jié)膜熒光素染色陽(yáng)性可診斷為干眼。僅單眼符合診斷者僅患眼入組，雙眼符合者均選左眼入組。

干眼嚴(yán)重程度分級(jí)：裂隙燈顯微鏡下檢查角膜損傷范圍不超過(guò)2個(gè)象限和（或）角膜熒光素染色點(diǎn)≥5個(gè)且＜30個(gè)，BUT在2 s及以上者為中度干眼。裂隙燈顯微鏡檢查角膜損傷范圍2個(gè)象限及以上和（或）角膜熒光染色點(diǎn)≥30個(gè)，BUT＜2 s。角膜熒光素染點(diǎn)融合成粗點(diǎn)、片狀或伴有絲狀物者為重度干眼。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①眼表急性炎癥；②有眼部激光、手術(shù)史或外傷史；③半年內(nèi)使用過(guò)影響眼表功能的藥物；④經(jīng)常配戴角膜接觸鏡者；⑤斜視、弱視患者；⑥高度近視或散光度＞0.5 D者；⑦其他屈光介質(zhì)疾病患者；⑧嚴(yán)重全身疾病及嚴(yán)重免疫功能低下患者；⑨有精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病而無(wú)法合作者；⑩妊娠或哺乳期婦女。

1.2 給藥方法及分組

納入研究的中重度干眼患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為人工淚液組和地夸磷索鈉組。人工淚液組38眼，單獨(dú)使用玻璃酸鈉滴眼液[5 ml∶5 mg，參天制藥（中國(guó)）有限公司]，1滴/次，3次/d；地夸磷索鈉組40眼，給予地夸磷索鈉滴眼液[3%（5 ml∶150 mg），參天制藥（中國(guó)）有限公司]，1 滴/次，6 次/d和玻璃酸鈉滴眼液，1滴/次，3次/d，2種藥間隔10 min，用藥1個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查。

1.3 療效指標(biāo)

1.3.1 干眼問(wèn)卷調(diào)查 通過(guò)眼表疾病指數(shù)問(wèn)卷（Ocular surface disease index questionnaire，OSDI），從眼部癥狀、視覺(jué)功能、環(huán)境刺激3個(gè)維度評(píng)估干眼對(duì)患者主觀癥狀的影響，共12 項(xiàng)，根據(jù)程度和發(fā)生頻率將每個(gè)癥狀分為5級(jí)：0分為無(wú)；1分為有時(shí)發(fā)生；2 分為約一半時(shí)間發(fā)生；3 分為經(jīng)常發(fā)生；4 分為持續(xù)發(fā)生。最終OSDI評(píng)分=所有得分總和×100/（測(cè)評(píng)題目總數(shù)×4），總分為0～100。其中正常為0～12分，輕度異常為13～32分，中重度異常為33～100分。

1.3.2 角膜熒光素染色評(píng)分（FL）將熒光素鈉眼科檢測(cè)試紙（天津晶明新技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司）潤(rùn)濕后點(diǎn)染受試者眼結(jié)膜，囑其瞬目使熒光素鈉均勻涂布在角膜表面，1 min后裂隙燈顯微鏡鈷藍(lán)光下觀察角膜染色情況，若角膜染色陽(yáng)性代表角膜上皮完整性破壞。將角膜分為4個(gè)象限，每個(gè)象限3分，評(píng)分如下：0分為無(wú)染色；1分為＜5個(gè)染色點(diǎn)；2分為介于1分和3分之間；3分為出現(xiàn)片狀染色或絲狀物。

1.3.3 BUT和TMH利用眼表綜合分析儀（Keratograph 5M，德國(guó)Oculus公司）進(jìn)行測(cè)量?；颊哒Ｋ材坎?duì)焦后再連續(xù)瞬目2次，然后囑其堅(jiān)持不瞬目直到Placido環(huán)投射到角膜上的圓環(huán)破裂時(shí)，記錄持續(xù)的時(shí)間，取首次測(cè)量的結(jié)果。對(duì)患者淚河圖像進(jìn)行拍攝，并應(yīng)用系統(tǒng)內(nèi)置的測(cè)量工具對(duì)瞳孔中央正下方的淚河高度進(jìn)行測(cè)量，每名患者經(jīng)同一位眼科醫(yī)師檢查3次，將結(jié)果排序后取中間值為最終結(jié)果[8]。

1.3.4 淚液分泌試驗(yàn)（SⅠt）將有刻度濾紙（5 mm ×35 mm）反向折5 mm，然后放入檢測(cè)眼的結(jié)膜囊中外部1/3部位，閉眼5 min后取出，以濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度來(lái)表征淚液的分泌情況。

1.3.5 OQAS測(cè)量方法及相關(guān)參數(shù) 本研究使用視覺(jué)質(zhì)量分析系統(tǒng)Ⅱ（Optical Quality Analysis System，OQASⅡ；西班牙Visiometeics公司）來(lái)評(píng)價(jià)屈光系統(tǒng)以及淚膜的客觀散射指數(shù)（Objective scatter index，OSI）[9]。為避免球差和散光的影響，受檢者屈光不正需全部矯正。囑受檢者注視儀器并保持不瞬目，每隔0.5 s記錄1次視網(wǎng)膜圖像、調(diào)制傳遞函數(shù)截止頻率（Modulation transfer function cut off，MTF cutoff）、淚膜客觀散射指數(shù)（Tear film objective scatter index，TF-OSI），測(cè)試過(guò)程共20 s。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

前瞻性臨床研究。應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。本研究檢測(cè)指標(biāo)的數(shù)據(jù)資料經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)呈正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表達(dá)。2組數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，性別差異比較使用卡方檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后指標(biāo)評(píng)分比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，多重比較采用Bonferroni檢驗(yàn)。各項(xiàng)參數(shù)間相關(guān)性分析使用Spearman相關(guān)性分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料及眼表狀況評(píng)分

中重度干眼患者78 例（78 眼），2 組患者年齡、性別、干眼問(wèn)卷調(diào)查、BUT、SⅠt、FL比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。裂隙燈顯微鏡檢查結(jié)果顯示78例患者有不同程度TMH變窄和BUT減少、角膜熒光染色上皮缺失、瞼板腺腺體不同程度的缺失及客觀視覺(jué)質(zhì)量OSI值增加（見(jiàn)圖1A─D）。治療前2組MTF截止頻率、TF-OSI及OSI值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。

2.2 2組患者治療前后眼表情況及視覺(jué)質(zhì)量參數(shù)變化情況

2 組患者治療后OSDI評(píng)分均有降低趨勢(shì)，且與用藥前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.282，P=0.031；t=5.046，P=0.007），患者主觀癥狀明顯好轉(zhuǎn)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 組患者治療后BUT、TMH及SⅠt均有升高趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.873，P=0.018；t=6.869，P=0.002；t=9.847，P=0.001；t=30.37，P＜0.001；t=9.124，P=0.001；t=15.74，P＜0.001），淚膜穩(wěn)定性增強(qiáng)，且組間比較，地夸磷索鈉組相較于人工淚液組改善程度更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.613，P=0.029；t=8.498，P=0.001；t=4.082，P=0.015）。2組治療后FL均有減輕趨勢(shì)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.614，P=0.001；t=19.98，P＜0.001），組間比較顯示地夸磷索鈉組相較于人工淚液組療效更加明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.06，P＜0.001）。2 組治療后MTF cutoff均有升高趨勢(shì)（t=3.637，P=0.022；t=4.508，P=0.011），組間差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.378，P=0.240）。2組治療后TF-OSI均有降低趨勢(shì)（t=13.96，P=0.001；t=13.09，P=0.001），且地夸磷索鈉組相較于人工淚液組降低更加明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.021，P=0.007）。

圖1.中度干眼患者治療前眼表及視覺(jué)質(zhì)量檢查結(jié)果 A：患者雙眼裂隙燈顯微鏡下觀察角膜形態(tài)，可見(jiàn)淚河高度降低；B：裂隙燈顯微鏡下角膜熒光染色，可見(jiàn)角膜大范圍缺失糜爛融合成片；C：Keratograph 5M觀察瞼板腺結(jié)構(gòu)，可見(jiàn)不同程度的腺體增粗肥厚、阻塞及缺失；D：OQASⅡ檢測(cè)患眼的視覺(jué)質(zhì)量，高于正常值Figure 1.Results of ocular surface and visual quality examination before treatment in patients with moderate dry eye.A:Corneal morphology is observed under the slit lamp in both eyes,which shows that the height of the lacrimal meniscus decrease.B:Fluorescence staining of the cornea shows extensive corneal loss and erosion,fused into a film.C:Keratograph 5M detected the structure of the upper and lower metabytosis glands in both eyes of the patient,showing different degrees of hypertrophy,obstruction and absence of the glands.D:OQASⅡ detection in patients in which vision quality has significantly improved.OQAS,optical quality analysis system.

表1.2組治療前眼表狀況及視覺(jué)參數(shù)比較Table 1.Comparison of ocular surface status and optical quality parameters between the two groups before treatment

2.3 2組患者眼表指標(biāo)與TF-OSI的相關(guān)性

人工淚液組用藥前后TF-OSI與BUT、MTF cutoff呈負(fù)相關(guān)（均為P＜0.05）。地夸磷索鈉組使用前后的TF-OSI與OSDI和FL呈正相關(guān)，而與BUT、MTF cutoff呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表2。

2.4 并發(fā)癥

地夸磷索鈉滴眼液最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是眼睛刺激和眼部分泌物，且大多數(shù)是輕度的[10]。本研究所有患者治療前后檢查未見(jiàn)有眼壓升高者，有眼部刺激癥狀者地夸磷索鈉組8例，人工淚液組5例，未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討論

圖2.2組患者治療前后眼表情況及視覺(jué)質(zhì)量參數(shù)變化情況 A：眼表指數(shù)評(píng)分值；B：淚膜破裂時(shí)間；C：淚河高度；D：淚液分泌試驗(yàn)；E：熒光染色；F：調(diào)制傳遞函數(shù)截止頻率；G：淚膜客觀散射指數(shù)。a，與治療前比較，P＜0.05；b，與人工淚液組比較，P＜0.05。人工淚液組38眼，地夸磷索鈉組40眼Figure 2.Changes in ocular surface and visual quality parameters before and after treatment in the two groups (78 eyes).A:Changes in OSDI before and after treatment in both groups.B:Changes in BUT before and after treatment in both groups.C:Changes in TMH before and after treatment.D:Changes in SⅠt before and after treatment.E:Changes in FL before and after treatment.F:Changes in MTF cutoff value before and after treatment.G:Changes in TF-OSI value before and after treatment.OSDI,ocular surface disease index questionnaire;BUT,tear film break-up time;SⅠt,Schirmer Ⅰ test;TMH,tear meniscus height;FL,fluorescein staining;MTF cutoff,modulation transfer function cutoff;TF-OSI,tear film objective scattering index.38 eyes in artificial teras group,40 eyes in diquaphosol sodium group.a,compared to before treatment,P＜0.05;b,compared to artificial tear group,P＜0.05.

表2.2組患者用藥前后淚膜客觀散射指數(shù)（TF-OSI）與不同眼表指標(biāo)的Spearman相關(guān)值Table 2.Spearman correlation value of tear film-objective tear scattering index (TF-OSI) and different ocular surface indexes before and after administration in two groups of patients

中重度干眼病因多樣，且病程一般較長(zhǎng)，屬于慢性疾病，需要患者和醫(yī)師共同的規(guī)范化控制和管理。眼表微環(huán)境與干眼的發(fā)生和發(fā)展密不可分，強(qiáng)調(diào)眼表是統(tǒng)一整體，依靠淚液、細(xì)胞、神經(jīng)及免疫等綜合因素維持平衡，中重度干眼常伴有角膜上皮損傷，淚膜穩(wěn)定的異常和（或）瞬目次數(shù)的減少，不僅可導(dǎo)致患者干澀、畏光流淚和異物感等強(qiáng)烈的主觀癥狀，還因引起眼表?yè)p傷，很大程度上影響患者視功能，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量[11]。迄今為止針對(duì)干眼的一線治療仍然以人工淚液為主，人工淚液目前已發(fā)展到第5代，已從單純的補(bǔ)充水分逐漸過(guò)渡到同時(shí)補(bǔ)充水分及各類(lèi)營(yíng)養(yǎng)成分，但與天然的淚液仍有差距，只能起到部分替代和潤(rùn)滑眼表的緩解作用。針對(duì)中重度的干眼，臨床上大多采用淚點(diǎn)塞或淚道栓塞，更甚者行瞼緣縫合的手術(shù)治療，以延長(zhǎng)自身淚液在眼表的留存時(shí)間[12]。淚膜是屈光系統(tǒng)中唯一能在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)生動(dòng)態(tài)變化的結(jié)構(gòu)，局部淚膜的不穩(wěn)定或淚膜破裂可造成超過(guò)1.00 D的屈光度改變，使光線的折射路徑出現(xiàn)異常，產(chǎn)生光學(xué)像差與散射，影響視網(wǎng)膜成像的質(zhì)量[13，14]。

本研究中發(fā)現(xiàn)3%地夸磷索鈉滴眼液相較常規(guī)人工淚液，在BUT、TMH、SIt、FL和TF-OSI上均有更明顯療效，改善了淚液的質(zhì)和量，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能通過(guò)改善淚膜表面黏蛋白分布不均勻或缺失，一定程度上矯正了不規(guī)則散光，進(jìn)而降低了眼內(nèi)像差和衍射。Zhang等[15]研究表明，結(jié)膜印記細(xì)胞學(xué)檢查中MUC5AC表達(dá)與OSDI呈負(fù)相關(guān)，與TBUT呈正相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明此藥的作用原理。此藥對(duì)結(jié)膜上皮細(xì)胞膜P2Y2受體的激動(dòng)作用是通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，激活鈣離子依賴性氯離子通道，從而使淚液（上皮）側(cè)氯離子水平也增加。由于滲透壓的差異，水分從基質(zhì)（基底膜）側(cè)向淚液（上皮）運(yùn)動(dòng)遷徙，淚液中水分增加。且細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平的升高進(jìn)一步促進(jìn)黏蛋白的分泌，可提升淚液中黏蛋白含量。其促進(jìn)水分和黏蛋白分泌的雙重作用使眼表環(huán)境恢復(fù)至正常狀態(tài)，改善干眼癥狀和角結(jié)膜上皮損傷[16]。Koh等[17]研究表明，在有臨床癥狀的縮短型TBUT（Short break-up time，TBUT）干眼患者中，使用地夸磷索鈉滴眼液后，LogMAR視功能明顯升高（P＜0.05），而無(wú)癥狀TBUT組無(wú)變化（P＞0.05），表明此藥可以有效緩解BUT的減少和眼內(nèi)散射，提升光學(xué)質(zhì)量，與本研究結(jié)果具有一致性。進(jìn)一步研究此藥對(duì)水分缺乏型干眼患者眼部光學(xué)質(zhì)量的近期和遠(yuǎn)期影響，結(jié)果顯示短期內(nèi)使用3%地夸磷索納對(duì)干眼相關(guān)患者高階像差無(wú)明顯改善作用（0.170±0.049 μm；P=0.279），而長(zhǎng)期使用可改善干眼相關(guān)的高階像差，在第4周后高階像差明顯降低（0.148±0.039 μm；P=0.035），并可減輕角膜上皮損傷，同時(shí)增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性[18]，進(jìn)一步支持了本研究結(jié)果。既往已有報(bào)道證實(shí)干眼患者波前像差的波動(dòng)顯著高于正常眼，但波前像差忽視了散射和衍射對(duì)人眼光學(xué)質(zhì)量的影響作用，如今OQASⅡ可在測(cè)量前矯正低階像差，獲得受像差和散射影響較少的圖像[19]。本研究采用雙通道技術(shù)，獲得患者的淚膜客觀散射指數(shù)，探究用藥前后TF-OSI的改變與眼表指標(biāo)的關(guān)系，結(jié)果表明兩組TF-OSI均與BUT和MTF cutoff呈負(fù)相關(guān)，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＜0.05），與既往研究一致，也進(jìn)一步驗(yàn)證了患者脂質(zhì)層厚度的增厚與穩(wěn)定性的增加對(duì)視覺(jué)質(zhì)量至關(guān)重要。地夸磷索鈉組的TFOSI與OSDI和FL呈正相關(guān)（均P＜0.05），提示患者主觀癥狀的強(qiáng)烈程度和眼表上皮的損傷程度可影響功能性視覺(jué)，且眼表炎癥損害越重，最終的視覺(jué)質(zhì)量越差。

本研究表明局部應(yīng)用地夸磷索鈉，上調(diào)分泌型（MUC5AC）和跨膜型黏蛋白（MUC1、MUC4和MUC16）的表達(dá)，可恢復(fù)淚液自主分泌功能，改善干眼患者眼表綜合指標(biāo)，未出現(xiàn)明顯不適，F(xiàn)L在 4周時(shí)均顯著降低。我們推測(cè)地夸磷索鈉滴眼液促進(jìn)眼表上皮修復(fù)的可能機(jī)制為：①結(jié)膜和角膜緣上黏蛋白相應(yīng)增加，屏障功能加強(qiáng)，延緩淚液蒸發(fā)，緩解眼表因淚液高滲所致的炎癥反應(yīng)[20]；②炎癥介質(zhì)的減少進(jìn)而抑制結(jié)膜杯狀細(xì)胞喪失、上皮細(xì)胞異常增大（鱗狀上皮化生）和細(xì)胞分層增加及角化，且杯狀細(xì)胞丟失與慢性炎癥和細(xì)胞凋亡直接相關(guān)；③慢性眼部炎癥將導(dǎo)致角膜敏感性下降，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)分泌阻滯，減少反射性淚液的分泌，并加重高滲狀態(tài)進(jìn)一步損傷眼表，故使用此藥通過(guò)阻遏細(xì)胞高滲和慢性損傷進(jìn)程，打破炎癥加劇的惡性循環(huán)[21]。

本研究的局限性與不足之處，臨床試驗(yàn)療程 1個(gè)月，干眼主觀癥狀與淚膜客觀視覺(jué)質(zhì)量參數(shù)間的相關(guān)性有待進(jìn)一步闡明。淚液滲透壓、黏蛋白及印記細(xì)胞學(xué)檢查有待進(jìn)一步測(cè)量，其與眼表微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的維持密切相關(guān)?；跍I膜導(dǎo)向的診斷和治療提出通過(guò)選擇性地局部治療靶向眼表每一層，從而穩(wěn)定淚膜[22]。因此，進(jìn)一步探討地夸磷索鈉與糖皮質(zhì)激素（氟美瞳）以及免疫抑制劑（環(huán)孢素CsA）聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于中重度干眼患者的療效，較有臨床意義，也是我們下一步工作的重點(diǎn)。

綜上所述，局部應(yīng)用地夸磷索鈉滴眼液將是未來(lái)人工淚液發(fā)展的方向，不僅明顯改善干眼患者不適的主觀癥狀，增加淚液分泌量，還能保護(hù)和促進(jìn)損傷后眼表上皮的修復(fù)，提升患者視覺(jué)質(zhì)量和生活質(zhì)量，相較于常規(guī)人工淚液效果更優(yōu)。同時(shí)中重度干眼患者的心理健康狀態(tài)也愈來(lái)愈受到關(guān)注和重視，良好的治療效果不僅有利于眼部癥狀的改善，還能對(duì)遷延不愈患者起到積極的心理暗示作用，有助于形成良性循環(huán)。聯(lián)合應(yīng)用濕房鏡和瞼板腺按摩熏蒸的系統(tǒng)治療方案有助于全面修復(fù)眼表不適癥狀，促進(jìn)角膜愈合以及視覺(jué)恢復(fù)，1 月左右療程將取得最佳效果，對(duì)中重度干眼患者大有裨益。

利益沖突申明本研究無(wú)任何利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明王楊：收集數(shù)據(jù)；參與選題、設(shè)計(jì)及資料的分析和解釋?zhuān)蛔珜?xiě)論文；根據(jù)編輯部的修改意見(jiàn)進(jìn)行修改。黃鈺清：參與選題、設(shè)計(jì)和修改論文的結(jié)果、結(jié)論。楊燕寧：參與資料的分析和解釋?zhuān)薷恼撐闹嘘P(guān)鍵性結(jié)果、結(jié)論，對(duì)編輯部的修改意見(jiàn)進(jìn)行核修